一类新型含有吡唑环的硫脲类衍生物，它有如下通式：式中：Ｒ１＝ＣＨ３、Ｃｌ、Ｂｒ或Ｈ；Ｒ１＝ＣＨ３、Ｃｌ、Ｂｒ或Ｈ；Ｒ３＝Ｆ、Ｃｌ、Ｂｒ或Ｈ；Ｒ４＝Ｆ、Ｃｌ、Ｂｒ、ＣＨ３、ＯＣＨ３、ＯＨ、ＮＯ２或Ｈ。本发明专利技术的新型含有吡唑环的硫脲类衍生物对人体口腔上表皮癌细胞株（ＫＢ）和人白血病细胞株（Ｋ５６２）有明显的抑制作用，因此本发明专利技术的硫脲类衍生物可以在制备抗肿瘤药物中应用。本发明专利技术公开了其制法。
【技术实现步骤摘要】
本专利技术涉及含有吡唑环的硫脲类衍生物(又名3， 5- 二苯基-4， 5- 二氢-1H-吡 唑-1-硫代酰胺)及其制备方法与作为抗癌药物的用途。
技术介绍
硫脲类衍生物是一类用途广泛的化合物，其结构中的非对称单元是许多酶抑制剂 和生物模拟肽的常见结构特征，故多数具有生物活性，在农药上应用广泛，其中许多可用作 除草剂、杀虫剂和植物生长调节剂等。在医药、生物领域中也具有十分重要的地位，它除了 具有广谱的抗菌性之外，对白血病、肿瘤也有很好的药效。因此，硫脲类化合物具有很广的 应用前景。自发现硫脲类化合物具有一定的生物活性后，人们就将其作为一种具有开发潜 力的生物靶标，开展合理分子设计以及从天然生物活性物质中寻找更高或更广谱的生物活 性、更高的选择性、更低的毒性、更长或更短的残效期等，即开发出具有广阔前景且对人类、 生态更安全的新型硫脲类化合物。 硫脲类衍生物作为医药的前景十分值得关注。国际上相关领域的最新研究表明硫 脲衍生物作为非肽类促生长素抑制素的激动剂具有很高的活性，而后者在许多癌症的发生 机制中扮演着重要角色。而且这只是取代硫脲类化合物生物活性的一个方面。因此，对其 进行深入研究具有一定的理论和实际价值，尤其是在合成系列新型取代硫脲类衍生物的基 础上对它们的生物活性进行系统的研究具有十分重要的意义。
技术实现思路
本专利技术的目的在于提供一类新型的含有吡唑环的硫脲类衍生物及其制备方法与 用途。 本专利技术的技术方案如下 —类含有吡唑环的硫脲类衍生物，它有如下通式 <formula>formula see original document page 3</formula> 式中= R2 = CH3、C1或Br ;当R3 = H ;则R4 = F、Cl、Br、CH3、0CH3、0H或N0: 当R4 = H ;则R3 = F、 CI或Br。 —种制备上述含有吡唑环的硫脲类衍生物的方法，它包括如下步骤 步骤1.在无水乙醇中依次加入一种取代的苯乙酮和一种取代的苯甲醛，待溶解 以后，逐滴加入40%氢氧化钠溶液，室温反应4-8h，其中此步反应所用的取代苯乙酮和取 代苯甲醛的物质的量之比为1 : i.i-i. 3，待反应完全后，真空抽滤，弃掉滤液，获得固体，先用水洗，再用乙醇重结晶，待干燥后得到固体； 步骤2.将步骤1得到的固体与氨基硫脲溶于无水乙醇中，完全溶解后，缓慢加入 20X氢氧化钠溶液，8(TC下加热回流8-12h，步骤1得到的固体与氨基硫脲的物质的量之比 为l : 1. l-1.2，待反应物完全反应后，加入冰水中，不断搅拌，静置4-6h，析出固体，水洗 后，用乙醇重结晶，干燥后得到目标产物。 上述的制法，步骤1中，所述的无水乙醇的用量为每毫摩尔取代苯乙酮用4-5ml无 水乙醇。 上述的制法，步骤l中，所述的氢氧化钠溶液的用量为每毫摩尔取代苯乙酮用 0. 5-1.5ml 40%氢氧化钠溶液。 上述的制法，步骤2中，所述的无水乙醇的用量为每毫摩尔氨基硫脲用4-5ml无水 乙醇。 上述的制法，步骤2中，所述的氢氧化钠溶液的用量为每毫摩尔氨基硫脲用 l-2ml20X氢氧化钠溶液。 实验结果表明，本专利技术的含有吡唑环的硫脲类衍生物对人体口腔上表皮癌细胞株 (KB)和人白血病细胞株(K562)有明显的抑制生长作用，因此可以用于制备抗肿瘤的药物。具体实施例方式通过以下实施例进一步详细说明本专利技术，但应注意本专利技术的范围并不受这些实施 例的任何限制。 实施例一 3- (3， 4- 二甲基苯基)-5- (4-氟苯基)_4， 5_ 二氢_1H_吡唑_1_硫代酰胺(化合物1)的制备 于100ml单口圆底烧瓶中加入40ml无水乙醇，依次加入3 ， 4_ 二甲基苯乙酮 (1. 48g， lOmmol)和对氟苯甲醛(1. 36g， llmmol)，待溶解以后，逐滴加入1.5ml 40 %氢 氧化钠溶液，室温反应4-8h。待反应完全后，真空抽滤，弃掉滤液，得到固体，先用水洗 (各100ml)两遍后再用乙醇重结晶，待干燥后得到查尔酮；将得到的固体查尔酮(2. 54g， lOmmol)与氨基硫脲(l.Olg， llmmol)溶于40ml无水乙醇溶液中，完全溶解后，缓慢加入 2ml 20X氢氧化钠溶液，8(TC下加热回流8-12h。待反应物完全反应后，加入冰水中，不断搅 拌，静置4-6h，析出固体，水洗(各100ml)两遍后，用乙醇重结晶，干燥后得到目标产物化合 物1。 产率82X，mp :223_225°C NMR(300MHz， d6_DMS0) :2. 29(s，6H) ;3. 12-3. 18(dd， J丄=3. 66， J2 = 17. 58Hz， 1H) ;3. 74-3. 83(dd， J丄=11. 52， J2 = 17. 76Hz， 1H); 5. 92—5. 97(dd， ^ = 3. 66， J2 = 11.56Hz，lH) ;7. 09—7. 18 (m， 3H) ;7. 42—7. 46 (m， 2H); 7. 46_7. 48(m， 1H) ;7. 50 (s， 1H). MS (ESI) :328. 1 (C18H19FN3S， +). Anal. Calcd for C18H18FN3S :C，66. 03 ;H，5. 54 ;N， 12. 83% ;Found :C，66. 17 ;H， 5. 72 ;N， 12. 65% . 实施例二 3- (3， 4- 二甲基苯基)-5- (4_氯苯基)_4， 5_ 二氢_1H_吡唑_1_硫代 酰胺(化合物2)的制备 制备方法同实施例1。以对氯苯甲醛代替对氟苯甲醛，得到3-(3，4-二甲基苯 基)-5-(4-氟苯基)-4，5-二氢-lH-吡唑-l-硫代酰胺。产率80%， mp :216_217°C . ^ 画R(300MHz， d6-DMS0) :2.30(s，6H) ;3. 11-3. 18 (dd，丄=3.66， J2 = 17.73Hz，lH); 3. 76-3. 86(dd， ^ = 11.52， J2 = 17.73Hz，lH) ;5. 96-6. 01 (dd， ^ = 3.66， J2 = 11. 34Hz， 1H) ;7.14-7. 19(m，3H) ;7. 27_7. 30 (m， 2H) ;7. 41_7. 44 (m， 1H) ;7. 50 (s， 1H). MS (ESI): 344. 1 (C18H19C1N3S， +). Anal. Calcd for C18H18C1N3S :C， 62. 87 ;H， 5. 28 ;N， 12. 22 %;Found :C， 62. 69 ;H， 5. 42 ;N， 12. 41 % 实施例三3_(3，4- 二甲基苯基)-5_(4-溴苯基)_4，5_ 二氢_1H_吡唑_1_硫代酰胺(化合物3)的制备 制备方法同实施例1。以对溴苯甲醛代替对氟苯甲醛，得到3-(3，4-二甲基苯 基)-5-(4-溴苯基)-4，5-二氢-lH-吡唑-l-硫代酰胺。产率84%， mp :231-233°C . ^ 画R(300MHz， d6-DMS0) :2.30(s，6H) ;3. 1本文档来自技高网...
【技术保护点】
一类含有吡唑环的硫脲类衍生物，其特征是它有如下通式： ＊＊＊ 式中：Ｒ↓［１］＝Ｒ↓［２］＝ＣＨ↓［３］、Ｃｌ或Ｂｒ；当：Ｒ↓［３］＝Ｈ；则：Ｒ↓［４］＝Ｆ、Ｃｌ、Ｂｒ、ＣＨ↓［３］、ＯＣＨ↓［３］、ＯＨ或ＮＯ↓［２］。 当：Ｒ↓［４］＝Ｈ；则：Ｒ↓［３］＝Ｆ、Ｃｌ或Ｂｒ。
【技术特征摘要】
【专利技术属性】
技术研发人员：朱海亮，吕鹏程，王开锐，陈进，
申请(专利权)人：南京大学，
类型：发明
国别省市：84[中国|南京]
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