山木瓜化合物的医药用途制造技术

本发明专利技术涉及医药学领域，特别是涉及一种双口山酮类化合物Griffipavixanthone的医药用途及其药物组合物。本发明专利技术的双口山酮类化合物Griffipavixanthone可用于防治食管癌。

【技术实现步骤摘要】

本专利技术涉及医药领域，特别是涉及一种从山木瓜中提取的化合物的医药用途及其药物组合物。
技术介绍
食管癌，是世界上致死率较高的恶性肿瘤之一。中国为世界上食管癌的主要发生国家之一，其发生率与日俱增。食管癌主要有两种主要形式：食管鳞癌和食管腺癌。其中，食管鳞癌占已知食管癌数量的90％。食管癌的主要致死原因为转移，其主要转移部位为肺，肝，骨等部位。尽管人们寻找大量的方法治疗食管癌，但因转移的复杂性而见效甚微。故，针对食管癌的治疗在世界上成为了难题。藤黄属植物在我国有21种，分布于广东，广西，云南等南部省区。研究表明，藤黄属植物是寻找抗肿瘤候选药物的重要源泉。
技术实现思路
本专利技术的目的旨在提供一种山木瓜中提取的双口山酮化合物Griffipavixanthone的新的医药用途及其药物组合物和保健品。具体地说，本专利技术的第一方面是提供了式(Ⅰ)化合物，或其可药用盐、前药或水合物在制备预防或治疗食管癌转移的药物或保健品中的应用：在一优选例中，所述的式(Ⅰ)化合物，或其可药用盐、前药或水合物是作为唯一的原料药应用于预防或治疗食管癌转移的药物或保健品的制备中。在另一优选例中，所述的食管癌选自人食管癌细胞Eca109或人食管癌细胞KYSE150。在另一优选例中，所述的食管癌转移为食管癌的肺转移。本专利技术的第二方面是提供了式(Ⅰ)化合物，或其可药用盐、前药或水合物在制备预防
或治疗食管癌的药物或保健品中的应用。在一优选例中，所述的式(Ⅰ)化合物，或其可药用盐、前药或水合物是作为唯一的原料药应用于预防或治疗食管癌的药物或保健品的制备中。在另一优选例中，所述的食管癌选自人食管癌细胞Eca109或人食管癌细胞KYSE150。本专利技术的第三方面是提供了一种可防治食管癌的药物组合物，它包含治疗有效量的式(Ⅰ)化合物，或其可药用盐、前药或水合物。本专利技术还提供了一种可防治食管癌的保健品，它包含治疗有效量的式(Ⅰ)化合物，或其可药用盐、前药或水合物。本专利技术各个方面的细节将在随后的章节中得以详尽描述。通过下文以及权利要求的描述，本专利技术的特点、目的和优势将更为明显。附图说明图1为Griffipavixanthone及阳性对照索拉菲尼(Sorafeinib,SFB)抑制人食管癌Eca109和KYSE150细胞株划痕迁移的显微镜照片。图2为不同浓度的Griffipavixanthone抑制人食管癌细胞Eca109和KYSE150小室迁移24小时后的统计分析图(**P<0.01,***P<0.001)，纵轴为穿孔的细胞百分比(与对照组相对比)，横轴为Griffipavixanthone的浓度。图3为不同浓度的Griffipavixanthone抑制人食管癌细胞Eca109和KYSE150小室迁移24小时后染色图。图4为Griffipavixanthone抑制人食管癌细胞Eca109和KYSE150小室侵袭24小时后的统计分析图(*P<0.05，**P<0.01,***P<0.001)，纵轴为穿过基底膜的细胞百分比(与对照组相对比)，横轴为Griffipavixanthone(GPX)的浓度。图5为不同浓度的Griffipavixanthone作用Eca109和KYSE150细胞24小时后的抑制人食管癌细胞侵袭的染色图。图6为Griffipavixanthone作用48小时后抑制Eca109和KYSE150食管癌细胞克隆增殖的染色图。图7a、7b、7c和7d为Griffipavixanthone及索拉菲尼(阳性对照)作用48小时后诱导Eca109和KYSE150食管癌细胞G2/M周期阻滞的流式图。图8a、8b和8c为不同浓度的Griffipavixanthone及索拉菲尼(阳性对照)诱导Eca109和KYSE150食管癌细胞周期阻滞统计图(*P<0.05，**P<0.01,***P<0.001)。图9为尾静脉肺转移模型的动物隔天注射Griffipavixanthone(20mg/kg)35天后，
Griffipavixanthone减少肺结节个数及减少肺结节面积的肺组织及其HE染色图。图10为尾静脉肺转移模型的动物隔天注射Griffipavixanthone(20mg/kg)35天后，体内肺结节个数的统计图(*P<0.05，**P<0.01)。图11为尾静脉肺转移模型的动物隔天注射Griffipavixanthone(20mg/kg)35天后，肺重统计图(*P<0.05，**P<0.01)。具体实施方式本专利技术的问世部分是基于这样一个发现：从藤黄属植物山木瓜中提取的双口山酮化合物Griffipavixanthone可以显著抑制食管癌细胞的生长、迁移和侵袭。因此，该化合物有望开发成为一种预防或者治疗食管癌的药物或保健品。进而，本专利技术的第一方面是提供了式(Ⅰ)化合物，或其可药用盐、前药或水合物在制备预防或治疗食管癌转移的药物或保健品中的应用较优选地，所述的式(Ⅰ)化合物，或其可药用盐、前药或水合物是作为唯一的原料药应用于预防或治疗食管癌转移的药物或保健品的制备中。较优选地，所述的食管癌选自人食管癌细胞Eca109或人食管癌细胞KYSE150。较优选地，所述的食管癌转移为食管癌的肺转移。本专利技术的第二方面是提供了式(Ⅰ)化合物，或其可药用盐、前药或水合物在制备预防或治疗食管癌的药物或保健品中的应用。较优选地，所述的式(Ⅰ)化合物，或其可药用盐、前药或水合物是作为唯一的原料药应用于预防或治疗食管癌的药物或保健品的制备中。较优选地，所述的食管癌选自人食管癌细胞Eca109或人食管癌细胞KYSE150。本专利技术的第三方面是提供了一种可防治食管癌的药物组合物，它包含治疗有效量的式(Ⅰ)化合物，或其可药用盐、前药或水合物。本专利技术还提供了一种可防治食管癌的保健品，它包含治疗有效量的式(Ⅰ)化合物，或其可药用盐、前药或水合物。如本领域的技术人员所知，本专利技术的双口山酮化合物Griffipavixanthone具有如下化学结构式：分子式C36H28O12，分子量652.62，CAS号：219649-95-3本专利技术的Griffipavixanthone可通过本领域的常规方法从藤黄属植物山木瓜枝Garcinia esculenta Y.H.等中提取获得，亦可通过商业途径购买或者利用市售原料，或通过现有技术中传统的化合物合成方法合成获得。本领域的普通技术人员根据现有公知技术可以合成本专利技术的上述化合物。合成的本专利技术的上述化合物可以进一步通过柱色谱法、高效液相色谱法或结晶等方式进一步纯化。其纯度均符合药用标准。本专利技术的上述化合物包括但不限于其旋光异构体、外消旋体和其他混合物。在那些情况下，单独的对映体或非对映体，即光学活性形式可通过不对称合成或通过外消旋体的拆分而获得。外消旋体的拆分例如可通过常规方法如在拆分剂存在的情况下的结晶或使用例如手性高压液相色谱(HPLC)柱的色谱法来实现。另外，这种化合物包括Z-和E-形式(或顺式和反式形式)的具有碳碳双键的化合物。在本文的上述化合物以多种互变异构形式存在的情况下，其包括化合物的所有互变异构形式。这种化合物还包括多晶型物和包合物的晶体形式。本发本文档来自技高网...

【技术保护点】
式(Ⅰ)化合物，或其可药用盐、前药或水合物在制备预防或治疗食管癌转移的药物或保健品中的应用：

【技术特征摘要】
1.式(Ⅰ)化合物，或其可药用盐、前药或水合物在制备预防或治疗食管癌转移的药物或保健品中的应用：2.如权利要求1所述的应用，其特征在于，所述的式(Ⅰ)化合物，或其可药用盐、前药或水合物是作为唯一的原料药应用于预防或治疗食管癌转移的药物或保健品的制备中。3.如权利要求1所述的应用，其特征在于，所述的食管癌选自人食管癌细胞Eca109或人食管癌细胞KYSE150。4.如权利要求1所述的应用，其特征在于，所述的食管癌转移为食管癌的肺转移。5.式(Ⅰ)化合物，或其可药用盐、前药或水合物在制备预防或治疗食...

【专利技术属性】
技术研发人员：徐宏喜，劳远至，丁之洁，张洪，谭红胜，
申请(专利权)人：上海中医药大学，
类型：发明
国别省市：上海;31