本发明专利技术提供了一种氟苯钌化合物及其制备方法和用途。其结构为：本发明专利技术通过二氯化二氯-二-甲基异丙基苯合二钌和苯乙酰氟苯水杨酸合成生成，对人体的淋巴癌细胞细胞株和肝癌细胞株表现出较强的抑制活性。本发明专利技术的氟苯钌化合物可用于制备治疗肝癌和淋巴癌的药物，可制成注射剂、片剂、丸剂、胶囊剂、悬浮剂或乳剂的形式使用。提供的氟苯钌化合物，可提高药物的脂溶性和渗透性，在生物膜上的溶解性得到增强，促进其在生物体内吸收与传递速度，使生理作用发生变化。
【技术实现步骤摘要】
本专利技术涉及一种钌化合物制备领域，更具体地说，本专利技术涉及一种氟苯钌化合物 及其制备方法和用途。
技术介绍
肝癌是指发生于肝脏的恶性肿瘤，包括原发性肝癌和转移性肝癌两种，人们日常 说的肝癌指的多是原发性肝癌。原发性肝癌是临床上最常见的恶性肿瘤之一，根据最新统 计，全世界每年新发肝癌患者约六十万，居恶性肿瘤的第五位。原发性肝癌按细胞分型可分 为肝细胞型肝癌、胆管细胞型肝癌及混合型肝癌。 造成淋巴癌的可能原因包含免疫系统的缺失、病毒感染、放射线或药物的使用以 及遗传等。研宄指出淋巴癌于各个年龄层的发病率很平均，且男女的发病人数比例约相等， 淋巴癌最常以淋巴腺肿大为早期症状，尤其好发于颈部、腋下或腹股沟等部位的淋巴节，且 常为无痛性成串的淋巴节肿大，有些患者会出现全身性症状，如发烧、夜间盗汗、体重减轻、 长期倦怠感或无力感、皮肤痒发瘆等征候。此外，有约三分之一淋巴癌的初发病灶不在淋巴 腺，而发生于内脏器官，如胃、大小肠、肺的纵膈腔等，其症状包含胃痛、胃出血、肠阻塞、或 肺部呼吸困难等。 1965年美国密歇根州立大学的生物物理学教授Rosenberg和VanCamp等在研宄 中发现顺铂具有潜在的抗癌活性，随后顺铂进入了诸多研宄人员的视线。在过去的二十年 中，金属配合物抗肿瘤药物成为治疗癌症的主要药物。但是，目前运用于临床化疗或辅助的 数十种抗肿瘤药物，仅对部分肿瘤的治疗具有较好的治愈效果。因此，制备新的金属化合物 药物有目的的针对肝癌和淋巴癌的进行治疗具有重要意义。 氟苯水杨酸类化合物是一种含氟原子的化合物。由于氟原子半径小、又具有最大 的电负性，所形成的C-F键能要比C-H键能大得多，增加了含氟有机物的稳定性，且由于氟 原子的体积小，因而常认为是H原子的非经典的电子等排体，易产生拮抗作用，不干扰含氟 药物与相应细胞受体间的相互作用，能在分子水平代替正常代谢药物，欺骗性地掺入生物 大分子，导致致死合成。当药物分子中引入氟原子时，其电效应和模拟效应不仅改变了分 子内部电子密度的分布，而且还能提高化合物的脂溶性和渗透性，在生物膜上的溶解性得 到增强，促进其在生物体内吸收与传递速度，使生理作用发生变化。所以含氟药物具有用量 少、毒性低、药效高、代谢能力强等特点。因此含氟药物的研宄开发具有非常重大的意义。
技术实现思路
本专利技术的一个目的是解决至少上述问题和/或缺陷，并提供至少后面将说明的优 点。 本专利技术还有一个目的是提供一种氟苯钌化合物，用于制备肝癌和淋巴癌药物。 本专利技术还有一个目的是提供一种氟苯钌化合物，提高药物的脂溶性和渗透性，在 生物膜上的溶解性得到增强，促进其在生物体内吸收与传递速度，使生理作用发生变化。 为了实现根据本专利技术的这些目的和其它优点，提供了一种氟苯钌化合物，所述氟 苯钌化合物具有（I)的结构：【主权项】1. 一种氟苯钌化合物，其特征在于，所述氟苯钌化合物具有（I)的结构：2. -种如权利要求1所述的氟苯钌化合物的制备方法，其特征在于，包括以下步骤： 步骤一、将l_6g的水合三氯化钌和30-80mL的Y-松油烯溶于70-200mL的无水乙醇， 加热回流搅拌6小时，静置析出得到具有式（II)的化合物，即二氯化二氯-二-甲基异丙 基苯合二钌；步骤二、称取8-12g的二氟苯水杨酸溶解于40-80mL的溶剂中，加入催化剂4-8g的N，N-二甲基甲酰胺，之后加入取代苯乙酰氯，在65-75°C下反应8-12小时，去除溶剂后，得到 具有式（III)的化合物，即苯乙酰氟苯水杨酸；步骤三、将l_3g的二氯化二氯-二-甲基异丙基苯合二钌和3-9g的苯乙酰氟苯水杨 酸溶解于80-100mL的四氢呋喃中，在65-75°C下反应6-10小时，提纯，即得。3. 如权利要求2所述的氟苯钌化合物的制备方法，其特征在于，所述步骤一中水合三 氯化钌为钌重量含量45%的水合三氯化钌；所述Y-松油烯的纯度为70%。4. 如权利要求2所述的氟苯钌化合物的制备方法，其特征在于，所述步骤二中溶剂为 苯、甲苯或甲醇中的一种。5. 如权利要求2所述的氟苯钌化合物的制备方法，其特征在于，所述步骤二中去除溶 剂的方法为减压蒸馏。6. 如权利要求2所述的氟苯钌化合物的制备方法，其特征在于，所述步骤三中提纯步 骤为：将步骤三中反应完成后的溶液蒸发溶剂，加入质量分数为10% -12%的盐酸浸没，搅 拌至结晶，用乙醇溶液洗涤3-5次，干燥即可。7. -种如权利要求1所述的氟苯钌化合物的用途，其特征在于，所述氟苯钌化合物用 于制备肝癌和淋巴癌药物的应用。【专利摘要】本专利技术提供了一种氟苯钌化合物及其制备方法和用途。其结构为：本专利技术通过二氯化二氯-二-甲基异丙基苯合二钌和苯乙酰氟苯水杨酸合成生成，对人体的淋巴癌细胞细胞株和肝癌细胞株表现出较强的抑制活性。本专利技术的氟苯钌化合物可用于制备治疗肝癌和淋巴癌的药物，可制成注射剂、片剂、丸剂、胶囊剂、悬浮剂或乳剂的形式使用。提供的氟苯钌化合物，可提高药物的脂溶性和渗透性，在生物膜上的溶解性得到增强，促进其在生物体内吸收与传递速度，使生理作用发生变化。【IPC分类】C07F15-00, A61P35-00, A61K31-616, A61K31-28【公开号】CN104844660【申请号】CN201510153187【专利技术人】张 浩, 肖晓阳 【申请人】武汉阿康美亚生物科技有限公司【公开日】2015年8月19日【申请日】2015年4月1日本文档来自技高网...
【技术保护点】
一种氟苯钌化合物，其特征在于，所述氟苯钌化合物具有(I)的结构：
【技术特征摘要】
【专利技术属性】
技术研发人员：张浩，肖晓阳，
申请(专利权)人：武汉阿康美亚生物科技有限公司，
类型：发明
国别省市：湖北;42
还没有人留言评论。发表了对其他浏览者有用的留言会获得科技券。