一种艾塞那肽缓释微球及其制备方法技术

本发明专利技术涉及一种艾塞那肽缓释微球及其制备方法，艾塞那肽缓释微球制剂由艾塞那肽、热敏性保护剂和聚乳酸聚乙醇酸共聚物组成；该制剂采用W1/O/W2乳化法制备，步骤如下：1）将艾塞那肽和热敏保护剂溶解于水中作为内水相W1，PLGA溶解于有机相O，表面活性剂溶于水作为外水相W2，先将内水相W1加入有机相O中，在高速均质或漩涡作用下形成均匀的初乳W1/O；2）其次将初乳W1/O注入外水相W2，快速搅拌形成复乳W1/O/W2；3）将复乳W1/O/W2搅拌挥发除去有机溶剂；或将复乳W1/O/W2倾入含氯化钠的水中，并升温至35-40℃，让有机溶剂除尽，形成艾塞那肽微球。本发明专利技术能获得缓慢释药，减小给药次数，提高患者顺应性。

【技术实现步骤摘要】

本专利技术涉及。
技术介绍
艾塞那肽(exenatide)为人胰高血糖素样肽-1 (GLP-1)的类似物，与GLP-1具有相同的生理功能。其主要生物功能为:①增加胰岛素的生物合成及葡萄糖依赖性促胰岛素分泌；②刺激β细胞增殖和再生，抑制β细胞凋亡从而增加β细胞的数量；③抑制胰高血糖素的分泌抑制肝糖生成，但不会引起严重低血糖；⑤抑制餐后胃肠道动力及分泌功能；⑥降低食欲，减少食物的摄入对神经细胞具有保护作用。可促进葡萄糖依赖的胰岛素分泌，抑制不适当的葡萄糖依赖的胰高血糖素的分泌，减慢胃排空，改善外周组织对胰岛素的敏感性，充分控制血糖。艾塞那肽体内半衰期很短，约2min左右，普通注射剂(5 yg或1yg) I日注射2次，分别于早餐和晚餐前Ih皮下注射，患者顺应性差。为了减少给药次数，提高患者的顺应性，已有一周一次的缓释微球市售，商品名Bydureon，剂量2mg。该制剂采用W/01/02法制备艾塞那肽缓释微球，专利采用鹿糖为保护剂(Polymer-based sustained release device,US7456254 ;聚合物基的持续释放装置，申请号CN200480043本文档来自技高网...

【技术保护点】
一种艾塞那肽缓释微球制剂的制备方法，所述的艾塞那肽缓释微球制剂由艾塞那肽、热敏性保护剂和聚乳酸聚乙醇酸共聚物组成；各组分含量以重量份数计，艾塞那肽 0.1~10份，乳酸乙醇酸共聚物 10~90份，热敏保护剂 0~20份；该制剂采用W1/O/W2乳化法制备，该方法包括以下的步骤：1）将艾塞那肽和热敏保护剂溶解于水中作为内水相W1，PLGA溶解于有机相O，表面活性剂溶于水作为外水相W2，先将内水相W1加入有机相O中，在高速均质或漩涡作用下形成均匀的初乳W1/O；2）其次将初乳W1/O注入外水相W2，快速搅拌形成复乳W1/O/W2；3）将复乳W1/O/W2搅拌挥发除去有机溶剂；或将复乳W1/O/W2...

【技术特征摘要】

【专利技术属性】
技术研发人员：熊素彬，张加慧，刘沐荣，刘翔，
申请(专利权)人：杭州北斗生物技术有限公司，
类型：发明
国别省市：浙江;33