本发明专利技术涉及一种氮杂环噻吩[2,3‑d]嘧啶酮‑3‑甲酰胺类衍生物及用途。该化合物以2‑丁酮为原料，在三乙胺的作用下与氰基乙酸乙酯和硫粉反应得到的4,5‑二甲基‑2‑氨基‑3‑噻吩甲酸乙酯1，然后在三氯氧磷的作用下，得到氮杂环噻吩嘧啶酮类化合物2‑4，再在浓硫酸和浓硝酸的作用下得到氮杂环噻吩[2,3‑d]嘧啶酮‑3‑甲酸化合物5‑7，再以氮杂环噻吩[2,3‑d]嘧啶酮‑3‑甲酸化合物为母核，分别和芳香胺、脂肪胺和氨基吡啶反应得到24种氮杂环噻吩[2,3‑d]嘧啶酮‑3‑甲酰胺类化合物5a‑5e,6a‑6k和7a‑7h，经对黑素生成量和抗菌活性，结果显示：所得化合物对黑素的生成有促进作用；化合物5b、6e、6f、6g和6k对白色念珠菌有抑制作用；化合物5b、6f、6k和7d对金黄色葡萄球菌也表现出了抑制作用。
A heterocyclic thiophene [2,3 d] Pyrimidinones 3 benzamide derivatives and use thereof
The present invention relates to heterocyclic thiophene [2,3
【技术实现步骤摘要】
一种氮杂环噻吩[2,3-d]嘧啶酮-3-甲酰胺类衍生物及用途
本专利技术涉及一种氮杂环噻吩[2,3-d]嘧啶酮-3-甲酰胺类化合物及用途，该类化合物经小鼠B16细胞活性筛选，所有化合物用于临床上制备治疗白癜风的药物；抗菌结果显示：化合物5b、6e、6f、6g、6k对白色念珠菌(Candidaalbicans)有抑制作用；化合物5b、6f、6k、和7d对金黄色葡萄球菌(Staphylococcusaureus)也表现出了抑制作用。
技术介绍
白癜风是一种常见的自发或特发性的色素脱失性皮肤病，被称为世界皮肤病三大顽症之一，困扰全世界5000万以上的患者。在世界不同地域、不同种族间发病率从0.1％—8％不等，我国一般人群患病率为0.56％左右，大约一半患者于20周岁以前发病，男性和女性的患病率相等。白癜风主要表现为皮肤、粘膜的白斑及灰/白色毛发等。西医认为白癜风是由于皮肤和毛囊的黑素细胞内酪氨酸酶系统的功能减退、丧失而引起的。补骨脂素类化合物(Psoralen)是目前临床上治疗白癜风最常用的光敏性药物，但是必须配合日光或长波紫外线(UVA)照射治疗。常用的有8-甲氧基补骨脂素(8-MOP)、5-甲氧补骨脂素(5-MOP)和三甲基补骨脂素(TMP)的结构为：在白癜风的治疗中，补骨脂素类化合物长波紫外线照射治疗能够激活酪氨酸酶活性，催化黑素合成，促进黑素细胞的分裂及移动，最终使黑色素合成增加，白斑颜色逐渐恢复。杂环化合物由于其广谱高效低毒的生物活性而引起各国化学家的重视,如杀虫、杀菌、除草、抗病毒、消炎、抗肿瘤和杀微生物等活性。含氮杂环化合物因其具有良好生物活性而在医药领域以及农业生产中发挥着重要的作用,已有许多含氮杂环化合物被开发成医药和农药新品种。国内外关于含氮新型杂环化合物的合成及生物活性的研究十分活跃,具有噻吩并嘧啶酮环结构的化合物是一类具有良好的生物活性和药理活性的杂环化合物，早在二十世纪七十年代就备受人们的关注。有大量的文献报道噻吩并嘧啶酮类衍生物具有抗过敏，抗菌，抗癌及抗肿瘤，抗炎，抗惊厥以及用于治疗帕金森氏综合症，抑制人体血小板聚集，除草，杀虫等活性。本专利技术以丁酮为原料，经四步反应合成氮杂环噻吩[2,3-d]嘧啶酮-3-甲酰胺类类化合物，并研究了这些化合物对小鼠B16细胞中黑素生成的影响，与阳性对照相比，大多数化合物对黑素生成的促进作用均优于阳性对照，其中化合物6b、6f和7e对黑素生成的促进作用是阳性对照的2倍以上；化合物5b、6e、6f、6g、6k对白色念珠菌(Candidaalbicans)有抑制作用；化合物5b、6f、6k、和7d对金黄色葡萄球菌(Staphylococcusaureus)也表现出了抑制作用。经检索：KrugerC.,SchallreuterK.U.AReviewoftheworldwideprevalenceofvitiligoinchildren/adolescentsandadults[J].Int.J.Dermatol.,2012,51,1206-1212.AlikhanA.,FelstenL.M.,DalyM.,Petronic-RosicV.Vitiligo:[J].J.Am.Acad.Dermatol.,2011,65,473-491.HirschhornJ.N.,LohmuellerK.,ByrneE.,HirschhornK.AComprehensivereviewofgeneticassociationstudies[J].Genet.Med.,2002,4,45-61.EzzedineK.,EleftheriadouV.,WhittonM.,vanGeelN.Vitiligo.Lancet[J].2015.NjooM.D.,WesterhofW.Vitiligo.Pathogenesisandtreatment[J].Am.J.Clin.Dermatol.,2001,2,167-181.Driseoll,P.R.UseofPyrimidylthiumiumsaltsasfungieides.US3627891,1971.Hegde,V.B；Bis,s.J；Heo.E.C.PreParationof,2,4-triazolederivativesasinseetieidesoracarieidesandproeesses,US2002019370,2002.Davis,L.；TemPle,J.；Evansville,L.Thieno[2,3-d]pyrimidineantiallergicagents.US4054656,1977.Janssens,F.E.；Torremans,JG.Hens,JF.BicyclicheterocyclylcontainingN-(cicyclicheterocyclyl)-4-piperidinamines.EP0144101,1984.Harald,W.；Birgit,F.Fungicidalcombinationcomprisingthieno[2,3-d]pyrimidine-4-one.WO0027200,2000.Harald,W.DerivativesofThieno(3,4-alpha)pyrimidineandpreparationthereof.US3644357,1972.Maix,M.A.；Luzzio,M.J.；Autry,C.L.Bicyclicpvrimidineandpyrimidinederivativesusefulasantieanceragents,WO03000194,2003.Dumas,J.；Sibley,R.；Wdod,J.Thienopyrimidinederivativecompoundasinhibitorsofprolypeptidase,inducersofapoptosisandcancertreatmentagents.WO03055890,2003.Panieo,A.；Cardile,V.；Santagati,A.；Gentile,B.Thienopyrimidinederivativespreventcartilagedestructioninarticulardisease.IIFarmaco,2001,56,959-964..Perrissian,M.；Farve,M.；Cuong,L.D.；Huguet,F.；Gaultier,C.andNarcisse,G.Synthesispropertiespharmacologicaldequelquesthienopyrimidinones-4-substitutes.1988,23,453-456.Antifolatesandantimalarials.Synthesisof2,4-diamino-5,6,7,8-tetrahydrothianaph-thieno[2,3-d]pyrimidinesandrelatedcompounds.J.Med.Chem,1973,16,185-188.John,G.R.；Richard,G.P.；Elizabeth,D.C；Thienoandfuro本文档来自技高网...
【技术保护点】
一种氮杂环噻吩[2,3‑d]嘧啶酮‑3‑甲酰胺类衍生物，其特征在于该类化合物的结构式为：
【技术特征摘要】
1.一种氮杂环噻吩[2,3-d]嘧啶酮-3-甲酰胺类衍生物，其特征在于该类化合物的结构式为：其中：化合物5a为2-甲基-4-羰基-N-(2,6-二甲苯基)-4,6,7,8-四氢吡咯[1,2-a]噻吩[2,3-d]嘧啶-3-甲酰胺；化合物5b为2-甲基-4-羰基-N-(4-溴苯基)-4,6,7,8-四氢吡咯[1,2-a]噻吩[2,3-d]嘧啶-3-甲酰胺；化合物5c为2-甲基-4-羰基-N-异丁基-4,6,7,8-四氢吡咯[1,2-a]噻吩[2,3-d]嘧啶-3-甲酰胺；化合物5d为2-甲基-4-羰基-N,N–二异丙基-4,6,7,8-四氢吡咯[1,2-a]噻吩[2,3-d]嘧啶-3-甲酰胺；化合物5e为2-甲基-4-羰基-N-正辛基-4,6,7,8-四氢吡咯[1,2-a]噻吩[2,3-d]嘧啶-3-甲酰胺；化合物6a为2-甲基-4-羰基-N-(2-甲苯基)-6,7,8,9-四氢吡啶[1,2-a]噻吩[2,3-d]嘧啶-3-甲酰胺；化合物6b为2-甲基-4-羰基-N-(4-甲氧苯基)-6,7,8,9-四氢吡啶[1,2-a]噻吩[2,3-d]嘧啶-3-甲酰胺；化合物6c为2-甲基-4-羰基-N-(4-乙酰苯基)-6,7,8,9-四氢吡啶[1,2-a]噻吩[2,3-d]嘧啶-3-甲酰胺；化合物6d为2-甲基-4-羰基-N-(4-氯苯基)-6,7,8,9-四氢吡啶[1,2-a]噻吩[2,3-d]嘧啶-3-甲酰胺；化合物6e为2-甲基-4-羰基-N-(2-氯苯基)-6,7,8,9-四氢吡啶[1,2-a]噻吩[2,3-d]嘧啶-3-甲酰胺；化合物6f为2-甲基-4-羰基-N-(4-溴苯基)-6,7,8,9-四氢吡啶[1,2-a]噻吩[2,3-d]嘧啶-3-甲酰胺；化合物6g为2-甲基-4-羰基-N-(2,6-二氯苯基)-6,7,8,9-四氢吡啶[1,2-a]噻吩[2,3-d]嘧啶-3-甲酰胺；化合物6h为2-甲基-4-羰基-N-正辛基-6,7,8,9-四氢吡啶[1,2-a]噻吩[2,3-d]嘧啶-3-甲酰胺；化合物6i为2-甲基-4-羰基-N-环己基-6,7,8,9-四氢吡啶[1,2-a]噻吩[2,3-d]嘧啶-3-甲酰...
【专利技术属性】
技术研发人员：阿吉艾克拜尔·艾萨，聂礼飞，黄国正，
申请(专利权)人：中国科学院新疆理化技术研究所，
类型：发明
国别省市：新疆,65
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