【技术实现步骤摘要】
【国外来华专利技术】
本专利技术涉及杂环化合物,尤其是具有ΑΜΡΑ(α -氨基-3-羟基-5-甲基_4_异唣唑丙酸)受体增效作用的杂环化合物。
技术介绍
在哺乳动物中枢神经系统中,谷氨酸是最丰富的兴奋性神经传递介质。在认知能力、情绪和运动机能方面,谷氨酸起到关键作用,并且在精神疾病和神经障碍中,它的神经传递变得不稳定。谷氨酸受体分为配体门控的离子通道和G蛋白偶合受体,配体门控的离子通道进一步分为α -氨基-3-羟基-5-甲基-4-异噁唑丙酸(AMPA)受体、N-甲基-D-门冬氨酸(NMDA)受体和红藻氨酸(KA)受体(非专利文献I)。AMPA受体是刺激神经传递介质谷氨酸的一种受体类型,并且由于AMPA选择性激活该受体而命名。AMPA受体由4个亚型(GluRl、GluR2、GluR3、GluR4)组成。每个亚型以翻转(flip and flop)或者剪接变体形式存在。AMPA受体形成由这些亚型体内组成的均或杂四聚体。据报道,AMPA受体的生理特性根据亚型组合而改变(非专利文献1、2、3)。AMPA受体在大脑生理中的重要性是众所周知的,期望具有AMPA受体增效作用的化合物用作精神疾病、神经变性疾病、认知障碍、睡眠障碍等等的预防或治疗药物(非专利文献4、5)。作为杂环化合物,专利文献I公开了 {4_(乙酰基氨基)-8-[(3-{2-[4-(乙酰基氨基)-2,2-二氧代-7-(磺酸基(sulfonato)甲基)_6H_ 吡唑并[5,l_c] [1,2,4]噻二嗪-8-基]乙烯基} _5,5-二甲基环己-2-烯-1-基)亚甲基]-2,2-二氧代-8H-吡唑并[5,1-c] [I, 2 ...
【技术保护点】
【技术特征摘要】
【国外来华专利技术】2010.08.10 JP 2010-1795771.式(I)代表的化合物或其盐:2.按照权利要求1的化合物或其盐,其中环A和环B各自是任选取代的6元环, 作为环构成原子,除了碳原子、一个氮原子之外,环B还任选进一步具有I至3个氮原子,L 是键,_0_,-O-CH2- _CH2_0_, -CO-NH-, _C0_N (C1^ 烧基)~S~, _S0_,_S02_,C1^ 亚烧基,c2_6亚烯基或c2_6亚炔基。3.按照权利要求2的化合物或其盐,其中W是任选取代的-CH2-CH2-,和 η是2。4.按照权利要求2的化合物或其盐,其中式(I)所代表的结构式的部分结构5.按照权利要求2的化合物或其盐,其中L是键。6.按照权利要求2的化合物或其盐,其中环D是任选取代的3-8元单环非芳香烃环,任选取代的6-14元芳香烃环,任选取代的6-14元非芳香烃环,任选取代的5-6元单环芳香杂环,任选取代的3-8元单环非芳香杂环,任选取代的8-14元稠合芳香杂环或任选取代的6-14元稠合非芳香杂环。7.按照权利要求2的化合物或其盐,其中环D是 任选取代的C3_7环烷烃,任选取代的C6_14芳烃, 任选取代的二氢萘, 任选取代的四氢萘, 任选取代的二氢茚, 任选取代的噻吩, 任选取代的氮杂环丁烷, 任选取代的哌啶, 任选取代的呋喃, 任选取代的吡啶, 任选取代的吡唑, 任选取代的1,2,4-噁二唑, 任选取代的二氢苯并二氧杂环己二烯, 任选取代的二氢苯并呋喃, 任选取代的苯并二氧杂环戊烯, 任选取代的苯并呋喃, 任选取代的吲哚, 任选取代的喹啉, 任选取代的苯并咪唑, 任选取代的苯并噻唑, 任选取代的11引唑,或 任选取代的二苯并噻吩。8.按照权利要求2的化合物或其盐,其中环D是C3_7环烷烃,C6_14芳烃,二氢萘,四氢萘,二氢茚,噻吩,氮杂环丁烷,哌啶,呋喃,吡啶,吡唑,1,2,4-噁二唑,二氢苯并二氧杂环己二烯,二氢苯并呋喃,苯并二氧杂环戊烯,苯并呋喃,吲哚,喹啉,苯并咪唑,苯并噻唑,吲唑或二苯并噻吩,它们任选被1-4个选自下列的取代基取代: (1)卤素原子; (2)氰基; (3)羟基; (4)氧代; (5)任选被选自下列的取代基取代的CV6烷基:1)卤素原子,2)任选被选自卤素原子和C1-S烧基的取代基取代的苯基,和3) C^6烧氧基擬基; (6)任选被Cu烧氧基擬基或苯基取代的C3_7环烧基; (7)C^6烷基-羰基; (8)任选被Cu烷氧基取代的苯基-羰基; (9)被苯基取代的C2_6烯基; (10)任选被I至3个选自下列的取代基取代的苯基滷素原子, C^6烷基,C3_7环烷基和Cu烧氧基; (11)任选被I至3个选自下列的取代基取代的吡唑:任选被卤素原子取代的CV6烷基、和C3_7环烧基;(12)吡咯烷; (13)二氢苯并呋喃; (14)吗啉; (15)被卤素原子取代的氧杂环丁烷; (16)被齒素原子或Cu烧基取代的硫基; (17)被卤素原子取代的C^6烷基磺酰基氧基; (18)二-Cm烷基氨基甲酰基; (19)4,4,5,5-四甲基-1, 3,2- 二氧杂硼杂环戊烷; (20)任选被选自下列的取代基取代的Cm烷氧基:卤素原子,C3_7环烷基,任选被卤素原子取代的苯基,四氢呋喃和四氢批喃; (21)任选被Cu烧基、氧代或C2_6亚烧基_■氧基取代的C3_7环烧基氧基; (22)任选被Cu烧基取代的C3_7环稀基氧基; (23)任选被I至3个选自下列的取代基取代的苯氧基:卤素原子,氰基,羟基,任选被齒素原子取代的Cu烧基和任选被齒素...
【专利技术属性】
技术研发人员:郡正城,今枝稔博,中村信二,丰福昌志,本多荣治,浅野恭臣,宇治川治,望月伦代,
申请(专利权)人:武田药品工业株式会社,
类型:
国别省市:
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