聚炔苷类化合物及其制备方法和应用技术

本发明专利技术涉及一种聚炔苷类化合物及其制备方法和应用，先取兴安独活的干燥根进行回流提取和萃取，得到正丁醇萃取层；将正丁醇萃取层上样于硅胶柱，以氯仿‑甲醇系统作为洗脱液，进行梯度洗脱，对流出液进行检测，将洗脱液体积比为5:1的流份合并，除去溶剂，得到第一次过柱部分；将第一次过柱部分上样于反相硅胶层析柱，以甲醇‑水系统作为洗脱液，进行梯度洗脱，将洗脱液体积比为45:55的流份合并，除去溶剂，得到第二次过柱部分；将第二次过柱部分上样于高效液相色谱分离柱，用流动相进行等度洗脱，得到聚炔苷类化合物。本发明专利技术能够从兴安独活中提取出聚炔苷类化合物，该化合物能够促进细胞对葡萄糖的摄入和转化。

Polyacetylene glycosides compound, preparation method and application thereof

The invention relates to a polyacetylene compound and a preparation method and application thereof, take the Xingan angelica root dry refluxing and extraction by n-butanol extract; the n-butanol extract sample on silica gel column using chloroform methanol system as eluent, gradient elution, detection of liquid outflow and the eluent volume ratio of a stream with 5:1, the solvent is removed, the first column is the first column part; part in reversed-phase silica gel column chromatography, water system with methanol as the eluent, the gradient elution, the elution volume ratio of a stream with 45:55, remove the solvent second, once part of the column; second column part sample in HPLC separation column, with the mobile phase of isocratic elution, obtain polyacetylene compounds. The invention can extract from Angelica Xingan polyacetylene compounds, the compounds can promote the intake of glucose into cells and transformation.

【技术实现步骤摘要】
聚炔苷类化合物及其制备方法和应用
本专利技术属于医药及保健食品领域，具体涉及一种聚炔苷类化合物及其制备方法和应用。
技术介绍
目前我国的糖尿病患者超过1亿，而糖尿病前期患者数量超过1.5亿，这为数众多的糖尿病前期患者中每年有10％的人转变为真正的糖尿病，形势十分严峻。外周组织对胰岛素的抵抗是糖尿病发生发展的前期阶段，在这一阶段，肌肉、脂肪或肝脏细胞对胰岛素产生抵抗，可发生在受体前、受体或受体后。如果有某种物质能够恢复或促进靶细胞对胰岛素的敏感性，能够促进细胞对葡萄糖的摄入和转化，则该物质可能就具有很好的抗糖尿病作用。增加胰岛素敏感性的抗糖尿病药物有双胍类和噻唑烷二酮类，但一方面这些药物都有不同程度的副作用，比如噻唑烷二酮类容易引起血液稀释，因引起心血管疾病风险等。另一方面，更重要的是这些药物均会随着用药时间的延长而出现继发性失效，无论是单一疗法还是联合治疗，都没能取得令人满意的结果，我国有三分之二以上二型糖尿病患者的长期血糖控制不达标。因此，仍然需要不断地寻找改善胰岛素敏感性的抗糖尿病药物。兴安独活(Heracleumdissectum)属菊科多年生草本，是东北鄂伦春族药食两用的野生植物，春夏季节其幼嫩的茎叶被当地人用作美味的蔬菜食用，其根作为传统的鄂族药材用于祛风除湿、止痛止泻等，但对其化学成分和药理活性的研究报道极少。
技术实现思路
本专利技术的目的在于克服现有技术中存在的问题，提供一种聚炔苷类化合物及其制备方法和应用，能够从兴安独活中提取出聚炔苷类化合物，该化合物能够促进细胞对葡萄糖的摄入和转化。为了达到上述目的，本专利技术采用如下技术方案：本专利技术聚炔苷类化合物分子式为C28H44O16或C28H42O16。进一步地，C28H44O16的结构式为：进一步地，C28H42O16的结构式为：本专利技术制备方法，包括以下步骤：1)取兴安独活的干燥根进行回流提取若干次，将提取液减压浓缩，得到总浸膏或浓缩液；2)将总浸膏混悬于水中，得到浸膏液，浸膏液或浓缩液经乙酸乙酯萃取若干次后分离出有机层，剩余水层通过正丁醇萃取若干次后合并萃取液，去除合并后萃取液中的正丁醇得到正丁醇萃取层；3)将正丁醇萃取层上样于硅胶柱，以氯仿-甲醇系统作为洗脱液，按体积比(100:0)～(0:100)进行梯度洗脱，对流出液进行检测，将洗脱液体积比为5:1的流份合并，除去溶剂，得到第一次过柱部分；4)将第一次过柱部分上样于反相硅胶层析柱，以甲醇-水系统作为洗脱液，按体积比(0:100)～(100:0)进行梯度洗脱，将洗脱液体积比为45:55的流份合并，除去溶剂，得到第二次过柱部分；5)将第二次过柱部分上样于高效液相色谱分离柱，用流动相进行等度洗脱，得到聚炔苷类化合物。进一步地，步骤1)的回流提取中采用甲醇、水或体积分数10～95％的乙醇作为提取剂，兴安独活的干燥根与提取剂的质量体积比为1kg：(1～8)L；步骤1)中提取次数为1～6次，每次1～4小时；当提取剂为甲醇或体积分数10～95％的乙醇时，将得到的提取液中溶剂回收得到总浸膏；当提取剂为水时，将提取液的体积浓缩至六分之一到十分之一，得到浓缩液。进一步地，步骤2)中总浸膏和水的体积比为1:1～1:5。进一步地，步骤2)中浸膏液或浓缩液直接经过乙酸乙酯萃取；或者先依次经石油醚和氯仿萃取后，再经过乙酸乙酯萃取；每次萃取均是等体积萃取；每种溶剂分别萃取1～6次。进一步地，步骤3)中梯度洗脱后每300～800mL收集一个流份；步骤4)中梯度洗脱后每200～500mL收集一个流份；步骤3)和步骤4)中对流出液均是进行TLC检测；步骤5)中等度洗脱的流速为3～6mL/min。进一步地，步骤5)中流动相是甲醇-0.5％醋酸水系统或乙腈-0.5％醋酸水系统，甲醇-0.5％醋酸水系统中甲醇、水和醋酸的体积比为40：60：0.5；乙腈-0.5％醋酸水系统中乙腈、水和醋酸的体积比为37：63：0.5。如上所述的聚炔苷类化合物在制备抗糖尿病药物和/或保健品方面的应用。与现有技术相比，本专利技术的有益效果是：本专利技术在对兴安独活进行化学成分和药理活性的研究中发现，从中分离得到的聚炔苷类化合物具有很好的改善脂肪细胞胰岛素敏感性的作用，对脂肪细胞的甘油三酯的蓄积有促进作用，意即有将细胞外葡萄糖摄入细胞内转化为甘油三酯的显著促进作用，因此可能具有很好的降血糖作用。试验证明，本专利技术化合物在10μM时对3T3-L1脂肪细胞开始有明显的促进作用，且具有浓度依赖关系；同时该化合物具有高效、低毒的特点，有望开发成新的抗糖尿病药物，或者用于制备具有预防和治疗糖尿病作用的保健食品。本专利技术中分离得到的三个聚炔苷类化合物，是一类在自然界中很少见的化合物，结构较特殊，因连有三个葡萄糖，极性较大，且有顺反异构，因此很难分离纯化，采用常规的色谱方法难以将其分开。本专利技术中采用一种特殊的亲水色谱柱，并且在流动相中加有一定量的酸，能够很好地将其分开，具有快速、分离度高、得到的化合物纯度高(＞98％)的特点。【附图说明】图1为本专利技术化合物1的1H-NMR图谱；图2为本专利技术化合物1的13C-NMR图谱；图3为本专利技术化合物1的DEPT图谱；图4为本专利技术化合物1的1H-1HCOSY图谱；图5为本专利技术化合物1的HMQC图谱；图6为本专利技术化合物1的HMBC图谱；图7为本专利技术化合物1的ROESY图谱；图8为本专利技术化合物1的HR-ESIMS图谱；图9为本专利技术化合物2的1H-NMR图谱；图10为本专利技术化合物3的1H-NMR图谱。【具体实施方式】下面结合具体实施例对本专利技术作进一步的说明，但并不局限于此。本专利技术聚炔苷类化合物的制备方法，包括以下步骤：1)取一定质量(kg)的兴安独活干燥根，用体积为兴安独活干燥根质量1～8倍量的甲醇、体积分数为10～95％的乙醇或水(L)在各自沸点附近加热回流提取1～6次，每次1～4小时，当提取剂为甲醇或体积分数10～95％的乙醇时，合并提取液减压回收除去溶剂，得到总浸膏，当提取剂为水时，合并提取液并将其体积浓缩至六分之一到十分之一，得到浓缩液；2)将总浸膏混悬于水中，总浸膏和水的体积比为1:1～1:5，得到浸膏液，浸膏液或浓缩液分别依次用等体积的有机溶剂萃取，其中，第一次萃取时用石油醚对浸膏液或浓缩液进行等体积萃取，之后每次萃取均是分离出上一次萃取后的有机层，将剩余的水层用有机溶剂等体积进行下一次萃取；每种溶剂各萃取1～6次，合并萃取液，常压或减压蒸馏除去有机溶剂，分别得到各萃取层和水层。有机溶剂包括石油醚、氯仿、乙酸乙酯和正丁醇等，且萃取次序为先用极性小的溶剂，再用极性大的有机溶剂，石油醚和氯仿可以省去。3)取正丁醇萃取层，通过采用柱层析纯化等分离方法，得到本专利技术的聚炔苷类化合物。柱层析包括以下三个阶段：第一阶段：将正丁醇萃取层上样于硅胶柱，以氯仿-甲醇系统作为洗脱液，按体积比(100:0)～(0:100)进行梯度洗脱，每300～800mL收集一个流份，对流出液进行TLC检测，合并相同流份，共得到30个流份，分别命名为FrB1-FrB30；常压或减压蒸干溶剂，取其中的FrB27流份，即洗脱液体积比为5:1的流份，作为第一次过柱部分；第二阶段：将第一次过柱部分，上样于反相硅胶层析柱，以甲醇-水系统作为洗脱液，按体积比(0:100)本文档来自技高网...

【技术保护点】
一种聚炔苷类化合物，其特征在于：其分子式为C

【技术特征摘要】
1.一种聚炔苷类化合物，其特征在于：其分子式为C28H44O16或C28H42O16。2.根据权利要求1所述的一种聚炔苷类化合物，其特征在于：C28H44O16的结构式为：3.根据权利要求1所述的一种聚炔苷类化合物，其特征在于：C28H42O16的结构式为：4.一种聚炔苷类化合物的制备方法，其特征在于：包括以下步骤：1)取兴安独活的干燥根进行回流提取若干次，将提取液减压浓缩，得到总浸膏或浓缩液；2)将总浸膏混悬于水中，得到浸膏液，浸膏液或浓缩液经乙酸乙酯萃取若干次后分离出有机层，剩余水层通过正丁醇萃取若干次后合并萃取液，去除合并后萃取液中的正丁醇得到正丁醇萃取层；3)将正丁醇萃取层上样于硅胶柱，以氯仿-甲醇系统作为洗脱液，按体积比(100:0)～(0:100)进行梯度洗脱，对流出液进行检测，将洗脱液体积比为5:1的流份合并，除去溶剂，得到第一次过柱部分；4)将第一次过柱部分上样于反相硅胶层析柱，以甲醇-水系统作为洗脱液，按体积比(0:100)～(100:0)进行梯度洗脱，将洗脱液体积比为45:55的流份合并，除去溶剂，得到第二次过柱部分；5)将第二次过柱部分上样于高效液相色谱分离柱，用流动相进行等度洗脱，得到聚炔苷类化合物。5.根据权利要求4所述的一种聚炔苷类化合物的制备方法，其特征在于：步骤1)的回流提取中采用甲醇、水或体积分数10～95％的乙醇作为提取剂，兴安独活的干燥...

【专利技术属性】
技术研发人员：张海龙，高阳，米洁，
申请(专利权)人：西安交通大学，
类型：发明
国别省市：陕西,61