二芳基取代的吡唑并环类衍生物、其制备方法及其在医药领域的应用技术

本发明专利技术公开了一种具有式I结构的二芳基取代的吡唑并环类衍生物、其制备方法及其在医药领域的应用。本发明专利技术的二芳基取代的吡唑并环类衍生物具有明显的SK-MEL28细胞抑制活性，可作为BRAF抑制剂，用于制备预防或治疗包括黑色素瘤在内的及其与B-RAF V600E突变相关疾病的药物，具有广阔的应用前景和价值。

【技术实现步骤摘要】

本专利技术设及二芳基取代的化挫并环类衍生物及其制备方法和应用，具体地，设及 一种具有B-RAFV600E突变高表达的SK-MEL28细胞抑制活性的二芳基取代的化挫并环类 衍生物、其制备方法及其在医药上的应用。
技术介绍
肿瘤是威胁人类健康的最严重疾病之一，近年来随着细胞生物学和肿瘤药理学的 发展，肿瘤的化学药物治疗发生了巨大改变。传统的化学治疗药物由于非特异性地阻断细 胞分裂从而在杀死肿瘤细胞的同时也引起正常细胞死亡而逐渐遭到擬弃，同时，W肿瘤细 胞中异常激活的信号通路中的关键节点蛋白作为祀点，发现高效、低毒、特异性强的小分子 抑制剂已成为当今抗肿瘤药物研究开发的重要方向。在肿瘤中异常表达激活的受体酪氨酸 激酶（RTK)由于在肿瘤发生发展、侵袭转移、化疗抗性等各个环节均发挥关键作用已成为 抗肿瘤药物研究的热点。 细胞分裂素活化蛋白激酶（MAPKs)通过大量细胞表面受体介导胞内信号传递。在 MAPK介导的通路中，RAF/MEK/ERK信号级联受到广泛关注，因为它在大量人类癌症的形成 中起重要作用，特别是那些与RAF蛋白激活有关的作用。 研究表明RAF的激活主要包括通过N末本文档来自技高网...

【技术保护点】
如式I所示的化合物、其药学上可接受的盐、其前药、其水合物或溶剂合物：式中：n为1或2；X为N或CH；Y为卤素或NR2R3；R1选自下组：取代或未取代的C1‑C8烷基、取代或未取代的C3‑C8环烷基、取代或未取代的C6‑C10芳基、含有1‑3个杂原子的杂芳基，其中，所述取代是指具有选自下组的取代基：C1‑C3烷基、C1‑C3卤代烷基、C3‑C8环烷基、C6‑C10芳基、C1‑C6烷氧基、卤素；R2选自下组：H、甲酰基、烷氧基羰基、‑L1NHC(O)OR1a、‑L1NHC(O)NHR1a、取代或未取代的C3‑C6环烷基、取代或未取代的C1‑C3烷基、取代或未取代的酰基；其中，所述“取代”是指具有选...

【技术特征摘要】

【专利技术属性】
技术研发人员：安晓霞，别平彦，杨午立，庄戈诗，
申请(专利权)人：上海创诺医药集团有限公司，
类型：发明
国别省市：上海;31