一种治疗儿童癫痫的固体制剂及其制备方法技术

本发明专利技术公开了一种治疗儿童癫痫固体药物制剂及其制备方法，该固体剂型为布撒型制剂，包含活性剂芯颗粒，芯颗粒只包含癫痫药物或包含癫痫药物和一种或几种赋形剂。通过利用遮味混合物包衣含有抗癫痫药物的芯颗粒形成包衣颗粒。本发明专利技术固体制剂掩盖了抗癫痫药物的不良口味，同时可以起到加强药物稳定性的作用，解决了儿童吞咽苦难的难题。

【技术实现步骤摘要】

本专利技术属于医药
，具体涉及一种治疗儿童癫痫的固体制剂及其制备方 法。
技术介绍
目前，典型的口服固体剂型包括片剂、胶囊剂等，这些常规固体剂型主要适用于成 人。而儿童、老人以及一些特殊病人在吞服片剂及胶囊有困难，因此常常期望提供液体形式 或可咀嚼固体剂型，当药物的理化性质不适合制成液体制剂时，较好的选择就是提供可咀 嚼的固体剂型，如可撒在柔软食物（如儿童食物）上的微粒，因为它给药通常更方便和简 单。 目前市场上丙戊酸镁、托吡酯、拉莫三嗪的口服制剂存在崩解溶出效果差，生物利 用率低的缺陷，同时由于抗癫痫药物的副作用，针对儿童的抗癫痫药物还是空白，对于注射 剂，小儿有种惧怕感，很难自觉与医生、家长配合按时使用；对于采用瓶装的口服液或糖浆， 存在着二次或多次重复污染的弊端；对于片剂，在小儿用量不足一片时，需人为分割，造成 分剂量不准确，某些包衣片、缓释片、分散片人为分割后失去了其特定的作用如保护、遮味、 控释、隔离等功效。为了掩盖抗癫痫药物的不良口味以及药啊物的不稳定性，本专利技术的目的 就是提供方便儿童及吞咽常规固体剂型有困难的患者服用并可生物利用的稳定固体制剂。
技术实现思路
本专利技术提供一种用于儿童或不能吞咽的患者使用的癫痫固体药物制剂及其制备 方法。 本专利技术具体通过以下技术方案实现： -种治疗儿童癫痫固体药物制剂，该固体剂型为布撒型制剂，包含活性剂芯颗粒， 芯颗粒只包含癫痫药物或包含癫痫药物和一种或几种赋形剂，癫痫药物为丙戊酸钠、丙戊 酰胺、丙戊酸镁、拉莫三嗪、卡马西平、奥卡西平、加巴喷丁、非氨酯、苯巴比妥、苯妥英钠、扑 米酮、乙琥胺、左乙拉西坦、乙酰唑胺、唑尼沙胺、甲琥胺、氨己烯酸、地西泮、硝西泮、氯硝西 泮、氯劳拉西泮以及包括植物来源的伊来西胺、香荚兰醛、羚羊角、细辛脑中的一种或几种。 本专利技术所述的治疗儿童癫痫固体药物制剂的方法如下： a)制备含癫痫药物的芯颗粒，干燥得粒径0. 100mm-2. 5mm的芯颗粒； b)按质量称取干燥的芯颗粒20~40份、溶剂20~30份、遮味剂2~3份、粘合 剂1~2份； c)将溶剂和粘合剂在混合器中混合均匀后，加入遮味剂形成包衣溶液； d)将含癫痫药物的芯颗粒用包衣溶液在流化床中喷洒，制得报以颗粒； 所述的芯颗粒可按本领域技术人员已知的技术形成颗粒或小珠，如采用形成颗粒 或小珠的滚压和粉碎、挤压成球或其它方法。 本专利技术的固体剂型是能布撒到柔软食物（如儿童食物）上被患者随食物一起吞咽 的微球形式。 本专利技术所述的赋形剂指可与活性剂混合制备常规剂型的惰性物质，包括例如稀释 剂、粘合剂、润滑剂、崩解剂、着色剂、调味剂和甜味剂。 所述的稀释剂包括（但不限于）硫酸二钙、硫酸钙、乳糖、山梨醇、微晶纤维素、高 岭土、甘露醇、氯化钠、干淀粉、粉状糖或糖球。 所述的粘合剂包括（但不限于）合成树胶，如羟丙基甲基纤维素（HPMC)、PVP、羧甲 基纤维素、乙基纤维素和甲基纤维素、淀粉、预凝胶化淀粉、明胶、糖（如糖蜜）或天然树胶 (如金合欢胶、藻酸钠、panwar树胶）。以使用PVP (具体为美国药典PVP)作粘合剂为佳。 所述的崩解剂包括（但不限于）甲基纤维素、纤维素、羧甲基纤维素、交联的羧甲 基纤维素钠、硅酸镁铝、PVP、淀粉、甘醇酸淀粉钠、预凝胶化淀粉、藻酸或瓜耳树胶。 所述的遮味剂包括（但不限于）乙酸纤维素、乙酸丁酸纤维素、甲基纤维素、甲基 纤维素。 所述的溶剂包括（但不限于）水、丙酮、醇类（如甲醇、乙醇、异丙醇）、二氯甲烷、 乙酸乙酯、甲基乙基酮或其混合物。 本专利技术遮味包衣含占最终药物组合物重量的约7-15 %时，包衣芯颗粒的粒径定在 约0. 100mm-2. 5_得到具有满意的遮味和生物利用度的不撒制剂。遮味包衣含占干燥的药 物组合物重量的约9-13%为佳，占约11 %为最佳。 本专利技术的有益效果为：本专利技术布撒型制剂通过遮味包衣包裹含抗癫痫药物的芯颗 粒，掩盖了抗癫痫药物的不良口味，同时可以起到加强药物稳定性的作用，解决了儿童吞咽 苦难的难题。【具体实施方式】 下面结合实施例对本专利技术做进一步的说明，以下所述，仅是对本专利技术的较佳实施 例而已，并非对本专利技术做其他形式的限制，任何熟悉本专业的技术人员可能利用上述揭示 的
技术实现思路
加以变更为同等变化的等效实施例。凡是未脱离本专利技术方案内容，依据本专利技术 的技术实质对以下实施例所做的任何简单修改或等同变化，均落在本专利技术的保护范围内。 本专利技术提供了一种用于儿童或不能吞咽的患者使用的癫痫药物固体剂型。更具体 地说，该固体剂型是布撒型制剂，包含活性剂芯颗粒，该颗粒用遮掩癫痫药物的不良口味的 第二层作味道遮掩。芯颗粒可只包含癫痫药物，或包含癫痫药物和一种或几种赋形剂，它们 可按本领域技术人员已知的技术形成颗粒或小珠，如采用形成颗粒或小珠的滚压和粉碎、 挤压成球或其它方法。再将形成的颗粒或小珠用遮味混合物进行包衣。较佳的本专利技术的固 体剂型是能布撒到柔软食物（如儿童食物）上被患者随食物一起吞咽的微球形式。 制备布撒型制剂的方法包括如下：将仅含有癫痫药物颗粒或结晶或还含一种或几 种赋形剂的芯颗粒用遮味混合物包衣，然后干燥。芯颗粒的制备方法包括： 第一种方法，先将癫痫药物原料粉末放在流化床设备中，然后将本领域技术人员 已知的赋形剂如PVP、淀粉、蔗糖、糖浆、HPMC在药学上可接受的溶剂（如水、乙醇、丙酮等） 中形成的喷雾粘合剂液或悬浮液喷洒到粉末上，形成颗粒，然后干燥，直至溶剂挥发，得到 芯颗粒。 第二种方法，将粉末状或颗粒状癫痫药物和稀释剂或填充剂与水或药学上可接受 的溶剂（如水、乙醇）混合形成湿料。将混合物混合，直至形成湿料即揉捏好的团。然后将 湿料放在挤压机中挤压成细长条。然后可将混合物干燥，适当地粉碎，或可放在合适的成球 机中制成圆形药芯，然后干燥。 第三种方法，将癫痫药物单独或与一种或几种赋形剂一起滚压。例如，可将粉末状 或颗粒状癫痫药物与赋形剂一起混合，提供合适的粘合剂和润滑剂（如微晶纤维素、硬脂 酸镁或滑石粉等），通过一个压制机，使混合物压成湿料。然后当前第1页1 2 本文档来自技高网...

【技术保护点】
一种治疗儿童癫痫的固体制剂的制备方法，其特征在于包括以下步骤：1)制备含癫痫药物的芯颗粒，干燥得粒径0.100mm‑2.5mm的芯颗粒；2)按质量称取干燥的芯颗粒20～40份、溶剂20～30份、遮味剂2～3份、粘合剂1～2份；3)将溶剂和粘合剂在混合器中混合均匀后，加入遮味剂形成包衣溶液；4)将含癫痫药物的芯颗粒用包衣溶液在流化床中喷洒，制得报以颗粒；所述的芯颗粒为通过将赋形剂形成的混合液与抗癫痫药物混合形成的颗粒。

【技术特征摘要】

【专利技术属性】
技术研发人员：彭项雨，王娜，姜波，刘晓磊，
申请(专利权)人：黑龙江佰彤儿童药物研究有限公司，
类型：发明
国别省市：黑龙江;23