【技术实现步骤摘要】
【国外来华专利技术】3, 5-双取代炔基苯化合物及其盐
本专利技术涉及具有成纤维细胞生长因子受体抑制作用的新颖的3，5-双取代苯炔基化合物及其盐；各自包含作为活性成分的3，5-双取代苯炔基化合物或其盐的药物组合物、FGFR抑制剂及抗肿瘤剂；用于治疗肿瘤的方法；以及所述化合物治疗肿瘤的用途。
技术介绍
成纤维细胞生长因子(FGF)参与了诸如细胞增殖、趋化性及分化的多种生理过程的调节。FGF的生理活性是由成纤维细胞生长因子受体(FGFR)(其为特异性细胞表面受体)介导的。FGFR属于受体蛋白酪氨酸激酶家族，并包括细胞外配体结合域、单跨膜域和细胞内酪氨酸激酶域。迄今已确定4类FGFR与FGF结合而形成二聚物，并通过磷酸化而活化。受体的活化诱导了特异性下游信号转导分子的调动和活化，由此出现生理机能。已有许多关于异常FGF/FGFR信号转导与各种人类癌症之间的关系的报告(例如，NPLl、NPL2和NPL3)。人类癌症中FGF/FGFR信号转导的异常活化被认为归因于FGFR过表达和/或基因扩增、基因突变、染色体易位或FGF(配体)过度产生所引起的自分泌或旁分泌机制。此外，这样的异常信号转导被认为是人类癌症中对现有化学疗法抗癌药物或其他受体酪氨酸激酶抑制剂的治疗抵抗的部分原因(NPL4)。此外，已知异常信号转导与由异常血管形成过程诱发的各种疾病有关，例如实体瘤、类风湿性关节炎、银屑病、视网膜症及年龄相关性黄斑变性(NPL5)。因此，对FGF/FGFR信号转导的靶向疗法不仅对高度依赖于FGF/FGFR信号转导的肿瘤细胞具有直接抗肿瘤作用，而且还对由FGF/FGFR信号转导诱导的肿瘤...
【技术保护点】
由通式(I)表示的化合物或其盐，其中，R1为相同或不同，并且各自表示C1‑C6烷基；X1和X2独立地表示N或CH；Y为由通式(A)表示的基团其中由表示的二价部分是含氮的C3‑C10杂环亚烷基，由通式(B)表示的基团其中由表示的二价部分是C3‑C10环亚烷基，或由通式(C)表示的基团其中由表示的二价部分是C6‑C12亚芳基；R2为氢、C2‑C6炔基、‑C(＝O)ORx、‑C(＝O)N(Rx)(Ry)、羟基‑C1‑C6烷基、二(C1‑C6烷基)氨基‑C1‑C6烷基，或任选具有R3的C2‑C9杂芳基；以及R3为C1‑C6烷基或二(C1‑C6烷基)氨基‑C1‑C6烷基；Z为‑C(R4)＝C(R5)(R6)或‑C≡C‑R7；R4、R5和R6相同或不同，并且各自表示氢、卤素、任选具有R8的C1‑C6烷基，或由通式(D)表示的基团其中由表示的单价部分是含氮的C3‑C10杂环烷基，R7为氢、C1‑C6烷基，或羟基‑C1‑C6烷基；R8为‑ORx或‑N(Rx)(Ry)；R9为C1‑C6烷基、卤素或‑ORx；Rx和Ry相同或不同，并且各自表示氢、C1‑C6烷基、C3‑C10环烷基、二(C1‑C6烷基)氨基...
【技术特征摘要】
【国外来华专利技术】2012.01.19 JP 2012-0094671.由通式(1)表示的化合物或其盐， 2.如权利要求1所述的化合物或其盐，其中在通式⑴中，(1)当X2SN时，X1 SN或CH ；以及(2)当X2为CH时，X1为CH。3.如权利要求1或2所述的化合物或其盐，其中在通式(1)中，I为O或I。4.如权利要求1至3中任一权利要求所述的化合物或其盐，其中在通式(1)中，(1)当Y为由通式(A)表示的基团时，由 5.如权利要求1至4中任一权利要求所述的化合物或其盐，其中在通式⑴中，(1)当Y为由通式(A)表示的基团时，Z为-C(R4) =C(R5) (R6)或-C E C-R7;以及⑵当Y为由通式(B)或通式(C)表示的基团时，Z为-C(R4) = C(R5) (R6)。6.如权利要求1至5中任一权利要求所述的化合物或其盐，其中在通式⑴中，R1为甲基或乙基。7.如权利要求1至6中任一权利要求所述的化合物或其盐，其中在通式⑴中，R2为C2-C6炔基、-C ( = O) ORx、羟基-C1-C4烷基，或任选具有R3的C2-C9杂芳基。8.如权利要求1至7中任一权利要求所述的化合物或其盐，其中所述化合物选自由以下化合物组成的组: (1)(S)-1-(3-(4-氨基-3-((3，5-二甲氧基苯基)乙炔基)-1H-吡唑并[3，4_d]嘧啶-1-基)吡咯烷-1-基)丙-2-烯-1-酮， (2)(S)-1-(3-(4-氨基-3-((3，5-二甲氧基苯基)乙炔基)-1H-吡唑并[3，4_d]嘧啶-1-基)吡咯烷-1-基)丙-2-炔-1-酮， (3)(S)-1-(3-(4-氨基-3-((3，5-二乙氧基苯基)乙炔基)-1H-吡唑并[3，4_d]嘧啶-1-基)吡咯烷-1-基)丙-2-烯-1-酮， (4)1-(3-(4-氨基-3-((3，5-二甲氧基苯基)乙炔基)-1Η-吡唑并[3，4_d]嘧啶-1-基)吖丁啶-1-基)丙-2-烯-1-酮， (5)1-(3-(4-氨基-3-((3，5-二甲氧基苯基)乙炔基)-1Η-吡唑并[3，4_d]嘧啶-1-基)吖丁啶-1-基)-4-羟基丁 -2-炔-1-酮， (6)1-(3-(4-氨基-3-((3，5-二甲氧基苯基)乙炔基)-1Η-吡唑并[3，4_d]嘧啶-1-基)吖丁啶-1-基)-4-( 二甲基氨基)丁-2-烯-1-酮， (7)1-(3-(4-氨基-3-((3，5-二甲氧基苯基)乙炔基)-1Η-吡唑并[3，4_d]嘧啶-1-基)吖丁啶-1-基)-4-(环丙基氨基)丁-2-烯-1-酮， (8)1-(3-(4-氨基-3-((3，5-二甲氧基苯基)乙炔基)-1Η-吡唑并[3，4_d]嘧啶-1-基)吖丁啶-1-基)-4-(异丙基氨基)丁-2-烯-1-酮， (9)1-(3-(4-氨基-3-((3，5-二甲氧基苯基)乙炔基)-1Η-吡唑并[3，4_d]嘧啶-1-基)吖丁啶-1-基)-4-(乙基(甲基)氨基)丁-2-烯-1-酮， (10)1-(3-(4-氨基-3-((3, 5-二甲氧基苯基)乙炔基)-1Η-吡唑并[3，4_d]嘧啶-1-基)吖丁啶-1-基)-4-(环丁基氨基)丁-2-烯-1-酮， (11)1-(3-(4-氨基-3-((3, 5-二甲氧基苯基)乙炔基)-1Η-吡唑并[3，4_d]嘧啶-1-基)吖丁啶-1-基)-4-( 二乙基氨基)丁-2-烯-1-酮， (12)1-(3-(4-氨基-3-((3, 5-二甲氧基苯基)乙炔基)_1Η_吡唑并[3，4_d]嘧啶-1-基)吖丁啶-1-基)-4-(叔丁基氨基)丁-2-烯-1-酮， (13)1-(3-(4-氨基-3-((3，5-二甲氧基苯基)乙炔基)_1Η_吡唑并[3，4_d]嘧啶-1-基)吖丁啶-1-基)-4-(异丙基(甲基)氨基)丁-2-烯-1-酮， (14)1-(3-(4-氨基-3-((3, 5-二甲氧基苯基)乙炔基)_1Η_吡唑并[3，4_d]嘧啶-1-基)吖丁啶-1-基)-4-(哌啶-1-基)丁 -2-烯-1-酮， (15)(S)-1-(3-(4-氨基-3-((3，5-二甲氧基苯基)乙炔基)-1H-吡唑并[3，4_d]嘧啶-1-基)吖丁啶-1-基)-4-(3-氟吡咯烷-1-基)丁 -2-烯-1-酮， (16)(R)-1-(3-(4-氨基-3-((3，5-二甲氧基苯基)乙炔基)-1H-吡唑并[3，4_d]嘧啶-1-基)吖丁啶-1-基)-4-(3-氟吡咯烷-1-基)丁 -2-烯-1-酮， (17)1-((2S, 4S) -4- (4-氨基-3- ((3，5- 二甲氧基苯基)乙炔基)-1H-吡唑并[3，4_d]嘧啶-1-基)-2-(羟甲基)吡咯烷-1-基)丙-2-烯-1-酮， (18)1-((2S, 4S) -4- (4-氨基-3- ((3，5- 二甲氧基苯基)乙炔基)-1H-吡唑并[3，4_d]嘧啶-1-基)-2-乙炔基吡咯烷-1-基)丙-2-烯-1-酮， (19)(S)-1-(3-(4-氨基-5-((3，5-二甲氧基苯基)乙炔基)_7H_吡咯并[2，3_d]嘧啶-7-基)吡咯烷-1-基)-4-( 二甲基氨基)丁-2-烯-1-酮，...
【专利技术属性】
技术研发人员：相良武，伊藤智，大槻幸惠，五月女裕，
申请(专利权)人：大鹏药品工业株式会社，
类型：发明
国别省市：日本;JP
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