本发明专利技术的目的在于提供适合作为吡唑缩合环衍生物（７－苯基吡唑［１，５－ａ］吡啶衍生物等）的合成中有用的中间体及其制造方法。以下述式（Ⅱ）表示的化合物（Ⅱ）或其盐或这些的溶剂合物的制造方法（式中，Ｚ↑［１］、Ｚ↑［２］、Ｒ↑［５］、Ｒ↑［１］、Ｒ↑［２］和Ｒ↑［３］分别与下述Ｚ↑［１］、Ｚ↑［２］、Ｒ↑［５］、Ｒ↑［１］、Ｒ↑［２］和Ｒ↑［３］同义），其特征在于使以下述式（Ⅰ）表示的化合物（Ⅰ）和有机金属试剂反应，然后使五氟碘苯反应（式中，Ｚ↑［１］和Ｚ↑［２］分别独立地表示次甲基或氮原子，Ｒ↑［１］表示乙基等，Ｒ↑［５］表示氢原子等，Ｒ↑［２］和Ｒ↑［３］分别独立地表示Ｃ↓［１－６］烷基等）。
【技术实现步骤摘要】
【国外来华专利技术】
本专利技术涉及作为促肾上腺皮质激素释放因子(Corticotropin-releasing-factorCRF)受体拮抗剂，适合作为适于忧郁症、焦虑症等预防或治疗的吡唑缩合环衍生物(7-苯基吡唑吡啶衍生物等)的合成中间体的吡唑缩合环衍生物(吡唑吡啶衍生物等)的制造方法和吡唑缩合环衍生物(7-碘吡唑吡啶衍生物等)或其盐或这些的溶剂合物。
技术介绍
对于具有CRF受体拮抗作用，希望作为忧郁症、焦虑症等治疗药的以下(1)-(3)的衍生物及其制造方法有报导(1)7-苯基吡唑吡啶衍生物及其制造方法(参考专利文献1、专利文献2)，(2)7-苯基吡唑嘧啶衍生物及其制造方法(参考专利文献3)，(3)7-苯基吡唑三嗪衍生物及其制造方法(参考专利文献4)。对于该各个文献记载的吡唑缩合环衍生物(7-苯基吡唑吡啶衍生物等)制造方法中涉及的卤化反应工序和氨基引入反应工序，作为用于工业生产时的课题可列举以下观点。(1)在卤化反应工序中，反应后使用柱色谱法进行精制。(2)在卤化反应工序中，使用不太适合工业制造的1，2-二碘乙烷作为卤化试剂。(3)在卤化反应工序中，就使用1，2-二碘乙烷的吡唑吡啶衍生物的碘化反应来说大多是收率为60-70％的例子，在收率方面不能令人满意(参考专利文献2)。(4)在向吡唑缩合环衍生物(吡唑吡啶环等)引入氨基的工序中，硝化反应后使用还原反应-烷基化反应、或者羧酸衍生物的Crutius反应，但是这些反应的收率差并且反应工序也长。另外作为这些反应中间体的3-氨基吡唑吡啶体由于不稳定，不适合作为工业合成法的中间体。综合上述观点，上述公报中记载的制造方法不能满足工业制造方法来进行。作为7-碘吡唑吡啶衍生物的以式 表示的化合物或其盐或这些的溶剂合物是新的并且迄今为止是不为人知的。五氟碘苯虽然是公知化合物，但是并没有用作碘化反应中的试剂的例子。另外，在吡唑缩合环衍生物(吡唑吡啶衍生物等)的碘化反应中，如上所述具有使用正丁基锂和1，2-二碘乙烷的报导(参考专利文献1、专利文献2)。Buchwald等对使用铜催化剂使芳基卤化物酰胺化的反应进行了报导(参考专利文献1)。但是，由吡唑吡啶等二环杂芳香族化合物的偶合反应产生的酰胺化反应是不为人知的。专利文献1国际公开第02/088121号小册子专利文献2国际公开第03/078435号小册子专利文献3国际公开第00/59908号小册子专利文献4国际公开第00/59907号小册子非专利文献1J.Am.Chem.Soc.，7421-7428，124，2002
技术实现思路
本专利技术的目的涉及适合作为吡唑缩合环衍生物(上述7-苯基吡唑吡啶衍生物等)的合成中间体的、(1)吡唑缩合环衍生物(吡唑吡啶衍生物等)的制造方法和(2)吡唑缩合环衍生物(7-碘吡唑吡啶衍生物等)或其盐或这些的溶剂合物。本专利技术者等鉴于上述情况，反复专心探讨，精心地进行研究，结果发现适合作为吡唑缩合环衍生物(上述7-苯基吡唑吡啶衍生物等)的合成中间体的、(1)吡唑缩合环衍生物(吡唑吡啶衍生物等)的制造方法和(2)吡唑缩合环衍生物(7-碘吡唑吡啶衍生物等)或其盐或这些的溶剂合物。即，本专利技术涉及以下式表示的化合物(II)或其盐或这些的溶剂合物的制造方法，其特征在于使以下式表示的化合物(I)和有机金属试剂反应，然后与五氟碘苯反应， (式中，Z1和Z2分别独立地表示次甲基或氮原子。R5表示氢原子或C1-6烷基。R1表示以式-R10-R11表示的基或甲氧基甲基(式中，R10表示单键、氧原子或硫原子；R11表示甲基或乙基)。R2和R3分别独立地表示氢原子、叔丁氧基羰基或以式-X21-X31表示的基(式中，X21表示亚甲基或羰基；X31表示C1-6烷基、C3-8环烷基、四氢吡喃基或四氢呋喃基))， (式中，Z1、Z2、R1、R2、R3和R5分别与上述Z1、Z2、R1、R2、R3和R5同义)。上述记载的制造方法，其中有机金属试剂是正丁基锂、叔丁基锂、仲丁基锂、苯基锂、二异丙基氨基锂、正丁基溴化镁或异丙基溴化镁。上述或记载的制造方法，其特征在于与五氟碘苯反应后，加入碘。上述、或任何一项记载的制造方法，以式(I)表示的化合物和有机金属试剂的反应在-40℃以下(更适合的是-40～-75℃)进行。上述、、或任何一项记载的制造方法，相对于以式(I)表示的化合物的量，使用1～2倍摩尔量(更适合的是1.4～1.6倍摩尔量)有机金属试剂。上述、、、或任何一项记载的制造方法，以式(I)表示的化合物和五氟碘苯的反应在-30℃以下(更适合的是-30～-75℃)进行。上述、、、、或任何一项记载的制造方法，相对于以式(I)表示的化合物的量，使用1～2倍摩尔量(更适合的是1.4～1.6倍摩尔量)五氟碘苯。上述、、、、、或任何一项记载的制造方法，相对于五氟碘苯的量，使用1～2倍摩尔量(更适合的是1.4～1.6倍摩尔量)碘。以下式(V)表示的化合物或其盐的制造方法，其特征在于在金属催化剂(铜催化剂或钯催化剂等)、磷酸盐及胺化合物存在下，使以下式(III)表示的化合物和以下式(IV)表示的化合物反应， (式中，Z1、Z2、R1和R5分别与上述记载的Z1、Z2、R1和R5同义。X表示离去基团。R4表示氢原子、氯原子、溴原子、碘原子或以下式表示的基 (式中，R41、R42和R43分别独立地表示(1)氢原子、(2)卤原子、(3)可以具有1～2个选自氟原子、氯原子、溴原子、氰基、C1-6烷氧基、吡咯烷基、哌嗪基、哌啶基、吗啉基、C3-8环烷基、四氢吡喃基和四氢呋喃基的基的C1-6烷氧基或(4)可以具有1～2个选自氟原子、氯原子、溴原子、氰基、C1-6烷氧基、吡咯烷基、哌嗪基、哌啶基、吗啉基、C3-8环烷基、四氢吡喃基和四氢呋喃基的基的C1-6烷基))， (式中，R20和R30分别独立地表示氢原子或以式-X22-X32表示的基(式中，X22表示亚甲基或羰基；X32表示C1-6烷基、C3-8环烷基、四氢吡喃基或四氢呋喃基))， (式中，R20、R30和R4分别与上述R20、R30和R4同义。Z1、Z2、R1和R5分别与上述记载的Z1、Z2、R1和R5同义)。上述记载的制造方法，其中金属催化剂是碘化铜(I)、碘化铜(II)、溴化铜(I)、溴化铜(II)、氯化铜(I)、氯化铜(II)、醋酸铜(I)、醋酸铜(II)或氧化铜。上述或记载的制造方法，其中磷酸盐是磷酸三钾、磷酸氢二钾、磷酸三钠、磷酸氢二钠、磷酸三锂、磷酸氢二锂或磷酸镁或这些的水合物。上述～任何一项记载的制造方法，其中胺化合物是1，2-环己二胺、N，N’-二甲基乙二胺、四甲基乙二胺或菲绕啉。上述、、或任何一项记载的制造方法，其中以式(III)表示的化合物和以式(IV)表示的化合物的反应在50～200℃(更适合的是90～150℃)进行。上述、、、或任何一项记载的制造方法，其中相对于以式(III)表示的化合物的量，使用0.001～1.0倍摩尔量(更适合的是0.18～0.22倍摩尔量)铜催化剂。上述、、、、或任何一项记载的制造方法，其中相对于以式(III)表示的化合物的量，使用1.0～3.0倍摩尔量(更适合的是1.0～1.5倍摩尔量)以式(IV)表示的化合物。上述、、、、、或任何一项记载的制造方法，其中相对于以式(III)表本文档来自技高网...
【技术保护点】
以下式表示的化合物（Ⅱ）或其盐或这些的溶剂合物的制造方法，其特征在于使以下式表示的化合物（Ⅰ）和有机金属试剂反应，然后与五氟碘苯反应， ＊＊＊ （Ⅰ） （式中，Ｚ↑［１］和Ｚ↑［２］分别独立地表示次甲基或氮原子， Ｒ↑［５］表示氢原子或Ｃ↓［１－６］烷基， Ｒ↑［１］表示以－Ｒ↑［１０］－Ｒ↑［１１］表示的基或甲氧基甲基（式中，Ｒ↑［１０］指单键、氧原子或硫原子；Ｒ↑［１１］表示甲基或乙基）， Ｒ↑［２］和Ｒ↑［３］分别独立地指氢原子、叔丁氧基羰基或以式－Ｘ↑［２１］－Ｘ↑［３１］表示的基（式中，Ｘ↑［２１］表示亚甲基或羰基；Ｘ↑［３１］表示Ｃ↓［１－６］烷基、Ｃ↓［３－８］环烷基、四氢吡喃基或四氢呋喃基））； ＊＊＊ （Ⅱ） （式中，Ｚ↑［１］、Ｚ↑［２］、Ｒ↑［１］、Ｒ↑［２］、Ｒ↑［３］和Ｒ↑［５］分别与上述Ｚ↑［１］、Ｚ↑［２］、Ｒ↑［１］、Ｒ↑［２］、Ｒ↑［３］和Ｒ↑［５］同义）。
【技术特征摘要】
【国外来华专利技术】...
【专利技术属性】
技术研发人员：根木茂人，清水寿一，黑田浩史，下村直之，佐生学，星野伟久，久保田学，
申请(专利权)人：卫材RD管理有限公司，
类型：发明
国别省市：JP[日本]
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