含噁拉戈利的药物组合物及其制备方法技术

本发明专利技术提供了一种含噁拉戈利的药物组合物及其制备方法。具体地，所述药物组合物包括：药物活性成分、填充剂、粘合剂、崩解剂和碱化剂；所述药物活性成分为噁拉戈利或其药学上可接受的盐；所述药物活性成分的BET比表面积在5m2/g

【技术实现步骤摘要】
含噁拉戈利的药物组合物及其制备方法


[0001]本专利技术涉及药物制剂领域，具体地涉及一种含噁拉戈利的药物组合物及其制备方法。

技术介绍

[0002]噁拉戈利钠(Elagolix Sodium)是一种口服GnRH拮抗剂，由Abbvie与Neurocrine Biosciences共同研发。它通过抑制脑垂体促性腺释放激素受体，降低血液循环中性腺激素水平。依拉戈利作为新型的GnRH拮抗剂，对子宫肌瘤、子宫内膜异位等具有较好的疗效，极具市场前景。
[0003]噁拉戈利钠片剂在口服时药物容易形成凝胶，影响药物从制剂的溶出度以及在体内的吸收。另外，噁拉戈利钠在制剂中稳定性差，有效期短。
[0004]CN111698992A公开了一种噁拉戈利钠的组合物，该组合物中采用抗凝胶剂(碱化剂)解决以上噁拉戈利钠片剂存在的问题。在该专利申请中，处方中加入碳酸钠作为抗凝胶剂和稳定剂，采用干法或湿法制粒工艺。在该专利技术中，规格200mg片剂处方中加入了104mg碳酸钠，在口服后该片剂中碳酸钠与胃酸中和反应，会产生大量二氧化碳，可能会导致胃胀和消化不良。
[0005]CN113384581A公开了一种噁拉戈利钠的组合物，其中稳定剂选自氧化镁、氢氧化镁、碳酸镁、碳酸钙、葡甲胺，但是其处方1和处方2的溶出曲线与原研制剂相去甚远(经计算其实际相似因子F2小于50)。
[0006]WO2021180862A1公开了一种含噁拉戈利或其药学上可接受的盐的药物组合物，其通过加入超级崩解剂来实现药物活性成分的更快速的释放，但其仅提供了0.1N盐酸介质中的溶出度曲线数据，在其他pH介质中的溶出度无法与原研制剂达到一致。
[0007]因此，有必要提供肠胃刺激小，溶出特性好的噁拉戈利的组合物/制剂。

技术实现思路

[0008]本专利技术的目的是提供一种包含噁拉戈利或其药学上可接受的盐的药物组合物及其制备方法。本专利技术的药物组合物通过对药物活性成分的比表面积的控制，实现了在不同溶出介质中可稳定重现的溶出特性，且避免了碳酸钠导致的胃肠道副作用。
[0009]本专利技术第一方面，提供了一种药物组合物，所述药物组合物包括：
[0010]药物活性成分、填充剂、粘合剂、崩解剂和碱化剂；
[0011]所述药物活性成分为噁拉戈利或其药学上可接受的盐；
[0012]所述药物活性成分的BET比表面积在5m2/g
–
30m2/g；且
[0013]所述药物组合物不包括碳酸钠。
[0014]在另一优选例中，所述药学上可接受的盐为噁拉戈利钠。
[0015]在另一优选例中，所述药物活性成分为无定型物。
[0016]在另一优选例中，所述药物活性成分的BET比表面积为5m2/g
–
25m2/g，更佳地为
5.7m2/g
–
23.5m2/g。
[0017]在另一优选例中，所述药物组合物包括如下组分：
[0018]所述药物活性成分100
‑
300重量份；较佳地为180
‑
220重量份；
[0019]所述填充剂100
‑
300重量份；较佳地为200
‑
240重量份；
[0020]所述粘合剂3
‑
30重量份；较佳地为4
‑
8重量份；
[0021]所述崩解剂20
‑
150重量份；较佳地为70
‑
100重量份；和
[0022]所述碱化剂20
‑
170重量份；较佳地为40
‑
70重量份。
[0023]在另一优选例中，所述药物组合物不包括碳酸盐和碳酸氢盐。
[0024]在另一优选例中，所述填充剂选自下组：甘露醇、预胶化淀粉，或其组合。
[0025]在另一优选例中，所述粘合剂选自下组：聚维酮、聚乙二醇、羟丙基纤维素，或其组合。
[0026]在另一优选例中，所述崩解剂选自下组：交联聚维酮、预胶化淀粉、交联改性淀粉、交联聚乙烯吡咯烷酮、交联羧甲基纤维素钠，或其组合。
[0027]在另一优选例中，所述碱化剂选自下组：精氨酸、磷酸钠、氢氧化钠、葡甲胺、磷酸钙、氧化镁，或其组合；较佳地为氧化镁和选自精氨酸、磷酸钠、氢氧化钠、葡甲胺和磷酸钙中的一种或多种；更佳地，氧化镁和其他碱化剂的质量比为1:(0.1
‑
0.5)，较佳地1:(0.2
‑
0.4)，如1:0.25或1:3。
[0028]在另一优选例中，所述药物活性成分与填充剂的重量比为1:(0.8
‑
1.2)，较佳地，1:(1
‑
1.1)。
[0029]在另一优选例中，所述药物活性成分与粘合剂的重量比为1:(0.02
‑
0.035)，较佳地，1:(0.025
‑
0.03)。
[0030]在另一优选例中，所述药物活性成分与碱化剂的重量比为1:(0.1
‑
0.9)；较佳地1:(0.15
‑
0.6)；较佳地，1:(0.2
‑
0.4)，更佳地，1:(0.24
‑
0.35)。
[0031]在另一优选例中，所述药物活性成分与崩解剂的重量比为1:(0.3
‑
0.5)，较佳地，1:(0.38
‑
0.48)。
[0032]在另一优选例中，所述碱化剂为氧化镁和精氨酸，或者为氧化镁和葡甲胺。
[0033]在另一优选例中，所述药物组合物的稳定性符合下述特征的一种或多种：
[0034](a)所述药物组合物在40℃和RH75％条件下放置3个月后的总杂质的增长量≤0.3％，更佳地≤0.2％，最佳地≤0.15％；
[0035](b)所述药物组合物在40℃和RH75％条件下放置3个月后的杂质F的增长量≤0.1％，更佳地≤0.06％；
[0036](c)所述药物组合物在40℃和RH75％条件下放置3个月后的杂质H的增长量≤0.10％，更佳地≤0.05％；
[0037]其中，所述增长量为放置3个月后的杂质含量与初始含量的差值。
[0038]在另一优选例中，所述药物组合物还包括选自下组的组分：润滑剂、助流剂、或其组合。
[0039]在另一优选例中，所述润滑剂选自下组：硬脂酸镁、硬脂酸钙、氢化植物油、聚乙二醇4000、聚乙二醇6000，或其组合，较佳地，硬脂酸镁。
[0040]在另一优选例中，所述助流剂选自下组：胶态二氧化硅、滑石粉、月桂醇硫酸镁，较
佳地，胶态二氧化硅。
[0041]在另一优选例中，所述药物组合物包括如下组分：
[0042]所述药物活性成分100
‑
300重量份；较佳地为180
‑
220重量份；
[0043]所述填充剂100本文档来自技高网...

【技术保护点】

【技术特征摘要】
1.一种药物组合物，其特征在于，所述药物组合物包括：药物活性成分、填充剂、粘合剂、崩解剂和碱化剂；所述药物活性成分为噁拉戈利或其药学上可接受的盐；所述药物活性成分的BET比表面积在5m2/g
–
30m2/g；且所述药物组合物不包括碳酸钠。2.如权利要求1所述的药物组合物，其特征在于，所述药物组合物包括一个或多个下述特征：所述药学上可接受的盐为噁拉戈利钠；所述药物活性成分为无定型物；和/或所述药物活性成分的BET比表面积为5m2/g
–
25m2/g，更佳地为5.7m2/g
–
23.5m2/g。3.如权利要求1所述的药物组合物，其特征在于，所述药物组合物包括如下组分：所述药物活性成分100
‑
300重量份；较佳地为180
‑
220重量份；所述填充剂100
‑
300重量份；较佳地为200
‑
240重量份；所述粘合剂3
‑
30重量份；较佳地为4
‑
8重量份；所述崩解剂20
‑
150重量份；较佳地为70
‑
100重量份；和所述碱化剂20
‑
170重量份；较佳地为40
‑
70重量份。4.如权利要求1所述的药物组合物，其特征在于，所述药物组合物包括一个或多个下述特征：所述填充剂选自下组：甘露醇、预胶化淀粉，或其组合；所述粘合剂选自下组：聚维酮、聚乙二醇、羟丙基纤维素，或其组合；所述崩解剂选自下组：交联聚维酮、预胶化淀粉、交联改性淀粉、交联聚乙烯吡咯烷酮、交联羧甲基纤维素钠，或其组合；和/或所述碱化剂选自下组：精氨酸、磷酸钠、氢氧化钠、葡甲胺、磷酸钙、氧化镁，或其组合；较佳地为氧化镁和选自精氨酸、磷酸钠、氢氧化钠、葡甲胺...

【专利技术属性】
技术研发人员：G，
申请(专利权)人：上海创诺医药集团有限公司，
类型：发明
国别省市：