System.ArgumentOutOfRangeException: 索引和长度必须引用该字符串内的位置。 参数名: length 在 System.String.Substring(Int32 startIndex, Int32 length) 在 zhuanliShow.Bind() 一种7-溴庚酸甲酯的合成方法技术_技高网

一种7-溴庚酸甲酯的合成方法技术

技术编号:41385384 阅读:22 留言:0更新日期:2024-05-20 19:06
本发明专利技术公开了一种7‑溴庚酸甲酯的合成方法,包括以下步骤:步骤a:反应容器中,依次加入溶剂A和丙二酸二甲酯,对反应容器进行降温,加入碱性催化剂,室温搅拌;之后加入1,5‑二溴戊烷,室温搅拌过夜;反应结束,淬灭,经过萃取,干燥,抽滤,减压浓缩,得到中间体1的浓缩液;步骤b:浓缩液加入溶剂B中,再加入氯化锂和水,回流;反应结束,淬灭,经过萃取,干燥,抽滤,减压浓缩,精馏,得到纯品;反应操作简单,反应条件安全。

【技术实现步骤摘要】

本专利技术涉及化学合成,具体涉及一种7-溴庚酸甲酯的合成方法


技术介绍

1、7-溴庚酸甲酯,是合成烟酰胺磷酸核糖转移酶降解剂、hdacs/cdks双重抑制剂、ep4受体激动剂的重要有机合成中间体,这些药物分别可用于治疗卵巢癌、白血病、青光眼、骨质疏松症、神经性疼痛等相关疾病,在药物合成化学中有重要作用。

2、在现有的合成方法中,常用的合成路线是以1,7-庚二醇为原料通过取代、氧化和酯化三步得到产物,但是该路线原料昂贵且过程中会用到正丁基锂,正丁基锂易燃,不适合放大生产。在本专利技术中,我们设计了一条新路线来合成产物,避免使用正丁基锂,且原料便宜易得,通过两步就能获得产物,该路线更加适合工业化生产。


技术实现思路

1、针对现有技术的不足,本专利技术提供了一种7-溴庚酸甲酯的合成方法,解决了上述
技术介绍
中提出的问题。

2、为实现以上目的,本专利技术通过以下技术方案予以实现:

3、一种7-溴庚酸甲酯的合成方法,包括以下步骤:

4、步骤a:反应容器中,依次加入溶剂a和丙二酸二甲酯,对反应容器进行降温,加入碱性催化剂,室温搅拌;之后加入1,5-二溴戊烷,室温搅拌过夜;反应结束,淬灭,经过萃取,干燥,抽滤,减压浓缩,得到中间体1的浓缩液;

5、步骤b:浓缩液加入溶剂b中,再加入氯化锂和水,回流;反应结束,淬灭,经过萃取,干燥,抽滤,减压浓缩,精馏,得到纯品。

6、化学方程式如下,

7、中间体1的合成:

8、

9、目标产物的合成:

10、

11、进一步的,本专利技术还具有如下特征:

12、在本专利技术中进一步的,步骤a中,溶剂a为乙醇、甲醇、异丙醇、乙酸乙酯中的一种,优选溶剂为乙醇,甲醇,乙酸乙酯。

13、在本专利技术中进一步的,步骤a中,碱性催化剂为乙醇钠、甲醇钠、叔丁醇钾、氢化钠中的一种,优选碱性催化剂为乙醇钠,叔丁醇钾。

14、在本专利技术中进一步的,步骤b中,溶剂b为dmso、dmf、四氢呋喃中的一种,优选溶剂为dmso。

15、在本专利技术中进一步的,步骤a中,溶剂a与丙二酸二甲酯的质量比为(4.0-10.0):1。

16、在本专利技术中进一步的,步骤a中,碱性催化剂、1,5-二溴戊烷与丙二酸二甲酯的摩尔比为(1.0-1.2):1:1,优选摩尔比为1:1:1。

17、在本专利技术中进一步的,步骤b中,溶剂b与中间体1的质量比为(8.0-10.0):1。

18、在本专利技术中进一步的,步骤b中,氯化锂与丙二酸二甲酯的摩尔比为(1.15-1.5):1,优选摩尔比为1.2:1。

19、有益效果:

20、1.本专利技术的一种7-溴庚酸甲酯的合成方法以丙二酸二甲酯和1,5-二溴戊烷为起始原料,经过烷基化和酮式分解两步反应即可得到目标产物,反应操作简单,反应条件安全。

21、2.本专利技术的一种7-溴庚酸甲酯的合成方法后处理简单,中间体经常规处理后可直接用于下一步反应,降低了成本。

22、3.本专利技术的一种7-溴庚酸甲酯的合成方法优化了烷基化和酮式分解的反应条件,有效提高了收率,具备了工业化生产的条件。

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【技术保护点】

1.一种7-溴庚酸甲酯的合成方法,其特征在于,包括以下步骤:

2.根据权利要求1所述的一种7-溴庚酸甲酯的合成方法,其特征在于,步骤a中,溶剂A为乙醇、甲醇、异丙醇、乙酸乙酯中的一种。

3.根据权利要求1所述的一种7-溴庚酸甲酯的合成方法,其特征在于,步骤a中,碱性催化剂为乙醇钠、甲醇钠、叔丁醇钾、氢化钠中的一种。

4.根据权利要求1所述的一种7-溴庚酸甲酯的合成方法,其特征在于,步骤b中,溶剂B为DMSO、DMF、四氢呋喃中的一种。

5.根据权利要求1所述的一种7-溴庚酸甲酯的合成方法,其特征在于,步骤a中,溶剂A与丙二酸二甲酯的质量比为(4.0-10.0):1。

6.根据权利要求1所述的一种7-溴庚酸甲酯的合成方法,其特征在于,步骤a中,碱性催化剂、1,5-二溴戊烷与丙二酸二甲酯的摩尔比为(1.0-1.2):1:1。

7.根据权利要求1所述的一种7-溴庚酸甲酯的合成方法,其特征在于,步骤b中,溶剂B与中间体1的质量比为(8.0-10.0):1。

8.根据权利要求1所述的一种7-溴庚酸甲酯的合成方法,其特征在于,步骤b中,氯化锂与丙二酸二甲酯的摩尔比为(1.15-1.5):1。

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【技术特征摘要】

1.一种7-溴庚酸甲酯的合成方法,其特征在于,包括以下步骤:

2.根据权利要求1所述的一种7-溴庚酸甲酯的合成方法,其特征在于,步骤a中,溶剂a为乙醇、甲醇、异丙醇、乙酸乙酯中的一种。

3.根据权利要求1所述的一种7-溴庚酸甲酯的合成方法,其特征在于,步骤a中,碱性催化剂为乙醇钠、甲醇钠、叔丁醇钾、氢化钠中的一种。

4.根据权利要求1所述的一种7-溴庚酸甲酯的合成方法,其特征在于,步骤b中,溶剂b为dmso、dmf、四氢呋喃中的一种。

5.根据权利要求1所述的一种7-溴庚酸甲酯的合成方法...

【专利技术属性】
技术研发人员:薛嵩
申请(专利权)人:海门瑞一医药科技有限公司
类型:发明
国别省市:

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