普拉二烯內酯化合物及其用途制造技术

本披露提供了新颖的普拉二烯内酯化合物，含有此类化合物的药物组合物，以及将这些化合物用作治疗剂的方法。这些化合物可用于治疗癌症，特别是已知靶向剪接体及其中突变的药剂是有用的癌症。本文还提供了通过施用至少一种本文披露的化合物和至少一种另外疗法来治疗癌症的方法。

【技术实现步骤摘要】
【国外来华专利技术】普拉二烯內酯化合物及其用途本申请要求以下项的优先权权益：2018年4月9日提交的美国临时申请号62/655,021；2018年6月1日提交的美国临时申请号62/679,653；2019年3月6日提交的美国临时申请号62/814,838；以及2019年3月6日提交的美国临时申请号62/814,843，将这些申请全部通过援引并入本文。本文披露了新颖的有机化合物和含有此类化合物的药物组合物。这些化合物可用于治疗癌症，特别是已知靶向剪接体及其中突变的药剂是有用的癌症。当与至少一种另外疗法组合施用时，这些化合物也可用于治疗癌症。在真核生物中，新合成的信使RNA通常具有多个内含子，将这些内含子切除以提供成熟的mRNA。剪接体是完成此任务的多亚基复合物。剪接体由五种小核RNA(snRNA；U1-6)与多种蛋白质结合而组成。剪接体的剪接因子3B亚基1(SF3B1)中的突变存在于多种癌症中并构成抗癌药的靶标。从细菌平板链球菌(Streptomycesplatensis)分离的化合物(Sakai,Takashi；Sameshima,Tomohiro；Matsufuji,Motoko；Kawamura,Naoto；Dobashi,Kazuyuki；Mizui,Yoshiharu.Pladienolides,NewSubstancesfromCultureofStreptomycesplatensisMer-11107[普拉二烯內酯，来自平板链球菌Mer-11107的培养物的新物质].I.Taxonomy,Fermentation,IsolationandScreening[I.分类、发酵、分离和筛选].TheJournalofAntibiotics[抗生素杂志].2004年，第57卷，第3期)，被称为普拉二烯內酯并在筛选血管内皮生长因子(VEGF)启动子的抑制剂时被发现，抑制由人类VEGF启动子控制的报告基因的表达，已知该抑制是用于抗癌药的有用的作用机制。这些化合物在体外也抑制U251人类神经胶质瘤细胞的增殖。这些化合物中最有效的普拉二烯內酯B以1.8nM的IC50抑制VEGF促进的基因表达，并以3.5nM的IC50抑制神经胶质瘤细胞增殖。普拉二烯內酯B的结构是已知的，(Sakai,Takashi；Sameshima,Tomohiro；Matsufuji,Motoko；Kawamura,Naoto；Dobashi,Kazuyuki；Mizui,Yoshiharu.Pladienolides,NewSubstancesfromCultureofStreptomycesplatensisMer-11107[普拉二烯內酯，来自平板链球菌Mer-11107的培养物的新物质].II.Physico-chemicalPropertiesandStructureElucidation[II.理化性质和结构鉴定].TheJournalofAntibiotics[抗生素杂志].第57卷，第3期.(2004))，并且已知普拉二烯内酯B靶向SF3b剪接体以抑制剪接并改变基因表达模式(Kotake等人，“SplicingfactorSF3basatargetoftheantitumornaturalproductpladienolide[作为抗肿瘤天然产物普拉二烯内酯的靶标的剪接因子SF3b]”，NatureChemicalBiology[自然化学生物学]，2007，3，570-575)。某些普拉二烯内酯B类似物同样是已知的：WO2002/060890；WO2004/011459；WO2004/011661；WO2004/050890；WO2005/052152；WO2006/009276；WO2008/126918；以及WO2015/175594。例如，普拉二烯内酯化合物(8E,12E,14E)-7-((4-环庚基哌嗪-1-基)羰基)氧基-3,6,16,21-四羟基-6,10,12,16,20-五甲基-18,19-环氧二十三碳-8,12,14-三烯-11-内酯，也称为E7107，是天然产物普拉二烯内酯D的半合成衍生物，并且其第I期研究结果已有报道。作为另一实例，普拉二烯内酯吡啶化合物4-甲基哌嗪-1-甲酸(2S,3S,6S,7R,10R,E)-7,10-二羟基-3,7-二甲基-12-氧代-2-((R,2E,4E)-6-(吡啶-2-基)庚-2,4-二烯-2-基)氧杂环十二碳-4-烯-6-基酯(也称为“4-甲基哌嗪-1-甲酸(2S,3S,4E,6S,7R,10R)-7,10-二羟基-3,7-二甲基-12-氧代-2-((2E,4E,6R)-6-(吡啶-2-基)庚-2,4-二烯-2-基)氧杂环十二碳-4-烯-6-基酯”)，也称为H3B-8800，已获得用于治疗某些血液学癌症的孤儿药名称。然而，需要可用于治疗癌症，特别是已知靶向剪接体及其中突变的药剂是有用的癌症的另外药剂。免疫检查点阻断(ICB)最近被证明是治疗若干种不同癌症类型的范式转变。然而，并非所有患者均表现出对ICB的稳健/持久的反应。参见，例如Zappasodi,R.等人EmergingConceptsforImmuneCheckpointBlockade-BasedCombinationTherapies[基于免疫检查点阻断的联合疗法的新兴概念].CancerCell[癌细胞]33,581-598,doi:10.1016/j.ccell.2018.03.005(2018)；和Wolchok,J.D.等人OverallSurvivalwithCombinedNivolumabandIpilimumabinAdvancedMelanoma[纳武单抗和伊匹单抗联合治疗在晚期黑色素瘤中的总体生存率].NEnglJMed[新英格兰医学杂志]377,1345-1356,doi:10.1056/NEJMoa1709684(2017)。因此，还需要发现互补的治疗剂以与ICB或任何其他疗法组合施用以改善和/或最大化患者反应。本文披露了具有式I的化合物：及其药学上可接受的盐，其中：n选自0、1、2和3；R1选自C1-C6烷基基团、C3-C8环烷基基团、-NR9R10基团、基团、基团、基团、基团、基团、基团、基团、以及基团；R9选自氢、-NR11R12基团、C1-C6烷基基团、-(C1-C6烷基)-CO2H基团、C3-C8环烷基基团、以及C3-C8杂环基基团，其中这些C3-C8环烷基基团和C3-C8杂环基基团可以是未取代的或被独立地选自C1-C6烷基基团、-(C1-C6烷基)-CO2H基团、羟基、卤素基团、以及C1-C6烷氧基基团的基团取代1-3次；R10选自氢和C1-C6烷基基团；R2或R3中的一个选自氢和C1-C6烷基基团，并且另一个选自氢、-OR10、-OC(O)R10、-OC(O)R1、以及C1-C6烷基基团；R4是氢或羟基；R5和R6各自独立地选自C1-C6烷基基团；R7和R8各自独立地选自氢、羟基、C1-C6烷氧基基团、以及C1本文档来自技高网...

【技术保护点】
1.一种化合物，该化合物选自具有式I的化合物：/n

【技术特征摘要】
【国外来华专利技术】20180409 US 62/655,021;20180601 US 62/679,653;20191.一种化合物，该化合物选自具有式I的化合物：



及其药学上可接受的盐，
其中：
n选自0、1、2或3；
R1选自C1-C6烷基基团、C3-C8环烷基基团、-NR9R10、基团、基团、基团、基团、基团、基团、基团、以及基团；
R9选自氢、-NR11R12基团、C1-C6烷基基团、-(C1-C6烷基)-CO2H基团、C3-C8环烷基基团、以及C3-C8杂环基基团，其中这些-NR11R12基团、C1-C6烷基基团、C3-C8环烷基基团、以及C3-C8杂环基基团可以是未取代的或被独立地选自C1-C6烷基基团、-(C1-C6烷基)-CO2H基团、羟基、卤素基团、以及C1-C6烷氧基基团的基团取代1-3次；
R10选自氢和C1-C6烷基基团；
R2或R3中的一个选自氢和C1-C6烷基基团，并且另一个选自氢、-OR10、-OC(O)R10、-OC(O)R1、以及C1-C6烷基基团；
R4选自氢和羟基；
R5和R6各自独立地选自C1-C6烷基基团；
R7和R8各自独立地选自氢、羟基、C1-C6烷氧基基团、以及C1-C6烷基基团；并且
Y选自苯基、噻吩基、三唑基、吡啶基、嘧啶基、哒嗪基、以及吡嗪基，其中Y可以是未取代的或被独立地选自氧代基团、C1-C6烷基基团、C3-C5环烷基基团、羟基C1-C6烷基基团、C1-C6烷氧基基团、甲氧基C1-C6烷基基团、-NR11R12基团、以及的基团取代1-3次，其中R11和R12各自独立地选自氢和C1-C6烷基基团。


2.如权利要求1所述的化合物，其中，Y是


3.如权利要求1所述的化合物，其中，Y是任选取代的苯基。


4.如权利要求1所述的化合物，其中，R1选自甲基、基团、基团、基团、基团、基团、基团、基团、以及基团。


5.一种化合物，该化合物选自具有式II的化合物：



及其药学上可接受的盐，
其中：
X选自O、NR'基团、以及CH2，其中R'选自氢和C1-C6烷基基团；
R1选自甲基、-NR11R12基团、基团、以及基团，
R10选自C1-C6烷基基团、C3-C8环烷基基团、以及卤代C1-C6烷基基团，其中这些C3-C8环烷基基团可以是未取代的或被独立地选自C1-C6烷基基团、羟基、卤素基团、以及C1-C6烷氧基基团的基团取代1-3次；
R11和R12各自独立地选自C1-C6烷基基团；
R2或R3中的一个选自氢和C1-C6烷基基团，并且另一个选自氢、羟基和C1-C6烷基基团；
R4或R5中的一个是氢，并且另一个选自氢、羟基、以及
R6和R7各自独立地选自C1-C6烷基基团；
R8和R9各自独立地选自氢和C1-C6烷基基团；或R8和R9一起形成环丙基环；并且
Y选自C1-C6烷基基团、C3-C8环烷基基团、甲氧基、以及-NR13R14基团，其中R13和R14各自独立地选自氢、C1-C6烷基基团、以及甲氧基C1-C6烷基基团；或R13和R14可以与N一起形成选自以下项的基团


吗啉、哌啶、噻唑烷、吲哚、吲哚啉、以及异吲哚啉环；
其中Y可以是未取代的或被独立地选自C1-C6烷基基团、羟基、羟基C1-C6烷基基团、甲氧基、甲氧基C1-C6烷基基团、卤素、卤代C1-C6烷基基团、-C(O)NH2、-NHCOO-C1-C6烷基基团、-COOH、以及-NR15R16基团的基团取代1-3次，其中R15和R16各自独立地选自氢和C1-C6烷基基团。


6.一种化合物，该化合物选自具有式III的化合物：



及其药学上可接受的盐，
其中：
n选自0、1和2；
m选自1、2和3；
R1选自C1-C6烷基基团、C3-C8环烷基基团、-NR11R12基团、基团、基团、基团、基团、基团、基团、基团、基团、以及基团，
R11选自氢、-NR16R17基团、C1-C6烷基基团、-(C1-C6烷基)-CO2H基团、-(C1-C6烷基)-CO2R12基团、-(C1-C6烷基)-NR16R17基团、C3-C8环烷基基团、以及C3-C8杂环基基团，其中这些-NR11R12基团、C1-C6烷基基团、C3-C8环烷基基团以及C3-C8杂环基基团可以是未取代的或被独立地选自C1-C6烷基基团、-(C1-C6烷基)-CO2H基团、羟基、卤素基团、以及C1-C6烷氧基基团的基团取代1-3次；
R12选自氢和C1-C6烷基基团；
R2或R3中的一个选自氢和C1-C6烷基基团，并且另一个选自氢、-OR10、-OC(O)R10、-OC(O)R1、以及C1-C6烷基基团；
R4是氢或羟基；
R5和R6各自独立地选自C1-C6烷基基团；
R7和R8各自独立地选自氢、羟基、C1-C6烷氧基基团、以及C1-C6烷基基团；并且
R9和R10各自独立地选自氢、C1-C6烷基基团、羟基、以及C1-C6烷氧基基团；或者，R9或R10中的一个是氧代并且另一个不存在；
Z选自C1-C6烷基基团、-C(O)-C1-C6烷基基团、-OR13、以及-NR14R15基团，
其中R13选自氢、C1-C6烷基基团、以及-C(O)-C1-C6烷基基团，
其中R14和R15各自独立地选自氢、C1-C6烷基基团、以及甲氧基C1-C6烷基基团；或R14和R15可以与N一起形成选自以下项的基团


吗啉、哌啶、噻唑烷、吲哚、吲哚啉、以及异吲哚啉环；
其中Z可以是未取代的或被独立地选自C1-C6烷基基团、C3-C5环烷基基团、羟基C1-C6烷基基团、C1-C6烷氧基基团、甲氧基C1-C6烷基基团、-NR16R17基团、以及的基团取代1-3次，其中R16和R17各自独立地选自氢和C1-C6烷基基团。


7.如权利要求6所述的化合物，其中，R1选自甲基、基团、基团、基团、基团、基团、基团、基团、基团、以及基团。


8.一种化合物，该化合物选自：
4-甲基哌嗪-1-甲酸[(2S,3S,4E,6S,7S,10S)-7,10-二羟基-3,7-二甲基-2-[(2E,4E,6S)-6-甲基-9-氧代-9-吡咯烷-1-基壬-2,4-二烯-2-基]-12-氧代-1-氧杂环十二碳-4-烯-6-基]酯；
乙酸[(2S,3S,4E,6S,7S,10S)-7,10-二羟基-2-[(2E,4E,6S)-7-[[(2R,3R)-3-羟基戊-2-基]氨基甲酰基氧基]-6-甲基庚-2,4-二烯-2-基]-3,7-二甲基-12-氧代-1-氧杂环十二碳-4-烯-6-基]酯；
乙酸[(2S,3S,4E,6S,7S,10S)-7,10-二羟基-3,7-二甲基-2-[(2E,4E,6S)-6-甲基-7-(丙基氨基甲酰基氧基)庚-2,4-二烯-2-基]-12-氧代-1-氧杂环十二碳-4-烯-6-基]酯；
乙酸[(2S,3S,4E,6S,7S,10S)-7,10-二羟基-3,7-二甲基-2-[(2E,4E,6S)-6-甲基-7-[甲基(丙基)氨基甲酰基]氧基庚-2,4-二烯-2-基]-12-氧代-1-氧杂环十二碳-4-烯-6-基]酯；
吡咯烷-1-甲酸[(2R,3E,5E)-6-[(2S,3S,4E,6S,7S,10S)-6-乙酰基氧基-7,10-二羟基-3,7-二甲基-12-氧代-1-氧杂环十二碳-4-烯-2-基]-2-甲基庚-3,5-二烯基]酯；
4-环庚基-4-氧代哌嗪-4-鎓-1-甲酸[(2S,3S,4E,6S,7S,10S)-7,10-二羟基-3,7-二甲基-2-[(2E,4E,6S)-6-甲基-7-[甲基(丙基)氨基甲酰基]氧基庚-2,4-二烯-2-基]-12-氧代-1-氧杂环十二碳-4-烯-6-基]酯；
乙酸[(2S,3S,4E,6S,7S,10S)-2-[(2E,4E,6R)-7-(二甲基氨基甲酰基氧基)-6-甲基庚-2,4-二烯-2-基]-7,10-二羟基-3,7-二甲基-12-氧代-1-氧杂环十二碳-4-烯-6-基]酯；
乙酸[(2S,3S,4E,6S,7S,10S)-2-[(2E,4E,6S)-7-(二乙基氨基甲酰基氧基)-6-甲基庚-2,4-二烯-2-基]-7,10-二羟基-3,7-二甲基-12-氧代-1-氧杂环十二碳-4-烯-6-基]酯；
乙酸[(2S,3S,4E,6S,7S,10S)-7,10-二羟基-3,7-二甲基-2-[(2E,4E,6S)-6-甲基-7-[甲基(丙-2-基)氨基甲酰基]氧基庚-2,4-二烯-2-基]-12-氧代-1-氧杂环十二碳-4-烯-6-基]酯；
乙酸[(2S,3S,4E,6S,7S,10S)-2-[(2E,4E,6S)-7-[丁基(甲基)氨基甲酰基]氧基-6-甲基庚-2,4-二烯-2-基]-7,10-二羟基-3,7-二甲基-12-氧代-1-氧杂环十二碳-4-烯-6-基]酯；
乙酸[(2S,3S,4E,6S,7S,10S)-2-[(2E,4E,6S)-7-[丁-2-基(甲基)氨基甲酰基]氧基-6-甲基庚-2,4-二烯-2-基]-7,10-二羟基-3,7-二甲基-12-氧代-1-氧杂环十二碳-4-烯-6-基]酯；
乙酸[(2S,3S,4E,6S,7S,10S)-2-[(2E,4E,6R)-7-氨基甲酰基氧基-6-甲基庚-2,4-二烯-2-基]-7,10-二羟基-3,7-二甲基-12-氧代-1-氧杂环十二碳-4-烯-6-基]酯；
(2R)-2-(甲氧基甲基)吡咯烷-1-甲酸[(2S,3E,5E)-6-[(2S,3S,4E,6S,7S,10S)-6-乙酰基氧基-7,10-二羟基-3,7-二甲基-12-氧代-1-氧杂环十二碳-4-烯-2-基]-2-甲基庚-3,5-二烯基]酯；
乙酸[(2S,3S,4E,6S,7S,10S)-7,10-二羟基-2-[(2E,4E,6S)-7-[2-甲氧基乙基(甲基)氨基甲酰基]氧基-6-甲基庚-2,4-二烯-2-基]-3,7-二甲基-12-氧代-1-氧杂环十二碳-4-烯-6-基]酯；
氮杂环丁烷-1-甲酸[(2R,3E,5E)-6-[(2S,3S,4E,6S,7S,10S)-6-乙酰基氧基-7,10-二羟基-3,7-二甲基-12-氧代-1-氧杂环十二碳-4-烯-2-基]-2-甲基庚-3,5-二烯基]酯；
(2S)-2-甲基吡咯烷-1-甲酸[(2R,3E,5E)-6-[(2S,3S,4E,6S,7S,10S)-6-乙酰基氧基-7,10-二羟基-3,7-二甲基-12-氧代-1-氧杂环十二碳-4-烯-2-基]-2-甲基庚-3,5-二烯基]酯；
(2S)-2-甲基吡咯烷-1-甲酸[(2R,3E,5E)-6-[(2S,3S,4E,6S,7S,10S)-6-乙酰基氧基-7,10-二羟基-3,7-二甲基-12-氧代-1-氧杂环十二碳-4-烯-2-基]-2-甲基庚-3,5-二烯基]酯；
哌啶-1-甲酸[(2R,3E,5E)-6-[(2S,3S,4E,6S,7S,10S)-6-乙酰基氧基-7,10-二羟基-3,7-二甲基-12-氧代-1-氧杂环十二碳-4-烯-2-基]-2-甲基庚-3,5-二烯基]酯；
(2R)-2-(羟基甲基)吡咯烷-1-甲酸[(2R,3E,5E)-6-[(2S,3S,4E,6S,7S,10S)-6-乙酰基氧基-7,10-二羟基-3,7-二甲基-12-氧代-1-氧杂环十二碳-4-烯-2-基]-2-甲基庚-3,5-二烯基]酯；
(3R)-3-羟基吡咯烷-1-甲酸[(2R,3E,5E)-6-[(2S,3S,4E,6S,7S,10S)-6-乙酰基氧基-7,10-二羟基-3,7-二甲基-12-氧代-1-氧杂环十二碳-4-烯-2-基]-2-甲基庚-3,5-二烯基]酯；
吗啉-4-甲酸[(2R,3E,5E)-6-[(2S,3S,4E,6S,7S,10S)-6-乙酰基氧基-7,10-二羟基-3,7-二甲基-12-氧代-1-氧杂环十二碳-4-烯-2-基]-2-甲基庚-3,5-二烯基]酯；
4-甲基哌嗪-1-甲酸[(2R,3E,5E)-6-[(2S,3S,4E,6S,7S,10S)-6-乙酰基氧基-7,10-二羟基-3,7-二甲基-12-氧代-1-氧杂环十二碳-4-烯-2-基]-2-甲基庚-3,5-二烯基]酯；
3-噻唑烷甲酸[(2R,3E,5E)-6-[(2R,3S,4E,6R,7R,10R)-6-乙酰基氧基-7,10-二羟基-3,7-二甲基-12-氧代-1-氧杂环十二碳-4-烯-2-基]-2-甲基庚-3,5-二烯基]酯；
4-甲基哌嗪-1-甲酸[(2S,3S,4E,6S,7S,10S)-7,10-二羟基-3,7-二甲基-2-[(2E,4E,6R)-6-甲基-7-(吡咯烷-1-羰基氧基)庚-2,4-二烯-2-基]-12-氧代-1-氧杂环十二碳-4-烯-6-基]酯；
4-甲基哌嗪-1-甲酸[(2S,3S,4E,6S,7S,10S)-7,10-二羟基-2-[(2E,4E,6R)-7-[(3R)-3-羟基吡咯烷-1-羰基]氧基-6-甲基庚-2,4-二烯-2-基]-3,7-二甲基-12-氧代-1-氧杂环十二碳-4-烯-6-基]酯；
4-甲基哌嗪-1-甲酸[(2S,3S,4E,6S,7S,10S)-7,10-二羟基-2-[(2E,4E,6R)-7-[(2R)-2-(羟基甲基)吡咯烷-1-羰基]氧基-6-甲基庚-2,4-二烯-2-基]-3,7-二甲基-12-氧代-1-氧杂环十二碳-4-烯-6-基]酯；
1,3-二氢异吲哚-2-甲酸[(2R,3E,5E)-6-[(2S,3S,4E,6S,7S,10S)-7,10-二羟基-3,7-二甲基-6-(4-甲基哌嗪-1-羰基)氧基-12-氧代-1-氧杂环十二碳-4-烯-2-基]-2-甲基庚-3,5-二烯基]酯；
吲哚-1-甲酸[(2R,3E,5E)-6-[(2S,3S,4E,6S,7S,10S)-7,10-二羟基-3,7-二甲基-6-(4-甲基哌嗪-1-羰基)氧基-12-氧代-1-氧杂环十二碳-4-烯-2-基]-2-甲基庚-3,5-二烯基]酯；
4-甲基哌嗪-1-甲酸[(2S,3S,4E,6S,7S,10S)-7,10-二羟基-2-[(2E,4E,6S)-7-[2-(1-羟基乙基)吡咯烷-1-羰基]氧基-6-甲基庚-2,4-二烯-2-基]-3,7-二甲基-12-氧代-1-氧杂环十二碳-4-烯-6-基]酯；
4-甲基哌嗪-1-甲酸[(2S,3S,4E,6S,7S,10S)-2-[(2E,4E,6R)-7-(2,2-二甲基吡咯烷-1-羰基)氧基-6-甲基庚-2,4-二烯-2-基]-7,10-二羟基-3,7-二甲基-12-氧代-1-氧杂环十二碳-4-烯-6-基]酯；
4-甲基哌嗪-1-甲酸[(2S,3S,4E,6S,7S,10S)-2-[(2E,4E,6R)-7-[(2S,5S)-2,5-二甲基吡咯烷-1-羰基]氧基-6-甲基庚-2,4-二烯-2-基]-7,10-二羟基-3,7-二甲基-12-氧代-1-氧杂环十二碳-4-烯-6-基]酯；
2,3-二氢吲哚-1-甲酸[(2R,3E,5E)-6-[(2S,3S,4E,6S,7S,10S)-7,10-二羟基-3,7-二甲基-6-(4-甲基哌嗪-1-羰基)氧基-12-氧代-1-氧杂环十二碳-4-烯-2-基]-2-甲基庚-3,5-二烯基]酯；
4-甲基哌嗪-1-甲酸[(2S,3S,4E,6S,7S,10S)-2-[(2E,4E,6R)-7-[(3R)-3-氟吡咯烷-1-羰基]氧基-6-甲基庚-2,4-二烯-2-基]-7,10-二羟基-3,7-二甲基-12-氧代-1-氧杂环十二碳-4-烯-6-基]酯；
4-甲基哌嗪-1-甲酸[(2S,3S,4E,6S,7S,10S)-2-[(2E,4E,6R)-7-[(2R)-2-(氟甲基)吡咯烷-1-羰基]氧基-6-甲基庚-2,4-二烯-2-基]-7,10-二羟基-3,7-二甲基-12-氧代-1-氧杂环十二碳-4-烯-6-基]酯；
2-氧杂-5-氮杂螺[3.4]辛烷-5-甲酸[(2R,3E,5E)-6-[(2S,3S,4E,6S,7S,10S)-7,10-二羟基-3,7-二甲基-6-(4-甲基哌嗪-1-羰基)氧基-12-氧代-1-氧杂环十二碳-4-烯-2-基]-2-甲基庚-3,5-二烯基]酯；
乙酸[(2S,3S,4E,6S,7S,10S)-7,10-二羟基-3,7-二甲基-12-氧代-2-[(2E,4E,6S)-6-吡啶-2-基庚-2,4-二烯-2-基]-1-氧杂环十二碳-4-烯-6-基]酯；
乙酸[(2S,3S,4E,6S,7S,10S)-7,10-二羟基-3,7-二甲基-12-氧代-2-[(2E,4E,6S)-6-吡啶-2-基庚-2,4-二烯-2-基]-1-氧杂环十二碳-4-烯-6-基]酯；
乙酸[(2S,3S,4E,6S,7S,10S)-7,10-二羟基-2-[(2E,4E)-6-[6-[(2R)-1-羟基丙-2-基]吡啶-2-基]庚-2,4-二烯-2-基]-3,7-二甲基-12-氧代-1-氧杂环十二碳-4-烯-6-基]酯；
4-甲基哌嗪-1-甲酸[(2S,3S,4E,6S,7S,10S)-2-[(2E,4E)-6-[2-(二甲基氨基)嘧啶-4-基]庚-2,4-二烯-2-基]-7,10-二羟基-3,7-二甲基-12-氧代-1-氧杂环十二碳-4-烯-6-基]酯；
4-甲基哌嗪-1-甲酸[(2S,3S,4E,6S,7S,10S)-7,10-二羟基-3,7-二甲基-12-氧代-2-[(2E,4E,6S)-6-吡啶-2-基庚-2,4-二烯-2-基]-1-氧杂环十二碳-4-烯-6-基]酯；
4-甲基哌嗪-1-甲酸[(2S,3S,4E,6S,7S,10S)-7,10-二羟基-3,7-二甲基-12-氧代-2-[(2E,4E)-6-哒嗪-3-基庚-2,4-二烯-2-基]-1-氧杂环十二碳-4-烯-6-基]酯；
4-甲基哌嗪-1-甲酸[(2S,3S,4E,6S,7S,10S)-7,10-二羟基-3,7-二甲基-12-氧代-2-[(2E,4E)-6-嘧啶-2-基庚-2,4-二烯-2-基]-1-氧杂环十二碳-4-烯-6-基]酯；
4-丙-2-基哌嗪-1-甲酸[(2R,3R,4E,6S,7R,10S)-7,10-二羟基-3,7-二甲基-12-氧代-2-[(2E,4E,6R)-6-吡啶-2-基庚-2,4-二烯-2-基]-1-氧杂环十二碳-4-烯-6-基]酯；
4-叔丁基哌嗪-1-甲酸[(2S,3S,4E,6S,7S,10S)-7,10-二羟基-3,7-二甲基-12-氧代-2-[(2E,4E,6S)-6-吡啶-2-基庚-2,4-二烯-2-基]-1-氧杂环十二碳-4-烯-6-基]酯；
4-环戊基哌嗪-1-甲酸[(2S,3S,4E,6S,7S,10S)-7,10-二羟基-3,7-二甲基-12-氧代-2-[(2E,4E,6S)-6-吡啶-2-基庚-2,4-二烯-2-基]-1-氧杂环十二碳-4-烯-6-基]酯；
4-(噁烷-4-基)哌嗪-1-甲酸[(2S,3S,4E,6S,7S,10S)-7,10-二羟基-3,7-二甲基-12-氧代-2-[(2E,4E,6S)-6-吡啶-2-基庚-2,4-二烯-2-基]-1-氧杂环十二碳-4-烯-6-基]酯；
6-环庚基-2,6-二氮杂螺[3.3]庚烷-2-甲酸[(2S,3S,4E,6S,7S,10S)-7,10-二羟基-3,7-二甲基-12-氧代-2-[(2E,4E,6S)-6-吡啶-2-基庚-2,4-二烯-2-基]-1-氧杂环十二碳-4-烯-6-基]酯；
4-环庚基-3-甲基哌嗪-1-甲酸[(2S,3S,4E,6S,7S,10S)-7,10-二羟基-3,7-二甲基-12-氧代-2-[(2E,4E,6S)-6-吡啶-2-基庚-2,4-二烯-2-基]-1-氧杂环十二碳-4-烯-6-基]酯；
4-环丁基哌嗪-1-甲酸[(2S,3S,4E,6S,7S,10S)-7,10-二羟基-3,7-二甲基-12-氧代-2-[(2E,4E,6S)-6-吡啶-2-基庚-2,4-二烯-2-基]-1-氧杂环十二碳-4-烯-6-基]酯；
N-甲基-N-(1-甲基哌啶-4-基)氨基甲酸[(2S,3S,4E,6S,7S,10S)-7,10-二羟基-3,7-二甲基-12-氧代-2-[(2E,4E,6S)-6-吡啶-2-基庚-2,4-二烯-2-基]-1-氧杂环十二碳-4-烯-6-基]酯；
吗啉-4-甲酸[(2S,3S,4E,6S,7S,10S)-7,10-二羟基-3,7-二甲基-12-氧代-2-[(2E,4E,6S)-6-吡啶-2-基庚-2,4-二烯-2-基]-1-氧杂环十二碳-4-烯-6-基]酯；
(1S,4R)-5-甲基-2,5-二氮杂双环[2.2.1]庚烷-2-甲酸[(2R,3R,4E,6S,7R,10S)-7,10-二羟基-3,7-二甲基-12-氧代-2-[(2E,4E,6R)-6-吡啶-2-基庚-2,4-二烯-2-基]-1-氧杂环十二碳-4-烯-6-基]酯；
8-环庚基-3,8-二氮杂双环[3.2.1]辛烷-3-甲酸[(2S,3S,4E,6S,7S,10S)-7,10-二羟基-3,7-二甲基-12-氧代-2-[(2E,4E,6S)-6-吡啶-2-基庚-2,4-二烯-2-基]-1-氧杂环十二碳-4-烯-6-基]酯；
4-甲基-1,4-二氮杂环庚烷-1-甲酸[(2S,3S,4E,6S,7S,10S)-7,10-二羟基-3,7-二甲基-12-氧代-2-[(2E,4E,6S)-6-吡啶-2-基庚-2,4-二烯-2-基]-1-氧杂环十二碳-4-烯-6-基]酯；
4-环己基哌嗪-1-甲酸[(2S,3S,4E,6S,7S,10S)-7,10-二羟基-3,7-二甲基-12-氧代-2-[(2E,4E,6S)-6-吡啶-2-基庚-2,4-二烯-2-基]-1-氧杂环十二碳-4-烯-6-基]酯；
哌嗪-1-甲酸[(2S,3S,4E,6S,7S,10S)-7,10-二羟基-3,7-二甲基-12-氧代-2-[(2E,4E,6S)-6-吡啶-2-基庚-2,4-二烯-2-基]-1-氧杂环十二碳-4-烯-6-基]酯；
4-环庚基-1,4-二氮杂环庚烷-1-甲酸[(2S,3S,4E,6S,7S,10S)-7,10-二羟基-3,7-二甲基-12-氧代-2-[(2E,4E,6S)-6-吡啶-2-基庚-2,4-二烯-2-基]-1-氧杂环十二碳-4-烯-6-基]酯；
4-甲基哌嗪-1-甲酸[(2S,3S,4E,6S,7S,10S)-7,10-二羟基-2-[(2E,4E,6R)-7-羟基-6-甲基庚-2,4-二烯-2-基]-3,7-二甲基-12-氧代-1-氧杂环十二碳-4-烯-6-基]酯；
4-(氮杂环庚烷-1-基)哌啶-1-甲酸[(2S,3S,4E,6S,7S,10S)-7,10-二羟基-3,7-二甲基-12-氧代-2-[(2E,4E,6S)-6-吡啶-2-基庚-2,4-二烯-2-基]-1-氧杂环十二碳-4-烯-6-基]酯；
4-(8,8-二氟-3-氮杂双环[3.2.1]辛-3-基)哌啶-1-甲酸[(2S,3S,4E,6S,7S,10S)-7,10-二羟基-3,7-二甲基-12-氧代-2-[(2E,4E,6S)-6-吡啶-2-基庚-2,4-二烯-2-基]-1-氧杂环十二碳-4-烯-6-基]酯；
4-环庚基哌嗪-1-甲酸[(2S,3S,4E,6S,7S,10S)-7,10-二羟基-3,7-二甲基-2-[(2E,4E,6S)-6-甲基-9-氧代-9-吡咯烷-1-基壬-2,4-二烯-2-基]-12-氧代-1-氧杂环十二碳-4-烯-6-基]酯；
4-环庚基哌嗪-1-甲酸[(2S,3S,4E,6S,7S,10S)-7,10-二羟基-3,7-二甲基-2-[(2E,4E,6S)-6-甲基-7-[甲基(丙基)氨基甲酰基]氧基庚-2,4-二烯-2-基]-12-氧代-1-氧杂环十二碳-4-烯-6-基]酯；
4-环庚基哌嗪-1-甲酸[(2S,3S,4E,6S,7S,10S)-7,10-二羟基-3,7-二甲基-2-[(2E,4E,6R)-6-甲基-7-(吡咯烷-1-羰基氧基)庚-2,4-二烯-2-基]-12-氧代-1-氧杂环十二碳-4-烯-6-基]酯；
4-环庚基哌嗪-1-甲酸[(2S,3S,4E,6S,7S,10S)-7,10-二羟基-2-[(2E,4E,6R)-7-[(3R)-3-羟基吡咯烷-1-羰基]氧基-6-甲基庚-2,4-二烯-2-基]-3,7-二甲基-12-氧代-1-氧杂环十二碳-4-烯-6-基]酯；
4-环庚基哌嗪-1-甲酸[(2S,3S,4E,6S,7S,10S)-7,10-二羟基-2-[(2E,4E,6R)-7-[(2R)-2-(羟基甲基)吡咯烷-1-羰基]氧基-6-甲基庚-2,4-二烯-2-基]-3,7-二甲基-12-氧代-1-氧杂环十二碳-4-烯-6-基]酯；
4-环庚基哌嗪-1-甲酸[(2S,3S,4E,6S,7S,10R)-7-羟基-3,7-二甲基-2-[(2E,4E,6R)-6-甲基-7-(吡咯烷-1-羰基氧基)庚-2,4-二烯-2-基]-12-氧代-10-(吡咯烷-1-羰基氧基)-1-氧杂环十二碳-4-烯-6-基]酯；
4-环庚基哌嗪-1-甲酸[(2S,3S,4E,6S,7S,10S)-7,10-二羟基-3,7-二甲基-2-[(2E,4E,6R)-6-甲基-7-[(2S)-2-甲基吡咯烷-1-羰基]氧基庚-2,4-二烯-2-基]-12-氧代-1-氧杂环十二碳-4-烯-6-基]酯；
4-环庚基哌嗪-1-甲酸[(2S,3S,4E,6S,7S,10S)-7,10-二羟基-3,7-二甲基-2-[(2E,4E,6R)-6-甲基-7-[(3R)-3-甲基吡咯烷-1-羰基]氧基庚-2,4-二烯-2-基]-12-氧代-1-氧杂环十二碳-4-烯-6-基]酯；
4-环庚基哌嗪-1-甲酸[(2S,3S,4E,6S,7S,10S)-7,10-二羟基-3,7-二甲基-2-[(2E,4E,6R)-6-甲基-7-[(3R)-3-甲基吡咯烷-1-羰基]氧基庚-2,4-二烯-2-基]-12-氧代-1-氧杂环十二碳-4-烯-6-基]酯；
4-环庚基哌嗪-1-甲酸[(2S,3S,4E,6S,7S,10S)-2-[(2E,4E,6R)-7-[(2R)-2-氨基甲酰基吡咯烷-1-羰基]氧基-6-甲基庚-2,4-二烯-2-基]-7,10-二羟基-3,7-二甲基-12-氧代-1-氧杂环十二碳-4-烯-6-基]酯；
4-环庚基哌嗪-1-甲酸[(2S,3S,4E,6S,7S,10S)-7,10-二羟基-2-[(2E,4E,6S)-7-[(2R)-2-(甲氧基甲基)吡咯烷-1-羰基]氧基-6-甲基庚-2,4-二烯-2-基]-3,7-二甲基-12-氧代-1-氧杂环十二碳-4-烯-6-基]酯；
4-环庚基哌嗪-1-甲酸[(2S,3S,4E,6S,7S,10S)-2-[(2E,4E,6R)-7-[(2S,5S)-2,5-二甲基吡咯烷-1-羰基]氧基-6-甲基庚-2,4-二烯-2-基]-7,10-二羟基-3,7-二甲基-12-氧代-1-氧杂环十二碳-4-烯-6-基]酯；
4-环庚基哌嗪-1-甲酸[(2S,3S,4E,6S,7S,10S)-2-[(2E,4E,6R)-7-[(3R)-3-氟吡咯烷-1-羰基]氧基-6-甲基庚-2,4-二烯-2-基]-7,10-二羟基-3,7-二甲基-12-氧代-1-氧杂环十二碳-4-烯-6-基]酯；
4-环庚基哌嗪-1-甲酸[(2S,3S,4E,6S,7S,10S)-2-[(2E,4E,6R)-7-[(3R)-3-氟吡咯烷-1-羰基]氧基-6-甲基庚-2,4-二烯-2-基]-7,10-二羟基-3,7-二甲基-12-氧代-1-氧杂环十二碳-4-烯-6-基]酯；
4-环庚基哌嗪-1-甲酸[(2S,3S,4E,6S,7S,10S)-2-[(2E,4E,6R)-7-(2,2-二甲基吡咯烷-1-羰基)氧基-6-甲基庚-2,4-二烯-2-基]-7,10-二羟基-3,7-二甲基-12-氧代-1-氧杂环十二碳-4-烯-6-基]酯；
4-环庚基哌嗪-1-甲酸[(2S,3S,4E,6R,7R,10R)-2-[(2E,4E)-6,6-二甲基-7-(吡咯烷-1-羰基氧基)庚-2,4-二烯-2-基]-7,10-二羟基-3,7-二甲基-12-氧代-1-氧杂环十二碳-4-烯-6-基]酯；
4-环庚基哌嗪-1-甲酸[(2S,3S,4E,6R,7R,10S)-2-[(2E,4E)-6,6-二甲基-7-(吡咯烷-1-羰基氧基)庚-2,4-二烯-2-基]-7-羟基-3,7-二甲基-12-氧代-10-(吡咯烷-1-羰基氧基)-1-氧杂环十二碳-4-烯-6-基]酯；
(2R)-1-[(2R,3E,5E)-6-[(2S,3S,4E,6S,7S,10S)-6-(4-环庚基哌嗪-1-羰基)氧基-7,10-二羟基-3,7-二甲基-12-氧代-1-氧杂环十二碳-4-烯-2-基]-2-甲基庚-3,5-二烯氧基]羰基吡咯烷-2-甲酸；
4-环庚基哌嗪-1-甲酸[(2S,3S,4E,6S,7S,10S)-7,10-二羟基-3,7-二甲基-2-[(2E,4E,6R)-6-甲基-7-(3-氧代吡咯烷-1-羰基)氧基庚-2,4-二烯-2-基]-12-氧代-1-氧杂环十二碳-4-烯-6-基]酯；
2-氧杂-7-氮杂螺[3.4]辛烷-7-甲酸[(2R,3E,5E)-6-[(2S,3S,4E,6S,7S,10S)-6-(4-环庚基哌嗪-1-羰基)氧基-7,10-二羟基-3,7-二甲基-12-氧代-1-氧杂环十二碳-4-烯-2-基]-2-甲基庚-3,5-二烯基]酯；
4-环庚基哌嗪-1-甲酸[(2S,3S,4E,6S,7S,10S)-7,10-二羟基-3,7-二甲基-2-[(2E,4E,6R)-6-甲基-7-(吡咯烷-1-羰基氧基)庚-2,4-二烯-2-基]-12-氧代-1-氧杂环十二碳-4-烯-6-基]酯；
4-环庚基哌嗪-1-甲酸[(2S,3S,4E,6R,7R,10R)-7,10-二羟基-3,7-二甲基-12-氧代-2-[(2E,4E)-5-[1-(吡咯烷-1-羰基氧基甲基)环丙基]戊-2,4-二烯-2-基]-1-氧杂环十二碳-4-烯-6-基]酯；
4-环庚基哌嗪-1-甲酸[(2S,3S,4E,6S,7S,10S)-2-[(2E,4E,6R)-7-[(3S,4R)-3,4-二羟基吡咯烷-1-羰基]氧基-6-甲基庚-2,4-二烯-2-基]-7,10-二羟基-3,7-二甲基-12-氧代-1-氧杂环十二碳-4-烯-6-基]酯；
(3S)-1-[(2R,3E,5E)-6-[(2S,3S,4E,6S,7S,10S)-6-(4-环庚基哌嗪-1-羰基)氧基-7,10-二羟基-3,7-二甲基-12-氧代-1-氧杂环十二碳-4-烯-2-基]-2-甲基庚-3,5-二烯氧基]羰基吡咯烷-3-甲酸；
4-环庚基哌嗪-1-甲酸[(2S,3S,4E,6S,7S,10S)-2-[(2E,4E,6R)-7-[(3S)-3-(二甲基氨基)吡咯烷-1-羰基]氧基-6-甲基庚-2,4-二烯-2-基]-7,10-二羟基-3,7-二甲基-12-氧代-1-氧杂环十二碳-4-烯-6-基]酯；
4-环庚基哌嗪-1-甲酸[(2S,3S,4E,6S,7S,10S)-2-[(2E,4E,6R)-7-(2,5-二氢吡咯-1-羰基氧基)-6-甲基庚-2,4-二烯-2-基]-7,10-二羟基-3,7-二甲基-12-氧代-1-氧杂环十二碳-4-烯-6-基]酯；
4-环庚基哌嗪-1-甲酸[(2S,3S,4E,6S,7S,10S)-2-[(2E,4E,6R)-7-[(2R)-2-(氟甲基)吡咯烷-1-羰基]氧基-6-甲基庚-2,4-二烯-2-基]-7,10-二羟基-3,7-二甲基-12-氧代-1-氧杂环十二碳-4-烯-6-基]酯；
4-环庚基哌嗪-1-甲酸[(2S,3S,4E,6S,7S,10S)-7,10-二羟基-3,7-二甲基-2-[(2E,4E,6R)-6-甲基-7-[(3S)-3-[(2-甲基丙-2-基)氧基羰基氨基]吡咯烷-1-羰基]氧基庚-2,4-二烯-2-基]-12-氧代-1-氧杂环十二碳-4-烯-6-基]酯；
3-氮杂双环[3.1.0]己烷-3-甲酸[(2R,3E,5E)-6-[(2S,3S,4E,6S,7S,10S)-6-(4-环庚基哌嗪-1-羰基)氧基-7,10-二羟基-3,7-二甲基-12-氧代-1-氧杂环十二碳-4-烯-2-基]-2-甲基庚-3,5-二烯基]酯；
4-环庚基哌嗪-1-甲酸[(2S,3S,4E,6S,7S,10S)-7,10-二羟基-3,7-二甲基-12-氧代-2-[(2E,4E)-6-吡啶-3-基庚-2,4-二烯-2-基]-1-氧杂环十二碳-4-烯-6-基]酯；
4-环庚基哌嗪-1-甲酸[(2S,3S,4E,6S,7S,10S)-7,10-二羟基-3,7-二甲基-12-氧代-2-[(2E,4E,6S)-6-吡啶-2-基庚-2,4-二烯-2-基]-1-氧杂环十二碳-4-烯-6-基]酯；
4-环庚基哌嗪-1-甲酸[(2S,3S,4E,6R,7R,10R)-7,10-二羟基-3,7-二甲基-12-氧代-2-[(2E,4E)-6-吡啶-2-基己-2,4-二烯-2-基]-1-氧杂环十二碳-4-烯-6-基]酯；
4-环庚基哌嗪-1-甲酸[(2S,3S,4E,6S,7S,10S)-7,10-二羟基-3,7-二甲基-12-氧代-2-[(2E,4E)-6-(2-吡咯烷-1-基嘧啶-4-基)庚-2,4-二烯-2-基]-1-氧杂环十二碳-4-烯-6-基]酯；
4-环庚基哌嗪-1-甲酸[(2S,3S,4E,6S,7S,10S)-7,10-二羟基-3,7-二甲基-12-氧代-2-[(2E,4E)-6-吡嗪-2-基庚-2,4-二烯-2-基]-1-氧杂环十二碳-4-烯-6-基]酯；
4-环庚基哌嗪-1-甲酸[(2S,3S,4E,6S,7S,10S)-2-[(2E,4E)-6-[2-(二甲基氨基)嘧啶-4-基]庚-2,4-二烯-2-基]-7,10-二羟基-3,7-二甲基-12-氧代-1-氧杂环十二碳-4-烯-6-基]酯；
4-环庚基哌嗪-1-甲酸[(2S,3S,4E,6S,7S,10S)-7,10-二羟基-3,7-二甲基-2-[(2E,4E)-6-(3-甲基吡啶-2-基)庚-2,4-二烯-2-基]-12-氧代-1-氧杂环十二碳-4-烯-6-基]酯；
4-环庚基哌嗪-1-甲酸[(2S,3S,4E,6S,7S,10S)-7,10-二羟基-3,7-二甲基-2-[(2E,4E)-6-(4-甲基吡啶-2-基)庚-2,4-二烯-2-基]-12-氧代-1-氧杂环十二碳-4-烯-6-基]酯；
4-环庚基哌嗪-1-甲酸[(2S,3S,4E,6S,7S,10S)-7,10-二羟基-3,7-二甲基-12-氧代-2-[(2E,4E)-6-嘧啶-2-基庚-2,4-二烯-2-基]-1-氧杂环十二碳-4-烯-6-基]酯；
4-环庚基哌嗪-1-甲酸[(2S,3S,4E,6S,7S,10S)-7,10-二羟基-3,7-二甲基-12-氧代-2-[(2E,4E)-6-哒嗪-3-基庚-2,4-二烯-2-基]-1-氧杂环十二碳-4-烯-6-基]酯；
4-环庚基哌嗪-1-甲酸[(2S,3S,4E,6S,7S,10S)-7,10-二羟基-3,7-二甲基-12-氧代-2-[(2E,4E)-6-嘧啶-4-基庚-2,4-二烯-2-基]-1-氧杂环十二碳-4-烯-6-基]酯；
4-环庚基哌嗪-1-甲酸[(2S,3S,4E,6S,7S,10S)-7,10-二羟基-3,7-二甲基-12-氧代-2-[(2E,4E,6S)-6-嘧啶-2-基庚-2,4-二烯-2-基]-1-氧杂环十二碳-4-烯-6-基]酯；
4-环庚基哌嗪-1-甲酸[(2S,3S,4E,6S,7S,10S)-7,10-二羟基-3,7-二甲基-12-氧代-2-[(2E,4E,6S)-6-嘧啶-2-基庚-2,4-二烯-2-基]-1-氧杂环十二碳-4-烯-6-基]酯；
4-环庚基哌嗪-1-甲酸[(2S,3S,4E,6S,7S,10S)-7,10-二羟基-3,7-二甲基-2-[(2E,4E)-6-(4-甲基嘧啶-2-基)庚-2,4-二烯-2-基]-12-氧代-1-氧杂环十二碳-4-烯-6-基]酯；
4-环庚基哌嗪-1-甲酸[(2S,3S,4E,6S,7S,10S)-7,10-二羟基-3,7-二甲基-12-氧代-2-[(2E,4E)-6-(6-吡咯烷-1-基吡啶-2-基)庚-2,4-二烯-2-基]-1-氧杂环十二碳-4-烯-6-基]酯；
4-环庚基哌嗪-1-甲酸[(2S,3S,4E,6R,7R,10S)-10-羟基-3,7-二甲基-2-[(2E,4E,6R)-6-甲基-7-(吡咯烷-1-羰基氧基)庚-2,4-二烯-2-基]-12-氧代-1-氧杂环十二碳-4-烯-6-基]酯；
4-环庚基哌嗪-1-甲酸[(2S,3S,4E,6R,7R,10S)-10-羟基-2-[(2E,4E,6R)-7-[(3R)-3-羟基吡咯烷-1-羰基]氧基-6-甲基庚-2,4-二烯-2-基]-3,7-二甲基-12-氧代-1-氧杂环十二碳-4-烯-6-基]酯；
4-甲基哌嗪-1-甲酸[(2S,3S,4E,6R,7R,10S)-10-羟基-3,7-二甲基-2-[(2E,4E,6R)-6-甲基-7-(吡咯烷-1-羰基氧基)庚-2,4-二烯-2-基]-12-氧代-1-氧杂环十二碳-4-烯-6-基]酯；
4-甲基哌嗪-1-甲酸[(2S,3S,4E,6R,7R,10S)-10-羟基-2-[(2E,4E,6R)-7-[(3R)-3-羟基吡咯烷-1-羰基]氧基-6-甲基庚-2,4-二烯-2-基]-3,7-二甲基-12-氧代-1-氧杂环十二碳-4-烯-6-基]酯；
4-甲基哌嗪-1-甲酸[(2S,3S,4E,6R,7R,10S)-10-羟基-2-[(2E,4E,6R)-7-[(2R)-2-(羟基甲基)吡咯烷-1-羰基]氧基-6-甲基庚-2,4-二烯-2-基]-3,7-二甲基-12-氧代-1-氧杂环十二碳-4-烯-6-基]酯；
4-环庚基哌嗪-1-甲酸[(2S,3S,4E,6R,7R,10S)-2-[(2E,4E,6R)-7-[(2R)-2-(氟甲基)吡咯烷-1-羰基]氧基-6-甲基庚-2,4-二烯-2-基]-10-羟基-3,7-二甲基-12-氧代-1-氧杂环十二碳-4-烯-6-基]酯；
4-甲基哌嗪-1-甲酸[(2S,3S,4E,6R,7R,10S)-2-[(2E,4E,6R)-7-[(2R)-2-(氟甲基)吡咯烷-1-羰基]氧基-6-甲基庚-2,4-二烯-2-基]-10-羟基-3,7-二甲基-12-氧代-1-氧杂环十二碳-4-烯-6-基]酯；
乙酸[(2S,3S,4E,6R,7R,10S)-10-羟基-3,7-二甲基-12-氧代-2-[(2E,4E,6S)-6-吡啶-2-基庚-2,4-二烯-2-基]-1-氧杂环十二碳-4-烯-6-基]酯；
4-环庚基哌嗪-1-甲酸[(2S,3S,4E,6R,7R,10S)-10-羟基-3,7-二甲基-12-氧代-2-[(2E,4E,6S)-6-吡啶-2-基庚-2,4-二烯-2-基]-1-氧杂环十二碳-4-烯-6-基]酯；
4-甲基哌嗪-1-甲酸[(2S,3S,4E,6R,7R,10S)-10-羟基-3,7-二甲基-12-氧代-2-[(2E,4E,6S)-6-吡啶-2-基庚-2,4-二烯-2-基]-1-氧杂环十二碳-4-烯-6-基]酯；
N,N-二甲基氨基甲酸[(2S,3S,4E,6R,7R,10S)-10-羟基-3,7-二甲基-12-氧代-2-[(2E,4E,6S)-6-吡啶-2-基庚-2,4-二烯-2-基]-1-氧杂环十二碳-4-烯-6-基]酯；
乙酸[(2S,3S,4E,6R,7R,10S)-10-羟基-2-[(2E,4E,6S)-6-羟基-7-[(2R,3R)-3-[(2R,3R)-3-羟基戊-2-基]环氧乙烷-2-基]-6-甲基庚-2,4-二烯-2-基]-3,7-二甲基-12-氧代-1-氧杂环十二碳-4-烯-6-基]酯；
4-环庚基哌嗪-1-甲酸[(2S,3S,4E,6R)-3-甲基-2-[(2E,4E,6R)-6-甲基-7-(吡咯烷-1-羰基氧基)庚-2,4-二烯-2-基]-12-氧代-1-氧杂环十二碳-4-烯-6-基]酯；
4-甲基哌嗪-1-甲酸[(2S,3S,4E,6R)-3-甲基-2-[(2E,4E,6R)-6-甲基-7-(吡咯烷-1-羰基氧基)庚-2,4-二烯-2-基]-12-氧代-1-氧杂环十二碳-4-烯-6-基]酯；
吡咯烷-1-甲酸[(2R,3E,5E)-6-[(2S,3S,4E,6R)-6-(二甲基氨基甲酰基氧基)-3-甲基-12-氧代-1-氧杂环十二碳-4-烯-2-基]-2-甲基庚-3,5-二烯基]酯；
(3R)-3-羟基吡咯烷-1-甲酸[(2R,3E,5E)-6-[(2S,3S,4E,6R)-6-(二甲基氨基甲酰基氧基)-3-甲基-12-氧代-1-氧杂环十二碳-4-烯-2-基]-2-甲基庚-3,5-二烯基]酯；
4-甲基哌嗪-1-甲酸[(2S,3S,4E,6R)-2-[(2E,4E,6R)-7-[(3R)-3-羟基吡咯烷-1-羰基]氧基-6-甲基庚-2,4-二烯-2-基]-3-甲基-12-氧代-1-氧杂环十二碳-4-烯-6-基]酯；
4-甲基哌嗪-1-甲酸[(2S,3S,4E,6R)-3-甲基-2-[(2E,4E,6R)-6-甲基-7-[(2S)-2-甲基吡咯烷-1-羰基]氧基庚-2,4-二烯-2-基]-12-氧代-1-氧杂环十二碳-4-烯-6-基]酯；
4-甲基哌嗪-1-甲酸[(2S,3S,4E,6R)-2-[(2E,4E,6R)-7-[(2R)-2-(羟基甲基)吡咯烷-1-羰基]氧基-6-甲基庚-2,4-二烯-2-基]-3-甲基-12-氧代-1-氧杂环十二碳-4-烯-6-基]酯；
4-环庚基哌嗪-1-甲酸[(2S,3S,4E,6R)-2-[(2E,4E,6R)-7-[(3R)-3-羟基吡咯烷-1-羰基]氧基-6-甲基庚-2,4-二烯-2-基]-3-甲基-12-氧代-1-氧杂环十二碳-4-烯-6-基]酯；
4-(2,2,2-三氟乙基)哌嗪-1-甲酸[(2S,3S,4E,6R)-2-[(2E,4E,6R)-7-[(2R)-2-(羟基甲基)吡咯烷-1-羰基]氧基-6-甲基庚-2,4-二烯-2-基]-3-甲基-12-氧代-1-氧杂环十二碳-4-烯-6-基]酯；
乙酸[(2S,3S,4E,6R)-3-甲基-12-氧代-2-[(2E,4E,6S)-6-吡啶-2-基庚-2,4-二烯-2-基]-1-氧杂环十二碳-4-烯-6-基]酯；
4-环庚基哌嗪-1-甲酸[(2S,3S,4E,6R)-3-甲基-12-氧代-2-[(2E,4E,6S)-6-吡啶-2-基庚-2,4-二烯-2-基]-1-氧杂环十二碳-4-烯-6-基]酯；
4-甲基哌嗪-1-甲酸[(2S,3S,4E,6R)-3-甲基-12-氧代-2-[(2E,4E,6S)-6-吡啶-2-基庚-2,4-二烯-2-基]-1-氧杂环十二碳-4-烯-6-基]酯；
N,N-二甲基氨基甲酸[(2S,3S,4E,6R)-3-甲基-12-氧代-2-[(2E,4E,6S)-6-吡啶-2-基庚-2,4-二烯-2-基]-1-氧杂环十二碳-4-烯-6-基]酯；

【专利技术属性】
技术研发人员：G·F·基尼，J·王，B·杰拉德，K·新井，X·刘，G·Z·郑，吉良和信，L·A·玛考雷勒，M·内瓦莱南，郝鸣鸿，M·W·奥沙，P·蒂维特马海苏恩，S·普拉贾帕蒂，T·罗，N·C·吉尔哈特，J·T·洛，Y·小竹，永尾聪，R·M·卡纳达·索纳比，宫野雅之，村井则夫，A·库克，S·埃勒里，远藤笃史，J·帕拉西诺，D·雷诺尔德斯，
申请(专利权)人：卫材RD管理有限公司，
类型：发明
国别省市：日本;JP