【技术实现步骤摘要】
—种合成5-氰基-1H-吡唑并[3, 4-b]吡啶的方法
本专利技术属于药物化学
，具体涉及一种合成5-氰基-1H-吡唑并[3，4-b]吡啶的方法。
技术介绍
5-氰基-1H-吡唑并[3，4-b]吡啶是某些治疗癌症药物的关健中间体。近年来，由于生活环境的日益恶化，食品卫生等问题影响，癌症的得病率越来越高，因此对治疗癌症的药物需求量增大，对治疗癌症药物的关键中间体的研究也越来越重视。目前合成5-氰基-1H-吡唑并[3，4-b]吡啶的方法，在合成中间体一时采用乙酸乙酯提取浓缩后再参与下步反应，步骤较为繁琐，同时中间体一在受热浓缩条件下不稳定，极易产生杂质；在合成中间体二时采用将中间体一、无水肼在乙醇中直接环合，而无水肼是一种有毒、易燃液体，使产品在运输和生产中的安全性得不到很好保证；且以中间体二为原料合成的目标产品在常规溶剂中不易溶解，使目标产品存在难以提纯、收率低、合成成本较闻等缺点O因此，急需一种改进的技术来解决现有技术中存在的问题。
技术实现思路
本专利技术所要解决的技术问题是提供一种合成5-氰基-1H-吡唑并[3，4-b]吡啶的方法，该合成方法使用的原料便宜易得，能大大减少生产成本，且步骤简短，条件温和，安全可靠，特别适合工业化生产。为解决上述技术问题，本专利技术采用的技术方案是: 一种合成5-氰基-1H-吡唑并[3，4-b]吡啶的方法，该方法包括以下步骤: a)将二异丙胺与正丁基锂在THF溶剂和氮气保护的条件下低温反应，得到LDA，二异丙胺与正丁基锂的摩尔比不小于1.2:1 ; b)将LDA、2-氟-5-溴吡啶与甲酸乙酯在TH...
【技术保护点】
一种合成5‑氰基‑1H‑吡唑并[3,4‑b]吡啶的方法，其特征在于，该方法包括以下步骤：a）将二异丙胺与正丁基锂在THF溶剂和氮气保护的条件下低温反应，得到LDA，二异丙胺与正丁基锂的摩尔比不小于1.2:1；b）将LDA、2‑氟‑5‑溴吡啶与甲酸乙酯在THF溶剂中反应，得到含中间体一的THF溶液，2‑氟‑5‑溴吡啶与甲酸乙酯的摩尔比为1:1‑1:2； c）将上述含中间体一的THF溶液与水合肼在40‑45℃的温度下充分反应，加无水乙醇带水，然后经减压浓缩、无水乙醚打浆处理得到中间体二；d）在氮气的保护下，将中间体二与氰化锌在DMF溶剂中搅拌均匀，加入4‑三苯基膦钯进行反应，温度控制在75‑85℃，反应9‑11小时后降温、过滤、萃取、浓缩得到固体粗品；e)将步骤d)中所得固体粗品用体积比为1:1的甲醇和氯仿混合液打浆洗涤、过滤、烘干得二次粗品； f）将上述二次粗品用质量浓度为1％的氯化氢醇类溶剂进行重结晶，得到纯度为98％以上的5‑氰基‑1H‑吡唑并[3,4‑b]吡啶成品。
【技术特征摘要】
1.一种合成5-氰基-1H-吡唑并[3，4-b]吡啶的方法，其特征在于，该方法包括以下步骤: a)将二异丙胺与正丁基锂在THF溶剂和氮气保护的条件下低温反应，得到LDA，二异丙胺与正丁基锂的摩尔比 不小于1.2:1 ; b)将LDA、2-氟-5-溴吡啶与甲酸乙酯在THF溶剂中反应，得到含中间体一的THF溶液，2-氟-5-溴吡啶与甲酸乙酯的摩尔比为1:1-1:2; c)将上述含中间体一的THF溶液与水合肼在40-45°C的温度下充分反应，加无水乙醇带水，然后经减压浓缩、无水乙醚打浆处理得到中间体二 ； d)在氮气的保护下，将中间体二与...
【专利技术属性】
技术研发人员：薛嵩，周文俊，
申请(专利权)人：海门瑞一医药科技有限公司，
类型：发明
国别省市：江苏;32
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