【技术实现步骤摘要】
本专利技术涉及一种奥利司他类似物，本专利技术还涉及该化合物的制备方法以及抗病毒用途，属于医药领域。
技术介绍
1、奥利司他是利普他汀的饱和衍生物，是胃和胰脂肪酶的有效天然抑制剂，为浓度和时间依赖性的药物，能够与fasn的te结构域丝氨酸残基共价结合，主要起到抗肥胖的作用。多靶点药物具有相对于单靶点药物具有多种优势，这种多功能分子结构能同时干扰多个靶标的药效团，可能具有避免或延迟耐药性，降低不良反应发生率和提高依从性的潜力，而且可能比单独小分子疗效更好。奥利司他因其结构的特殊性，具有成为多靶点药物的潜力。
2、据研究报道脂肪酸合酶(fasn)在病毒感染过程中表达上调，例如chikv、hcv、sars-cov-2以及csfv等，抑制fasn会减少病毒后代的产生。过氧化物酶增殖物激活受体(ppar-γ)作为脂质和葡萄糖代谢的主要参与者，在病毒感染过程中同样扮演着重要角色，例如:人巨细胞病毒(hcmv)与ppar-γmrna和蛋白质水平的增加有关，激活ppar-γ可阻断急性感染细胞中hiv-1复制，ppar-γ的激活剂，如吡格列酮(pgz)和罗格列酮(rgz)，可显著抑制ma7培养细胞和icr小鼠中的轮状病毒感染。上述结果表明脂肪酸合酶(fasn)和过氧化物酶增殖物激活受体(ppar-γ)均在病毒反应中发挥重要作用，设计合成双靶向fasn和ppar-γ的药物有望在抗病毒治疗中发挥更好的疗效。
3、研究发现，呋喃环、异噁唑环以及噻唑环具有与ppar-γ和fasn结合的潜能。其中，呋喃是含氧原子的五元环，表现出良好的
技术实现思路
1、本专利技术的目的是提供一种新型奥利司他衍生物，通过对奥利司他的母体结构进行改造，并采用骈合的方式，将呋喃环，异噁唑环以及噻唑环与奥利司他中间体上的羟基进行骈合，设计出具有fasn和ppar-γ双重靶点调节潜能的抗病毒化合物。
2、为实现上述目的，本专利技术提供了如下方案：
3、一种奥利司他类似物，其化学结构如下式(ⅰ)所示：
4、
5、式(ⅰ)中，r代表呋喃，异噁唑或噻唑，或所述呋喃，异噁唑或噻唑的五元杂环上被常规的取代基取代。
6、本专利技术的实施例中提供了三种具体的化合物，结构式分别为：
7、
8、上述三个具体化合物分别对应式(ⅰ)中的r为呋喃，异噁唑、噻唑，除了上述三个化合物，本专利技术还能通过对五元杂环进行取代，从而衍生出更多的化合物，用于对五元杂环进行取代的取代基不限于上述化合物中的甲基和氨基，其它常规取代基例如烷基，烷氧基、芳基、卤素等也都适用于本专利技术。
9、为了合成上述化合物，本专利技术通过亲核加成反应，将呋喃，异噁唑或噻唑五元杂环上的酰基与奥利司他中间体上的羟基进行骈合，其中，所述奥利司他中间体的化学结构如下式(ⅱ)所示：
10、
11、实验结果表明，本专利技术提供的化合物具有抗病毒活性，能抑制病毒的复制，因此可用于制备抗病毒药物。同时，本专利技术提供的化合物还具有双靶向fasn和ppar-γ调节的活性，并且抗病毒活性大小与双靶向调节能力之间存在一定的相关性，推测该化合物的抗病毒作用与调节fasn和ppar-γ相关。
12、本专利技术的实施例中验证了化合物对乙型脑炎病毒的抑制作用，本专利技术的用途并不限于乙型脑炎病毒，与fasn和ppar-γ蛋白相关的其它病毒也都在本专利技术的保护范围之内。
13、本专利技术还公开了一种抗病毒药物，该药物是以上述奥利司他类似物单独作为活性成分或者与其它抗病毒药物共同作为活性成分。
14、更详尽的技术方案参见具体实施例。
本文档来自技高网...【技术保护点】
1.一种奥利司他类似物，其化学结构如下式(Ⅰ)所示：
2.如权利要求1所述的奥利司他类似物，其特征在于：所述常规的取代基包括烷基，烷氧基、氨基。
3.一种合成权利要求1或2所述的奥利司他类似物的方法，其特征在于，通过亲核加成反应，将呋喃，异噁唑或噻唑五元杂环上的酰基与奥利司他中间体上的羟基进行骈合，即可得到目标化合物，所述奥利司他中间体的化学结构如下式(Ⅱ)所示：
4.权利要求1或2所述的奥利司他类似物在制备抗病毒药物中的用途。
5.如权利要求4所述的用途，其特征在于：所述奥利司他类似物通过双靶向调节FASN和PPAR-γ发挥抗病毒活性。
6.如权利要求4所述的用途，其特征在于：所述病毒是流行性乙型脑炎病毒。
7.一种抗病毒药物，其活性成分中含有权利要求1或2所述的奥利司他类似物。
【技术特征摘要】
1.一种奥利司他类似物，其化学结构如下式(ⅰ)所示：
2.如权利要求1所述的奥利司他类似物，其特征在于：所述常规的取代基包括烷基，烷氧基、氨基。
3.一种合成权利要求1或2所述的奥利司他类似物的方法，其特征在于，通过亲核加成反应，将呋喃，异噁唑或噻唑五元杂环上的酰基与奥利司他中间体上的羟基进行骈合，即可得到目标化合物，所述奥利司他中间体的化学结构如下式(ⅱ...
【专利技术属性】
技术研发人员：王旭，郭京超，潘源虎，张鹤营，黄玲利，
申请(专利权)人：华中农业大学，
类型：发明
国别省市：
还没有人留言评论。发表了对其他浏览者有用的留言会获得科技券。