一种纯化维生素H中间体环酸的方法技术

本发明专利技术提供了一种纯化维生素H中间体环酸的方法。本发明专利技术方法包含以下步骤：(1)向式2化合物水溶液中滴加三光气溶液和氢氧化钾溶液；(2)反应完成后，将反应液的pH调节为酸性，经过滤后得到式3化合物的粗品；(3)将式3化合物粗品经加入异丙醇和水混合升温溶清后，再滴加盐酸、降温、过滤、洗涤、烘干后得到维生素H中间体环酸。环酸。

【技术实现步骤摘要】
一种纯化维生素H中间体环酸的方法


[0001]本专利技术涉及维生素H生产
，更具体的说，涉及一种纯化维生素H中间体环酸的方法。

技术介绍

[0002]维生素H又称d
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生物素、辅酶R，是水溶性维生素，也属于维生素B族，B7。它是脂肪和蛋白质正常代谢不可或缺的物质，也是维持人体自然生长、发育和正常人体机能健康必要的营养素。
[0003]迄今为止，已开发出多条合成维生素H的路线，但是目前公认的最具工业化应用价值的仍是Hoffmann
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La Roche公司的专利(US2489238)所公开的路线：
[0004][0005]路线中由式2化合物到式3化合物的环合反应，传统的合成方法为在反应釜中向式2化合物氢氧化钾水溶液中滴加三光气溶液和氢氧化钾溶液，反应完成后，将反应液的pH调节为酸性，经过滤、洗涤、烘干后得到式3化合物，HPLC纯度正常在95.5％
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96.5％。
[0006]该专利方法的纯化方法为在反应釜中向式2化合物水溶液中滴加三光气溶液和氢氧化钾溶液，反应完成后，将反应液的pH调节为酸性，过滤得式3粗品，经加入异丙醇和水混合升温溶清后，再滴加盐酸、降温、过滤、洗涤、烘干后得到式3化合物，HPLC纯度正常在98.5％
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99.5％。

技术实现思路

[0007]为了解决上述问题，本专利技术提供了一种工艺安全、反应收率高、生产成本低、适合于工业化生产的提纯维生素H中间体环酸的方法。
[0008]本专利技术提供了一种纯化式3化合物的方法，其特征在于，包括如下步骤：
[0009]1)向式2化合物氢氧化钾水溶液中滴加三光气溶液和氢氧化钾溶液；
[0010]2)反应完成后，将反应液的pH调节为酸性，经过滤后得到式3化合物的粗品；
[0011]3)式3粗品经加入异丙醇和水混合升温溶清后，再滴加盐酸、降温、过滤、洗涤、烘干后得到式3化合物。
[0012][0013]优选地，所述步骤(3)中式3化合物和异丙醇的摩尔比为1:3.43～1:4.35。
[0014]优选地，所述步骤(3)中式3化合物和水的摩尔比为1:8.44～1:9.16。
[0015]优选地，所述步骤(3)中溶清过程中，控制温度≤40℃。
[0016]优选地，所述步骤(3)中溶清后搅拌时间控制10～15min。
[0017]优选地，所述步骤(3)中降温滴加盐酸的温度控制在20～28℃。
[0018]优选地，所述步骤(3)中滴加盐酸的量控制式3化合物和盐酸的质量比为1：0.78～1：0.87。
[0019]优选地，所述步骤(3)中降温终点的温度为0～10℃。
[0020]一种如式3所示的化合物，其特征在于，所述化合物根据权利要求1所述的方法制备得到。
[0021]本专利技术的另一方面，提供了如上所述的任一方法在制备维生素H中的应用。
[0022]本专利技术的又一方面，提供了一种如式3所示的化合物，其特征在于，所述化合物根据权利要求1所述的方法制备得到。
[0023]与现有技术相比，使用经本专利技术的纯化方法纯化后的式3化合物制备的维生素H，品质更高。同时工艺操作简易，技术要求低，无太多三废的产生，容易应用于工业生产。
具体实施方式
[0024]下面结合实施例对本专利技术进行详细说明。需要指出的是以下实施例仅是为了起说明的作用，并不是用于对本专利技术的范围进行限制；在不背离本专利技术的宗旨和精神的情况下，对本专利技术进行各种修改和改进，均落入本专利技术的保护范围内。本专利技术中所述的含量若无特殊说明指的是质量百分比含量。
[0025]下述案例所用方法如无特殊说明，均为常规方法。
[0026]下述实施案例中所用的材料、试剂等，如无特殊说明，均为商业途径得到。
[0027]实施例1
[0028]在反应瓶中投入35.0g(0.100mol)的式2化合物、20g氢氧化钾和133.3g的水，搅拌溶清，降温至10～15℃。同时滴加40.0g(0.135mol)的三光气溶于160.0g的甲苯(质量浓度20％)得到溶液B和25％的氢氧化钾水溶液C，过程中控制pH在8
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9，反应温度在10～30℃。约1～1.5h滴加完毕，滴加完毕后保温反应0.5h。再用酸调反应液pH至1～2，过滤，滤饼加入26ml异丙醇，水16.6g,升温至38℃溶清，保温搅拌25min,降温至20～28℃，滴加普通盐酸27ml,降温至0～10℃过滤，滤饼水洗至近中性。鼓风烘干后得到固体34.22g，质量收率97.8％，液相分析纯度为98.5％。
[0029]实施例2
[0030]在反应瓶中投入35.0g(0.100mol)的式2化合物、20g氢氧化钾和133.3g的水，搅拌溶清，降温至10～15℃。同时滴加40.0g(0.135mol)的三光气溶于160.0g的甲苯(质量浓度20％)得到溶液B和25％的氢氧化钾水溶液C，过程中控制pH在8
‑
9，反应温度在10～30℃。约1～1.5h滴加完毕，滴加完毕后保温反应0.5h。再用酸调反应液pH至1～2，过滤，滤饼加入28ml异丙醇，水16.6g,升温至37℃溶清，保温搅拌25min,降温至20～28℃，滴加普通盐酸27ml,降温至0～10℃过滤，滤饼水洗至近中性。鼓风烘干后得到固体34.13g，质量收率97.5％，液相分析纯度为98.8％。
[0031]实施例3
[0032]在反应瓶中投入52.5g(0.100mol)的式2化合物、30g氢氧化钾和200g的水，搅拌溶清，降温至10～15℃。同时滴加40.0g(0.135mol)的三光气溶于160.0g的甲苯(质量浓度20％)得到溶液B和25％的氢氧化钾水溶液C，过程中控制pH在8
‑
9，反应温度在10～30℃。约1～1.5h滴加完毕，滴加完毕后保温反应0.5h。再用酸调反应液pH至1～2，过滤，滤饼加入39ml异丙醇，水24.9g,升温至38℃溶清，保温搅拌25min,降温至20～28℃，滴加普通盐酸27ml,降温至0～10℃过滤，滤饼水洗至近中性。鼓风烘干后得到固体51.39g，质量收率97.9％，液相分析纯度为98.6％。
[0033]实施例4
[0034]在反应瓶中投入35.0g(0.100mol)的式2化合物、20g氢氧化钾和133.3g的水，搅拌溶清，降温至10～15℃。同时滴加40.0g(0.135mol)的三光气溶于160.0g的甲苯(质量浓度20％)得到溶液B和25％的氢氧化钾水溶液C，过程中控制pH在8
‑
9，反应温度在10～30℃。约1～1.5h滴加完毕，滴加完毕后保温反应0.5h。再用酸调反应液pH至1～2，过滤，滤饼加入26ml异丙醇，水16.6g,升温至38℃溶清，保温搅拌10min,降温至20～28℃，滴加普通盐酸27ml,降温至0～10℃过滤，滤饼水洗至近中性。鼓风烘干后得到固体本文档来自技高网...

【技术保护点】

【技术特征摘要】
1.一种纯化维生素H中间体环酸的方法，其特征在于，包括如下步骤：1)将按传统工艺生产的式3化合物粗品、异丙醇和水分别按比例混合；2)将混合后的物料升温控制溶清；3)降温，开始滴加盐酸；4)降温，经过滤、洗涤、烘干后得到式3化合物。2.如权利要求1所述的方法，其特征在于，所述式3化合物和异丙醇的摩尔比为1:3.43～1:4.35。3.如权利要求1所述的方法，其特征在于，所述式3化合物和水的摩尔比为1:8.44～1:9.16。4.如权利要求2所述的方法，其特征在于，溶清过程中，控制温度≤40℃。5.如权利...

【专利技术属性】
技术研发人员：陈斌，翟金璐，马康，
申请(专利权)人：上海创诺医药集团有限公司，
类型：发明
国别省市：