稠环吡唑衍生物制造技术

本发明专利技术涉及化合物，它们一般是ＣＲＦ－１受体拮抗剂，并且由式（Ⅰ）或（Ⅱ）所代表，其中Ａｒ是任选被取代的芳基或杂芳基，Ｒ↑［１］－Ｒ↑［４］如说明书所定义，或其单独的异构体、异构体的外消旋或非外消旋混合物、或药学上可接受的盐。本发明专利技术进一步涉及制备这类化合物的方法、含有这类化合物的药物组合物和它们作为治疗剂的用途。（*该技术在2022年保护过期，可自由使用*）

【技术实现步骤摘要】

本专利技术涉及通式I或II的稠环吡唑衍生物， 或 其中R1是-ORa、-NRaRb、-CRcRdRe、CO2Ra或-C(O)NRaRb；氢、卤素、环烯基，芳基或杂芳基，其中每个芳基或杂芳基是未取代的或者被一个或多个取代基取代，取代基独立地选自(C1-6)-烷基、(C1-6)-烷氧基、(C1-6)-烷硫基、(C1-6)-烷基磺酰基、卤素、卤代烷基、氰基、硝基、-C(O)NRa′Rb′和-NRa′Rb′，其中Ra′和Rb′各自独立地选自氢、(C1-9)-烷基和(C1-9)-烷基羰基；R2是氢、(C1-6)-烷基、(C3-6)-环烷基、(C3-6)-环烷基(C1-3)-烷基、(C1-6)-烷基羰基、(C1-6)-烷基磺酰基，芳基或芳基烷基，其中所述芳基或芳基烷基是未取代的或者被一个或多个取代基取代，取代基独立地选自(C1-6)-烷基、卤代烷基、(C1-6)-烷氧基和卤素；R3和R4各自独立地选自氢和(C1-6)-烷基，或者R3和R4与它们所连接的碳一起构成(C3-6)-环烷基环；Ar是芳基或杂芳基，各自是未取代的或者被一个或多个取代基取代，取代基独立地选自(C1-6)-烷基、(C1-6)-烷氧基、(C1-6)-烷硫基、(C1-6)-烷基磺酰基、氨基磺酰基、单烷基氨基磺酰基、二烷基氨基磺酰基、卤素、卤代烷基、氰基、硝基和-NRa”Rb”，其中Ra”和Rb”各自独立地选自氢、(C1-9)-烷基和(C1-9)-烷基羰基；Ra和Rb各自独立地选自氢、(C1-9)-烷基、羟基烷基、(C1-6)-烷氧基(C1-6)-烷基、(C1-6)-烷硫基(C1-6)-烷基、羧基(C1-6)-烷基、(C1-6)-烷氧基羰基、(C1-6)-烷氧基(C1-3)-烷基羰基、酰基、(C3-6)-环烷基、(C3-6)-环烷基(C1-6)-烷基、二-(C3-6)-环烷基(C1-3)-烷基、(C1-6)-杂烷基、氨基(C1-6)-烷基、氨基羰基(C1-6)-烷基、氰基(C1-6)-烷基、(C5-8)-杂环基、杂环基(C1-6)-烷基、芳基、芳基(C1-6)-烷基、杂芳基、杂芳基(C1-6)-烷基、苯基、苯基(C1-6)-烷基、二苯基(C1-6)-烷基、苯基磺酰基和同时被(C3-6)-环烷基和苯基取代的(C1-3)-烷基，其中每个所述环烷基、杂环基、苯基、芳基或杂芳基是未取代的或者被一个或多个取代基取代，取代基独立地选自(C1-6)-烷基、卤代(C1-6)-烷基、(C1-6)-烷氧基、氨基、(C1-6)-烷基氨基、二(C1-6)-烷基氨基、羟基-(C1-6)-烷基、氰基、酰基氨基、(C1-6)-烷基磺酰基、(C1-6)-烷基磺酰氧基和卤素，且每个所述氨基是未取代的或者被(C1-6)-烷基单取代或二取代；或者Ra和Rb与它们所连接的氮一起构成杂环基或杂芳基环，选自吡咯烷、哌啶、高哌啶(homopiperidine)、四氢吡啶、1，2，3，4-四氢喹啉、1，2，3，4-四氢异喹啉、四氢嘧啶、六氢嘧啶、吡唑烷、哌嗪、吗啉、咪唑啉、吡咯、吡唑和咪唑，其中每个所述环是未取代的或者被一个或多个取代基取代，取代基选自羟基、氧代、(C1-6)-烷基、羟基-(C1-6)-烷基、(C1-6)-烷氧基、(C1-6)-烷氧基(C1-6)-烷基、氨基(C1-6)-烷基、酰基、酰基氨基、氨基羰基、氨基羰基(C1-6)-烷基、氨基羰基氨基、氨基磺酰基、(C1-6)-烷基磺酰氨基、氨基磺酰氨基和苯基，其中每个所述苯基是未取代的或者被一个或多个基团取代，取代基独立地选自(C1-6)-烷基、卤代(C1-6)-烷基、(C1-6)-烷氧基、氨基、(C1-6)-烷基氨基、二(C1-6)-烷基氨基和卤素，且每个所述氨基是未取代的或者被(C1-6)-烷基单取代或二取代，或者被包含在吡咯烷基、哌啶基、吗啉基或哌嗪基中；Rc是氢、羟基、(C1-6)-烷氧基或-NRaRb；Rd和Re各自独立地选自氢、(C1-9)-烷基、羟基(C1-6)-烷基、(C1-6)-烷氧基(C1-6)-烷基、(C1-6)-烷硫基(C1-6)-烷基、杂(C1-6)-烷基、杂环基、杂环基(C1-6)-烷基、(C3-6)-环烷基、(C3-6)-环烷基(C1-3)-烷基、二(C3-6)-环烷基(C1-3)-烷基、芳基、芳基(C1-6)-烷基、杂芳基、杂芳基(C1-6)-烷基、苯基、苯基(C1-6)-烷基、二苯基(C1-3)-烷基和同时被(C3-6)-环烷基与苯基取代的(C1-3)-烷基，其中每个所述环烷基、苯基、芳基或杂芳基是未取代的或者被一个或多个取代基取代，取代基独立地选自(C1-6)-烷基、卤代(C1-6)-烷基、(C1-6)-烷氧基、氨基、(C1-6)-烷基氨基、二(C1-6)-烷基氨基和卤素；或者Rc和Rd一起构成二价基团，选自(C1-6)-烷叉基、(C1-6)-杂烷叉基、(C3-6)-环烷叉基、(C3-6)-环烷基(C1-6)-烷叉基、(C3-6)-环烷基(C1-6)-烷基(C1-6)-烷叉基、(C3-6)-杂环叉基、(C3-6)-杂环基(C1-3)-烷叉基、(C3-6)-杂环基(C1-6)-烷基(C1-3)-烷叉基、芳基(C1-3)-烷叉基、芳基(C1-3)-烷基(C1-6)-烷叉基、杂芳基(C1-3)-烷叉基和杂芳基(C1-6)-烷基(C1-3)-烷叉基，其中每个所述环烷基、芳基或杂芳基是未取代的或者被一个或多个取代基取代，取代基独立地选自(C1-6)-烷基、卤代(C1-6)-烷基、(C1-6)-烷氧基、氨基、(C1-6)-烷基氨基、二(C1-6)-烷基氨基和卤素；或者Rd和Re与它们所连接的碳一起构成环烷基或杂环基环；Ra和Rb各自独立地选自氢、(C1-9)-烷基、羟基(C1-6)-烷基、(C1-6)-烷氧基(C1-6)-烷基、(C1-6)-烷硫基(C1-6)-烷基、羧基(C1-6)-烷基、酰基、(C3-6)-环烷基、(C3-6)-环烷基(C1-6)-烷基、二(C3-6)-环烷基(C1-3)-烷基、(C1-6)-杂烷基、氨基(C1-6)-烷基、氨基羰基(C1-6)-烷基、氰基(C1-6)-烷基、(C5-8)-杂环基、杂环基(C1-6)-烷基、芳基、芳基(C1-6)-烷基、杂芳基、杂芳基(C1-6)-烷基、苯基、苯基(C1-6)-烷基、二苯基(C1-3)-烷基和同时被(C3-6)-环烷基和苯基取代的(C1-3)-烷基，其中每个所述环烷基、杂环基、苯基、芳基或杂芳基是未取代的或者被一个或多个取代基取代，取代基独立地选自(C1-6)-烷基、卤代(C1-6)-烷基、(C1-6)-烷氧基、氨基、(C1-6)-烷基氨基、二(C1-6)-烷基氨基、羟基(C1-6)-烷基、氰基、酰基氨基、(C1-6)-烷基磺酰基、(C1-6)-烷基磺酰氧基和卤素，且每个所述氨基是未取代的或者被烷基单取代或二取代；或者Ra和Rb与它们所连接的氮一起构成杂环基或杂芳基环，选自吡咯烷、哌啶、高哌啶、四氢吡啶、1，2，3，4-四氢喹啉、1，2，3，4-四氢异喹啉、四氢嘧啶、六氢嘧啶、吡唑烷、哌嗪、吗啉、咪唑啉、吡咯、吡唑和咪唑，其中每个所述环是未取代的或者被一个或多个取代基取代，取代基选自羟基、氧代、(C1-6)-烷基、羟本文档来自技高网...

【技术保护点】
通式Ⅰ或Ⅱ的化合物，＊＊＊其中：Ｒ↑［１］是－ＯＲ↑［ａ］、－ＮＲ↑［ａ］Ｒ↑［ｂ］、－ＣＲ↑［ｃ］Ｒ↑［ｄ］Ｒ↑［ｅ］、ＣＯ↓［２］Ｒ↑［ａ］或－Ｃ（Ｏ）ＮＲ↑［ａ］Ｒ↑［ｂ］，氢、卤素、环烯基，芳 基或杂芳基，其中每个芳基或杂芳基是未取代的或者被一个或多个取代基取代，取代基独立地选自（Ｃ↓［１－６］）－烷基、（Ｃ↓［１－６］）－烷氧基、（Ｃ↓［１－６］）－烷硫基、（Ｃ↓［１－６］）－烷基磺酰基、卤素、卤代烷基、氰基、硝基、－Ｃ（Ｏ）ＮＲ↑［ａ′］Ｒ↑［ｂ′］和－ＮＲ↑［ａ′］Ｒ↑［ｂ′］，其中Ｒ↑［ａ′］和Ｒ↑［ｂ′］各自独立地选自氢、（Ｃ↓［１－９］）－烷基和（Ｃ↓［１－９］）－烷基羰基；Ｒ↑［２］是氢、（Ｃ↓［１－６］）－烷基、（Ｃ↓［３－６］）－环 烷基、（Ｃ↓［３－６］）－环烷基（Ｃ↓［１－３］）－烷基、（Ｃ↓［１－６］）－烷基羰基、（Ｃ↓［１－６］）－烷基磺酰基，芳基或芳基烷基，其中所述芳基或芳基烷基是未取代的或者被一个或多个取代基取代，取代基独立地选自（Ｃ↓［１－６］）－ 烷基、卤代烷基、（Ｃ↓［１－６］）－烷氧基和卤素；Ｒ↑［３］和Ｒ↑［４］各自独立地选自氢和（Ｃ↓［１－６］）－烷基，或者Ｒ↑［３］和Ｒ↑［４］与它们所连接的碳一起构成（Ｃ↓［３－６］）－环烷基环；Ａｒ是芳基或杂芳基，各自是未 取代的或者被一个或多个取代基取代，取代基独立地选自（Ｃ↓［１－６］）－烷基、（Ｃ↓［１－６］）－烷氧基、（Ｃ↓［１－６］）－烷硫基、（Ｃ↓［１－６］）－烷基磺酰基、氨基磺酰基、单烷基氨基磺酰基、二烷基氨基磺酰基、卤素、卤代烷基、氰基、硝基和－ＮＲ↑［ａ”］Ｒ↑［ｂ”］，其中Ｒ↑［ａ”］和Ｒ↑［ｂ”］各自独立地选自氢、（Ｃ↓［１－９］）－烷基和（Ｃ↓［１－９］）－烷基羰基；Ｒ↑［ａ］和Ｒ↑［ｂ］各自独立地选自氢、（Ｃ↓［１－９］）－烷基、羟基烷基、（Ｃ↓［１－６ ］）－烷氧基（Ｃ↓［１－６］）－烷基、（Ｃ↓［１－６］）－烷硫基（Ｃ↓［１－６］）－烷基、羧基（Ｃ↓［１－６］）－烷基、（Ｃ↓［１－６］）－烷氧基羰基、（Ｃ↓［１－６］）－烷氧基（Ｃ↓［１－３］）－烷基羰基、酰基、（Ｃ↓［３－６］）－环烷基、（Ｃ↓［３－６］）－环烷基（Ｃ↓［１－６］）－烷基、二－（Ｃ↓［３－６］）－环烷基（Ｃ↓［１－３］）－烷基、（Ｃ↓［１－６］...

【技术特征摘要】
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【专利技术属性】
技术研发人员：DG拉菲德，C欧阳，
申请(专利权)人：弗哈夫曼拉罗切有限公司，
类型：发明
国别省市：CH[瑞士]