整合应激反应途径的调节剂制造技术

本发明专利技术涉及式(I)化合物或其药学上可接受的盐、溶剂化物、水合物、互变异构体或立体异构体，其中R1、R2、R

【技术实现步骤摘要】
【国外来华专利技术】整合应激反应途径的调节剂
[0001]本专利技术涉及式(I)化合物或其药学上可接受的盐、溶剂化物、水合物、互变异构体或立体异构体，其中R1、R2、R
2a
、R3、R
a2
、R
a4
、R
a5
、R
a6
、R
a7
、X1、X
1a
、A1和A2具有如说明书和权利要求书中所示的含义。本专利技术还涉及包含所述化合物的药物组合物，其作为药物和在治疗和预防与整合应激反应相关的一种或多种疾病或病症的方法中的用途。
[0002]整合应激反应(ISR)是所有真核生物共有的细胞应激反应(1)。ISR信号传导的失调具有重要的病理后果，尤其与炎症、病毒感染、糖尿病、癌症和神经退行性疾病有关。
[0003]ISR是不同类型细胞应激的共同特征，导致丝氨酸 51 上真核翻译起始因子 2 (eIF2α) 的 α亚基磷酸化，从而抑制正常蛋白合成和应激反应基因的表达(2)。在哺乳动物细胞中，磷酸化由四个eIF2α激酶的家族进行，即：PKR样ER激酶(PERK)、双链RNA依赖本文档来自技高网...

【技术保护点】

【技术特征摘要】
【国外来华专利技术】1.用作药物的式(I)化合物或其药学上可接受的盐、溶剂化物、水合物、互变异构体或立体异构体，其中X1是N(R
a1
)；X
1a
是共价单键、CH(R
a3
)或CH(R
a3
)CH2；R
a1
是H、C(O)OC1‑4烷基或C1‑4烷基，其中C(O)OC1‑4烷基和C1‑4烷基任选被一个或多个选自卤素、OH和O
‑
C1‑3烷基的取代基取代，其中所述取代基相同或不同；R
a2
、R
a3
独立地选自H、OH、OC1‑4烷基、卤素、C1‑4烷基和A
2a
；和R
a4
、R
a5
、R
a6
、R
a7
独立地选自H、卤素、C1‑4烷基和A
2a
，条件是R
a2
、R
a3
、R
a4
、R
a5
、R
a6
、R
a7
中仅一个是A
2a
；或R
a1
与R
a2
和R
a3
中的一个形成亚甲基或亚乙基；或R
a1
与R
a6
形成亚乙基；或R
a2
与R
a5
形成共价单键；或R
a5
、R
a7
连接形成氧代基团；A1是C5亚环烷基、C5亚环烯基或含有氮环原子的5
‑
元亚杂环，其中A1任选被一个或多个相同或不同的R4取代；各R4独立地是氧代(=O)，其中环至少部分饱和、硫代(=S)，其中环至少部分饱和、卤素、CN、OR5或C1‑6烷基，其中C1‑6烷基任选被一个或多个相同或不同的卤素取代；R5是H或C1‑6烷基，其中C1‑6烷基任选被一个或多个相同或不同的卤素取代；A2是R
6a
或A
2a
；R
6a
是OR
6a1
、SR
6a1
、N(R
6a1
R
6a2
)、C1‑6烷基、C2‑6烯基或C2‑6炔基，其中C1‑6烷基、C2‑6烯基和C2‑6炔基任选被一个或多个选自卤素、OR
6a3
、CN和A
2a
的取代基取代，其中所述取代基相同或不同；R
6a1
、R
6a2
独立地选自H、C1‑6烷基、C2‑6烯基、C2‑6炔基和A
2a
，其中C1‑6烷基、C2‑6烯基和C2‑6炔基任选被一个或多个选自卤素、CN、OR
6a3
、OA
2a
和A
2a
的取代基取代，其中所述取代基相同或不同；R
6a3
是H或C1‑4烷基，其中C1‑4烷基任选被一个或多个相同或不同的卤素取代；A
2a
是苯基、C3‑7环烷基、C4‑
12
双环烷基或3至7元杂环基，其中A
2a
任选被一个或多个相同或不同的R6取代；各R6独立地是R
6b
、OH、OR
6b
、卤素或CN，其中R
6b
是环丙基、C1‑6烷基、C2‑6烯基或 C2‑6炔基，其中R
6b
任选被一个或多个相同或不同的卤素取代；或两个R6与它们所连接的原子一起连接形成环A
2b
；A
2b
是苯基、C3‑7环烷基或3至7元杂环基，其中A
2b
任选被一个或多个相同或不同的R7取代；各R7独立地是C1‑6烷基、C2‑6烯基或C2‑6炔基，其中C1‑6烷基、C2‑6烯基和C2‑6炔基任选被一
个或多个相同或不同的卤素取代；R1是H或C1‑4烷基，优选H，其中C1‑4烷基任选被一个或多个相同或不同的卤素取代；R2是H、F或C1‑4烷基，其中C1‑4烷基任选被一个或多个相同或不同的卤素取代；和R3是A3、C1‑6烷基、C2‑6烯基或C2‑6炔基，其中C1‑6烷基、C2‑6烯基和C2‑6炔基任选被一个或多个相同或不同的R8取代；或R2和R3与它们所连接的氧原子和碳原子一起连接形成环A
3a
，其中A
3a
是7至12元杂双环基，其中7至12元杂双环基任选被一个或多个相同或不同的R
10
取代；R
2a
是H或F，优选H;各R8独立地是卤素、CN、C(O)OR9、OR9、C(O)R9、C(O)N(R9R
9a
)、S(O)2N(R9R
9a
)、S(O)N(R9R
9a
)、S(O)2R9、S(O)R9、N(R9)S(O)2N(R
9a
R
9b
)、SR9、N(R9R
9a
)、NO2、OC(O)R9、N(R9)C(O)R
9a
、N(R9)SO2R
9a
、N(R9)S(O)R
9a
、N(R9)C(O)N(R
9a
R
9b
)、N(R9)C(O)OR
9a
、OC(O)N(R9R
9a
)或A3；R9、R
9a
、R
9b
独立地选自H、C1‑6烷基、C2‑6烯基和C2‑6炔基，其中C1‑6烷基、C2‑6烯基和C2‑6炔基任选被一个或多个相同或不同的卤素或一个OH或一个OC1‑4烷基或一个A3取代；各A3独立地是苯基、萘基、C3‑7环烷基、3至7元杂环基或7至12元杂双环基，其中A3任选被一个或多个相同或不同的R
10
取代；各R
10
独立地是卤素、CN、C(O)OR
11
、OR
11
、C(O)R
11
、C(O)N(R
11
R
11a
)、S(O)2N(R
11
R
11a
)、S(O)N(R
11
R
11a
)、S(O)2R
11
、S(O)R
11
、N(R
11
)S(O)2N(R
11a
R
11b
)、SR
11
、N(R
11
R
11a
)、NO2、OC(O)R
11
、N(R
11
)C(O)R
11a
、N(R
11
)S(O)2R
11a
、N(R
11
)S(O)R
11a
、N(R
11
)C(O)OR
11a
、N(R
11
)C(O)N(R
11a
R
11b
)、OC(O)N(R
11
R
11a
)、氧代(=O)，其中环至少部分饱和、C1‑6烷基、C2‑6烯基或C2‑6炔基，其中C1‑6烷基、C2‑6烯基和 C2‑6炔基任选被一个或多个相同或不同的R
12
取代；R
11
、R
11a
、R
11b
独立地选自H、C1‑6烷基、C2‑6烯基和C2‑6炔基，其中C1‑6烷基、C2‑6烯基和C2‑6炔基任选被一个或多个相同或不同的卤素取代；各R
12
独立地是卤素、CN、C(O)OR
13
、OR
13
、C(O)R
13
、C(O)N(R
13
R
13a
)、S(O)2N(R
13
R
13a
)、S(O)N(R
13
R
13a
)、S(O)2R
13
、S(O)R
13
、N(R
13
)S(O)2N(R
13a
R
13b
)、SR
13
、N(R
13
R
13a
)、NO2、OC(O)R
13
、N(R
13
)C(O)R
13a
、N(R
13
)SO2R
13a
、N(R
13
)S(O)R
13a
、N(R
13
)C(O)N(R
13a
R
13b
)、N(R
13
)C(O)OR
13a
或OC(O)N(R
13
R
13a
)；R
13
、R
13a
、R
13b
独立地选自H、C1‑6烷基、C2‑6烯基和C2‑6炔基，其中C1‑6烷基、C2‑6烯基和C2‑6炔基任选被一个或多个相同或不同的卤素取代。2.用作药物的权利要求1的化合物或其药学上可接受的盐、溶剂化物、水合物、互变异构体或立体异构体，其中X1是NH或N
‑
C1‑4烷基，其中C1‑4烷基任选被一个或多个选自卤素、OH和O
‑
C1‑3烷基的取代基取代，其中所述取代基相同或不同；优选NH、N(CH3)、N(CH2CH3)或N(CH2CH2OCH3)；更优选NH或N(CH3)；甚至更优选NH。3.用作药物的权利要求1或2的化合物或其药学上可接受的盐、溶剂化物、水合物、互变异构体或立体异构体，其中X
1a
是CH(R
a3
)或CH(R
a3
)CH2，优选CH(R
a3
)。4.用作药物的权利要求1
‑
3任一项的化合物或其药学上可接受的盐、溶剂化物、水合物、互变异构体或立体异构体，其中R
a2
、R
a3
独立地选自H、OH、OC1‑4烷基、卤素、C1‑4烷基和A
2a
；且R
a4
、R
a5
、R
a6
、R
a7
独立地选自H、卤素、C1‑4烷基和A
2a
，条件是R
a2
、R
a3
、R
a4
、R
a5
、R
a6
、R
a7
中仅一个是A
2a
；
或R
a5
、R
a7
连接形成氧代基团；优选其中R
a2
、R
a3
、R
a4
、R
a5
、R
a6
、R
a7
是H或其中R
a2
、R
a3
、R
a4
、R
a6
是H且R
a5
、R
a7
连接形成氧代基团。5.用作药物的权利要求1
‑
4任一项的化合物或其药学上可接受的盐、溶剂化物、水合物、互变异构体或立体异构体，其中R
a2
、R
a3
、R
a4
、R
a5
、R
a6
、R
a7
是H。6.用作药物的权利要求1
‑
5任一项的化合物或其药学上可接受的盐、溶剂化物、水合物、互变异构体或立体异构体，其中A1是含有氮环原子的5元亚杂环且其中A1任选被一个或多个相同或不同的R4取代。7.用作药物的权利要求1
‑
6任一项的化合物或其药学上可接受的盐、溶剂化物、水合物、互变异构体或立体异构体，其中A1是含有氮环原子的5元亚杂环，其选自由噁二唑、咪唑、咪唑烷、吡唑和三唑组成的二价杂环，优选噁二唑，且其中A1任选被一个或多个相同或不同的R4取代。8.用作药物的权利要求1
‑
7任一项的化合物或其药学上可接受的盐、溶剂化物、水合物、互变异构体或立体异构体，其中A1是未取代的或被一个或多个相同或不同的R4取代，优选A1是未取代的。9.用作药物的权利要求1
‑
8任一项的化合物或其药学上可接受的盐、溶剂化物、水合物、互变异构体或立体异构体，其中R4是氧代，其中环至少部分饱和。10.用作药物的权利要求1
‑
9任一项的化合物或其药学上可接受的盐、溶剂化物、水合物、互变异构体或立体异构体，其中A1是。11.用作药物的权利要求1
‑
10任一项的化合物或其药学上可接受的盐、溶剂化物、水合物、互变异构体或立体异构体，其中A2是R
6a
。12.用作药物的权利要求11的化合物或其药学上可接受的盐、溶剂化物、水合物、互变异构体或立体异构体，其中R
6a
是OR
6a1
且R
6a1
优选是A
2a
或任选被一个或多个卤素和/或一个A
2a
和/或一个OR
6a3
取代的C1‑6烷基；或R
6a
是任选被一个或多个卤素和/或一个A
2a
和/或一个OR
6a3
取代的C1‑6烷基。13.用作药物的权利要求1
‑
12任一项的化合物或其药学上可接受的盐、溶剂化物、水合物、互变异构体或立体异构体，其中R
6a1
、R
6a2
独立地选自H、C1‑6烷基、C2‑6烯基、C2‑6炔基和A
2a
，其中C1‑6烷基、C2‑6烯基和C2‑6炔基任选被一个或多个选自卤素、CN、OR
6a3
和A
2a
的取代基取代，其中所述取代基相同或不同。
14.用作药物的权利要求11
‑
13任一项的化合物或其药学上可接受的盐、溶剂化物、水合物、互变异构体或立体异构体，其中R
6a
是任选被一个或多个卤素和/或一个OR
6a3
取代的C1‑6烷基；或R
6a
是OR
6a1
且R
6a1
优选是任选被一个或多个F和/或一个OR
6a3
取代的C1‑6烷基，更优选R
6a1
是CH2CH2CF3或CH2CH2OCF3，甚至更优选CH2CH2OCF3。15.用作药物的权利要求1
‑
10任一项的化合物或其药学上可接受的盐、溶剂化物、水合物、互变异构体或立体异构体，其中A2是A
2a
。16.用作药物的权利要求15的化合物或其药学上可接受的盐、溶剂化物、水合物、互变异构体或立体异构体，其中A
2a
是苯基、环丁基、氮杂环丁烷基、吡咯烷基或5至6元芳族杂环基，优选吡啶基、吡嗪基、哒嗪基、吡唑基或1,2,4
‑
噁二唑基，且其中A
2a
任选被一个或多个相同或不同的R6取代。17.用作药物的权利要求1
‑
10、15和16任一项的化合物或其药学上可接受的盐、溶剂化物、水合物、互变异构体或立体异构体，其中A
2a
被一个或两个相同或不同的R6取代。18.用作药物的权利要求1
‑
10、15
‑
17任一项的化合物或其药学上可接受的盐、溶剂化物、水合物、互变异构体或立体异构体，其中各R6独立地是F、Cl、CF3、OCH3、OCHF2、OCF3、CH3、CH2CH3、CH2CF3、O
‑
环丙基或环丙基。19.用作药物的权利要求1
‑
18任一项的化合物或其药学上可接受的盐、溶剂化物、水合物、互变异构体或立体异构体，其中R2是CH3、F或H，优选H。20.用作药物的权利要求1
‑
19任一项的化合物或其药学上可接受的盐、溶剂化物、水合物、互变异构体或立体异构体，其中R3是A3。21.用作药物的权利要求1
‑
20任一项的化合物或其药学上可接受的盐、溶剂化物、水合物、互变异构体或立体异构体，其中A3是苯基、吡啶基、吡嗪基、pyrimidazyl、环丙基、环丁基或环己基，优选苯基，且其中A3任选被一个或多个相同或不同的R
10
取代。22.用作药物的权利要求1
‑
21任一项的化合物或其药学上可接受的盐、溶剂化物、水合物、互变异构体或立体异构体，其中A3被一个、两个或三个R
10
，优选一个或两个R
10
，更优选两个R
10
取代，所述R
10
相同或不同。23.用作药物的权利要求1
‑
22任一项的化合物或其药学上可接受的盐、溶剂化物、水合物、互变异构体或立体异构体，其中R2和R3与它们所连接的氧和碳原子一起连接形成二氢苯并吡喃环，其中该环任选被一个或多个相同或不同的R
10
取代，优选该环被一个或两个R
10
取代。24.用作药物的权利要求1
‑
23任一项的化合物或其药学上可接受的盐、溶剂化物、水合物、互变异构体或立体异构体，其中R
10
独立地是F、Cl、Br、CN、CHF2、CF3、OCH
3、
OCF3、CH=O、CH2OH或CH3。25.用作药物的权利要求1
‑
24任一项的化合物或其药学上可接受的盐、溶剂化物、水合物、互变异构体或立体异构体，其中R
a1
是H或C1‑4烷基，其中C1‑4烷基任选被一个或多个选自卤素、OH和O
‑
C1‑3烷基的取代基取代，其中所述取代基相同或不同；优选R
a1
是H；CH3或CH2CH3；更优选R
a1
是H。26.用作药物的权利要求1
‑
25任一项的化合物或其药学上可接受的盐、溶剂化物、水合物、互变异构体或立体异构体，其中所述化合物是(2R,5S)
‑5‑
[2
‑
(4
‑
氯
‑3‑
氟苯氧基)乙酰胺基]
‑2‑
{5
‑
[4
‑
(三氟甲基)苯基]
‑
1,3,4
‑
噁
二唑
‑2‑
基}哌啶
‑1‑
甲酸叔丁酯2
‑
(4
‑
氯
‑3‑
氟苯氧基)
‑
N
‑
[(3S,6R)
‑6‑
{5
‑
[4
‑
(三氟甲基)苯基]
‑
1,3,4
‑
噁二唑
‑2‑
基}哌啶
‑3‑
基]乙酰胺(2R,5S)
‑5‑
[2
‑
(4
‑
氯苯氧基)丙酰胺基]
‑2‑
{5
‑
[4
‑
(三氟甲基)苯基]
‑
1,3,4
‑
噁二唑
‑2‑
基}哌啶
‑1‑
甲酸叔丁酯2
‑
(4
‑
氯苯氧基)
‑
N
‑
[(3S,6R)
‑6‑
{5
‑
[4
‑
(三氟甲基)苯基]
‑
1,3,4
‑
噁二唑
‑2‑
基}哌啶
‑3‑
基]丙酰胺N
‑
[(3R,6S)
‑6‑
[5
‑
(4
‑
氯苯基)
‑
1,3,4
‑
噁二唑
‑2‑
基]哌啶
‑3‑
基]
‑2‑
[(1s,3s)
‑3‑
(三氟甲氧基)环丁氧基]乙酰胺(2R,5S)
‑5‑
{2
‑
[(6
‑
氯
‑5‑
氟吡啶
‑3‑
基)氧基]乙酰胺基}
‑2‑
[5
‑
(4
‑
氯苯基)
‑
1,3,4
‑
噁二唑
‑2‑
基]哌啶
‑1‑
甲酸叔丁酯2
‑
[(6
‑
氯
‑5‑
氟吡啶
‑3‑
基)氧基]
‑
N
‑
[(3S,6R)
‑6‑
[5
‑
(4
‑
氯苯基)
‑
1,3,4
‑
噁二唑
‑2‑
基]哌啶
‑3‑
基]乙酰胺(2R,5S)
‑5‑
[2
‑
(3,4
‑
二氯苯氧基)乙酰胺基]
‑2‑
{5
‑
[(1s,3s)
‑3‑
(三氟甲氧基)环丁基]
‑
1,3,4
‑
噁二唑
‑2‑
基}哌啶
‑1‑
甲酸叔丁酯2
‑
(3,4
‑
二氯苯氧基)
‑
N
‑
[(3S,6R)
‑6‑
{5
‑
[(1s,3s)
‑3‑
(三氟甲氧基)环丁基]
‑
1,3,4
‑
噁二唑
‑2‑
基}哌啶
‑3‑
基]乙酰胺2
‑
[3
‑
氯
‑4‑
(三氟甲基)苯氧基]
‑
N
‑
[(3S,6R)
‑6‑
{5
‑
[(1s,3s)
‑3‑
(三氟甲氧基)环丁基]
‑
1,3,4
‑
噁二唑
‑2‑
基}哌啶
‑3‑
基]乙酰胺2
‑
[4
‑
氯
‑3‑
(二氟甲基)苯氧基]
‑
N
‑
[(3S,6R)
‑6‑
{5
‑
[2
‑
(三氟甲氧基)乙氧基]
‑
1,3,4
‑
噁二唑
‑2‑
基}哌啶
‑3‑
基]乙酰胺2
‑
(4
‑
氯
‑3‑
甲基苯氧基)
‑
N
‑
[(3S,6R)
‑6‑
{5
‑
[2
‑
(三氟甲氧基)乙氧基]
‑
1,3,4
‑
噁二唑
‑2‑
基}哌啶
‑3‑
基]乙酰胺2
‑
(3,4
‑
二甲基苯氧基)
‑
N
‑
[(3S,6R)
‑6‑
{5
‑
[2
‑
(三氟甲氧基)乙氧基]
‑
1,3,4
‑
噁二唑
‑2‑
基}哌啶
‑3‑
基]乙酰胺N
‑
[(3S,6R)
‑6‑
{5
‑
[2
‑
(三氟甲氧基)乙氧基]
‑
1,3,4
‑
噁二唑
‑2‑
基}哌啶
‑3‑
基]
‑2‑
{[6
‑
(三氟甲基)吡啶
‑3‑
基]氧基}乙酰胺2
‑
[3
‑
甲氧基
‑4‑
(三氟甲基)苯氧基]
‑
N
‑
[(3S,6R)
‑6‑
{5
‑
[2
‑
(三氟甲氧基)乙氧基]
‑
1,3,4
‑
噁二唑
‑2‑
基}哌啶
‑3‑
基]乙酰胺(2R,5S)
‑5‑
[2
‑
(4
‑
氯
‑2‑
氟苯氧基)乙酰胺基]
‑2‑
[5
‑
(3,3,3
‑
三氟丙氧基)
‑
1,3,4
‑
噁二唑
‑2‑
基]哌啶
‑1‑
甲酸叔丁酯2
‑
(4
‑
氯
‑2‑
氟苯氧基)
‑
N
‑
[(3S,6R)
‑6‑
[5
‑
(3,3,3
‑
三氟丙氧基)
‑
1,3,4
‑
噁二唑
‑2‑
基]哌啶
‑3‑
基]乙酰胺2
‑
(3
‑
氯
‑4‑
氟苯氧基)
‑
N
‑
[(3S,6R)
‑6‑
[5
‑
(3,3,3
‑
三氟丙氧基)
‑
1,3,4
‑
噁二唑
‑2‑
基]哌啶
‑3‑
基]乙酰胺2
‑
[4
‑
(三氟甲基)苯氧基]
‑
N
‑
[(3S,6R)
‑6‑
[5
‑
(3,3,3
‑
三氟丙氧基)
‑
1,3,4
‑
噁二唑
‑2‑
基]哌啶
‑3‑
基]乙酰胺2
‑
(3,4
‑
二氯苯氧基)
‑
N
‑
[(3S,6R)
‑6‑
[5
‑
(3,3,3
‑
三氟丙氧基)
‑
1,3,4
‑
噁二唑
‑2‑
基]哌啶
‑3‑
基]乙酰胺
2
‑
(4
‑
氯
‑
2,3
‑
二氟苯氧基)
‑
N
‑
[(3S,6R)
‑6‑
[5
‑
(3,3,3
‑
三氟丙氧基)
‑
1,3,4
‑
噁二唑
‑2‑
基]哌啶
‑3‑
基]乙酰胺2
‑
(4
‑
氯
‑
3,5
‑
二氟苯氧基)
‑
N
‑
[(3S,6R)
‑6‑
[5
‑
(3,3,3
‑
三氟丙氧基)
‑
1,3,4
‑
噁二唑
‑2‑
基]哌啶
‑3‑
基]乙酰胺2
‑
[3
‑
氟
‑4‑
(三氟甲基)苯氧基]
‑
N
‑
[(3S,6R)
‑6‑
[5
‑
(3,3,3
‑
三氟丙氧基)
‑
1,3,4
‑
噁二唑
‑2‑
基]哌啶
‑3‑
基]乙酰胺2
‑
(4
‑
氯
‑3‑
氟苯氧基)
‑
2,2
‑
二氟
‑
N
‑
[(3S,6R)
‑6‑
[5
‑
(3,3,3
‑
三氟丙氧基)
‑
1,3,4
‑
噁二唑
‑2‑
基]哌啶
‑3‑
基]乙酰胺2
‑
[3
‑
氯
‑4‑
(三氟甲基)苯氧基]
‑
N
‑
[(3S,6R)
‑6‑
[5
‑
(3,3,3
‑
三氟丙氧基)
‑
1,3,4
‑
噁二唑
‑2‑
基]哌啶
‑3‑
基]乙酰胺2
‑
(3,4,5
‑
三氯苯氧基)
‑
N
‑
[(3S,6R)
‑6‑
[5
‑
(3,3,3
‑
三氟丙氧基)
‑
1,3,4
‑
噁二唑
‑2‑
基]哌啶
‑3‑
基]乙酰胺2
‑
(4
‑
溴苯氧基)
‑
N
‑
[(3S,6R)
‑6‑
[5
‑
(3,3,3
‑
三氟丙氧基)
‑
1,3,4
‑
噁二唑
‑2‑
基]哌啶
‑3‑
基]乙酰胺2
‑
[3
‑
(三氟甲基)苯氧基]
‑
N
‑
[(3S,6R)
‑6‑
[5
‑
(3,3,3
‑
三氟丙氧基)
‑
1,3,4
‑
噁二唑
‑2‑
基]哌啶
‑3‑
基]乙酰胺2
‑
(4
‑
氯
‑3‑
氰基苯氧基)
‑
N
‑
[(3S,6R)
‑6‑
{5
‑
[2
‑
(三氟甲氧基)乙氧基]
‑
1,3,4
‑
噁二唑
‑2‑
基}哌啶
‑3‑
基]乙酰胺(2R,4S)
‑4‑
[2
‑
(4
‑
氯
‑3‑
氟苯氧基)乙酰胺基]
‑2‑
[5
‑
(4
‑
氯苯基)
‑
1,3,4
‑
噁二唑
‑2‑
基]吡咯烷
‑1‑
甲酸叔丁酯2
‑
(4
‑
氯
‑3‑
氟苯氧基)
‑
N
‑
[(3S,5R)
‑5‑
[5
‑
(4
‑
氯苯基)
‑
1,3,4
‑
噁二唑
‑2‑
基]吡咯烷
‑3‑
基]乙酰胺(2R,5S)
‑5‑
[2
‑
(4
‑
氯
‑3‑
氟苯氧基)乙酰胺基]
‑2‑
[5
‑
(3,3,3
‑
三氟丙氧基)
‑
1,3,4
‑
噁二唑
‑2‑
基]哌啶
‑1‑
甲酸叔丁酯2
‑
(4
‑
氯
‑3‑
氟苯氧基)
‑
N
‑
[(3S,6R)
‑6‑
[5
‑
(3,3,3
‑
三氟丙氧基)
‑
1,3,4
‑
噁二唑
‑2‑
基]哌啶
‑3‑
基]乙酰胺2
‑
(4
‑
氯
‑3‑
氟苯氧基)
‑
N
‑
[(3S,6R)
‑6‑
[5
‑
(6
‑
甲基吡啶
‑3‑
基)
‑
1,3,4
‑
噁二唑
‑2‑
基]哌啶
‑3‑
基]乙酰胺2
‑
(4
‑
氯
‑3‑
氟苯氧基)
‑
N
‑
[(3R,6S)
‑6‑
[5
‑
(4
‑
氯苯基)
‑
1,3,4
‑
噁二唑
‑2‑
基]哌啶
‑3‑
基]乙酰胺2
‑
(4
‑
氯
‑3‑
氟苯氧基)
‑
N
‑
[(3R,6R)
‑6‑
[5
‑
(4
‑
氯苯基)
‑
1,3,4
‑
噁二唑
‑2‑
基]哌啶
‑3‑
基]乙酰胺rac
‑2‑
(4
‑
氯
‑3‑
氟苯氧基)
‑
N
‑
[(3R,6S)
‑6‑
[5
‑
(4
‑
氯苯基)
‑
1,3,4
‑
噁二唑
‑2‑
基]
‑2‑
氧代哌啶
‑3‑
基]乙酰胺rac
‑2‑
(4
‑
氯
‑3‑
氟苯氧基)
‑
N
‑
[(3R,6R)
‑2‑
氧代
‑6‑
{5
‑
[(1s,3s)
‑3‑
(三氟甲氧基)环丁基]
‑
1,3,4
‑
噁二唑
‑2‑
基}哌啶
‑3‑
基]乙酰胺(2R,5S)
‑5‑
[2
‑
(4
‑
氯
‑3‑
氟苯氧基)乙酰胺基]
‑2‑
[5
‑
(4
‑
氯苯基)
‑
1,3,4
‑
噁二唑
‑2‑
基]哌啶
‑1‑
甲酸叔丁酯2
‑
(4
‑
氯
‑3‑
氟苯氧基)
‑
N
‑
[(3S,6R)
‑6‑
[5
‑
(4
‑
氯苯基)
‑
1,3,4
‑
噁二唑
‑2‑
基]哌啶
‑3‑
基]乙酰胺(2S,5R)
‑5‑
[2
‑
(4
‑
氯
‑3‑
氟苯氧基)乙酰胺基]
‑2‑
[5
‑
(3,3,3
‑
三氟丙氧基)
‑
1,3,4
‑
噁二唑
‑2‑
基]哌啶
‑1‑
甲酸叔丁酯2
‑
(4
‑
氯
...

【专利技术属性】
技术研发人员：H，
申请(专利权)人：埃沃特克国际有限责任公司，
类型：发明
国别省市：