一种Lanifibranor的晶型及其制备方法技术

本发明专利技术提供了Lanifibranor晶型及其制备方法。具体地，本发明专利技术提供了如式1所示的化合物的晶型，所述晶型为晶型CM

【技术实现步骤摘要】
一种Lanifibranor的晶型及其制备方法


[0001]本专利技术涉及药物化学领域，具体而言，涉及一种Lanifibranor的晶型及其制备方法。

技术介绍

[0002]非酒精性脂肪性肝炎(NASH)是非酒精性脂肪肝的一种极端发展形式，定义为伴随有炎症及肝细胞损伤的脂肪变性现象。NASH可导致晚期肝脏纤维化、肝硬化、肝衰竭及肝脏肿瘤的产生。
[0003]Lanifibranor是一种泛PPAR激动剂，它对PPARα和PPARδ产生均衡的激活，并且能够部分激活PPARγ，在多重机制的作用下，Lanifibranor在非酒精性脂肪性肝炎临床研究中表现出了良好的有效性以及安全性。该药物化学名为：5
‑
氯
‑1‑
[(6
‑
苯并噻唑基)磺酰基]‑
1H
‑
吲哚
‑2‑
丁酸，分子式为：C19H15ClN2O4S2，分子量为：434.92，CAS号为：927961
‑
18
‑
0，化学结构式如式(I)所示：
[0004][0005]对药物研发来说，药物的多晶型是一个至关重要的研究内容。不同的晶型有着不同的溶解度、溶出速度、稳定性，会明显影响药物的生物利用度，进而导致临床效果的不同。特别是针对难溶性药物来说，晶型的影响更大。
[0006]WO2007026097A1公开了Lanifibranor化合物及其制备方法。该专利实施例117披露得到了淡黄色粉末，但熔点较低，仅为74<br/>‑
80℃，从熔点看其稳定性可能较差。
[0007]为克服现有技术的缺点，本申请的专利技术人意外发现了本专利技术提供的化合物I晶型CM
‑
A、CM
‑
B、CM
‑
C、CM
‑
D、CM
‑
E、CM
‑
F、CM
‑
G和CM
‑
I。其在熔点、稳定性、溶解度、引湿性、体内外溶出、生物有效性、可压性、流动性以及制剂质量和加工性能等方面中的至少一方面上存在优势，特别是熔点、稳定性、引湿性、流动性及制剂片剂均匀度和制剂工艺操作性等方面，为含Lanifibranor的药物开发提供了新的更好的选择，具有非常重要的意义。
[0008]尤其是晶型CM
‑
A、CM
‑
B、CM
‑
F和CM
‑
I晶型，其相对于现有技术，具有更好的溶解度和流动性，对后续制剂溶出具有重要意义；具有静电作用小，适宜制剂生产的优势；其制备工艺简单，可操作性强，产率高，质量稳定，生产周期短，易于实现规模化生产。

技术实现思路

[0009]本专利技术的目的是提供一种熔点高、稳定性好的Lanifibranor新晶型，以满足药物开发和应用的需要。
[0010]本专利技术的另一目的是提供一种制备适宜制剂生产的Lanifibranor新晶型的方法。
[0011]本专利技术的第一方面，提供了一种式I所示化合物的晶型，其特征在于，
[0012][0013]所述晶型选自下组：晶型CM
‑
A、晶型CM
‑
B、晶型CM
‑
C、晶型CM
‑
D、晶型CM
‑
E、晶型CM
‑
F、晶型CM
‑
G或晶型CM
‑
I。
[0014]在另一优选例中，所述晶型为晶型CM
‑
A。
[0015]在另一优选例中，所述晶型CM
‑
A的XRPD图包括2个或2个以上选自下组的2θ值：9.9
°±
0.2
°
、15.65
°±
0.2
°
、23.95
°±
0.2
°
。
[0016]在另一优选例中，所述晶型CM
‑
A的XRPD图包括1个或1个以上选自下组的2θ值：7.77
°±
0.2
°
、11.70
°±
0.2
°
、17.26
°±
0.2
°
、20.10
°±
0.2
°
、20.57
°±
0.2
°
。
[0017]在另一优选例中，所述晶型CM
‑
A的XRPD图衍射角2θ值在7.77
°±
0.2
°
、9.90
°±
0.2
°
、11.70
°±
0.2
°
、12.62
°±
0.2
°
、14.99
°±
0.2
°
、15.65
°±
0.2
°
、16.36
°±
0.2
°
、17.26
°±
0.2
°
、17.96
°±
0.2
°
、18.49
°±
0.2
°
、19.19
°±
0.2
°
、20.10
°±
0.2
°
、20.57
°±
0.2
°
、21.48
°±
0.2
°
、22.20
°±
0.2
°
、22.60
°±
0.2
°
、23.41
°±
0.2
°
、23.95
°±
0.2
°
、24.46
°±
0.2
°
、25.02
°±
0.2
°
、26.05
°±
0.2
°
、26.71
°±
0.2
°
、27.00
°±
0.2
°
、27.32
°±
0.2
°
、29.04
°±
0.2
°
、30.01
°±
0.2
°
、30.43
°±
0.2
°
、31.78
°±
0.2
°
处有特征峰。
[0018]在另一优选例中，所述晶型CM
‑
A在25℃
‑
200℃没有明显的失重峰。
[0019]在另一优选例中，所述晶型CM
‑
A在114.8℃和179.3℃本文档来自技高网...

【技术保护点】

【技术特征摘要】
1.一种式I所示化合物的晶型，其特征在于，所述晶型选自下组：晶型CM
‑
A、晶型CM
‑
B、晶型CM
‑
C、晶型CM
‑
D、晶型CM
‑
E、晶型CM
‑
F、晶型CM
‑
G或晶型CM
‑
I。2.如权利要求1所述的晶型，其特征在于，所述晶型为晶型CM
‑
A，且所述晶型CM
‑
A的XRPD图包括2个或2个以上选自下组的2θ值：9.9
°±
0.2
°
、15.65
°±
0.2
°
、23.95
°±
0.2
°
；所述晶型为晶型CM
‑
F，且所述晶型CM
‑
F的XRPD图包括2个或2个以上选自下组的2θ值：16.75
°±
0.2
°
、17.87
°±
0.2
°
、25.25
°±
0.2
°
；所述晶型为晶型CM
‑
I，且所述晶型CM
‑
I的XRPD图包括2个或2个以上选自下组的2θ值：7.83
°±
0.2
°
、9.70
°±
0.2
°
、18.43
°±
0.2
°
。3.如权利要求1所述的晶型，其特征在于，所述晶型为晶型CM
‑
B，且所述晶型CM
‑
B的XRPD图包括2个或2个以上选自下组的2θ值：17.83
°±
0.2
°
、20.18
°±
0.2
°
、22.18
°±
0.2
°
；所述晶型为晶型CM
‑
C，且所述晶型CM
‑
C的XRPD图包括2个或2个以上选自下组的2θ值：9.38
°±
0.2
°
、10.20
°±
0.2
°
、24.42
°±
0.2
°
；所述晶型为晶型CM
‑
D，且所述晶型CM
‑
D的XRPD图包括2个或2个以上选自下组的2θ值：5.74
°±
0.2
°
、9.15
°±
0.2
°
、16.39
°±
0.2
°
；所述晶型为晶型CM
‑
E且所述晶型CM
‑
E的XRPD图包括2个或2个以上选自下组的2θ值：11.50
°±
0.2
°
、17.33
°±
0.2
°
、18.63
°±
0.2
°
；所述晶型为晶型CM
‑
G，且所述晶型CM
‑
G的XRPD图包括2个或2个以上选自下组的2θ值：17.95
°±
0.2
°
、18.42
°±
0.2
°
、20.96
°±
0.2
°
。4.如权利要求1所述的晶型，其特征在于，所述的晶型为晶型CM
‑
A，且所述晶型CM
‑
A还具有下述一个或多个特征：(1)所述晶型CM
‑
A的XRPD图包括1个或1个以上选自下组的2θ值：7.77
°±
0.2
°
、11.70
°±
0.2
°
、17.26
°±
0.2
°
、20.10
°±
0.2
°
、20.57
°±
0.2
°
；(2)所述晶型CM
‑
A在114.8℃和179.3℃各有一个吸热峰。5.如权利要求1所述的晶型，其特征在于，所述的晶型为晶型CM
‑
F，且所述晶型CM
‑

【专利技术属性】
技术研发人员：蔡志刚，刘天杰，高沛琳，申淑匣，张良，
申请(专利权)人：上海创诺医药集团有限公司，
类型：发明
国别省市：