一种工业化生产卡培他滨中间体的合成工艺制造技术

本发明专利技术涉及卡培他滨合成方法，具体来说提供一种工业化生产卡培他滨中间体的合成工艺。该工业化生产卡培他滨的重要中间体2',3',5'-三羟基-5-氟胞苷合成工艺采用价格低廉的D-核糖为原料，经卤硅烷、酰氯、磺酰氯保护羟基制的中间体，增加了中间体的稳定性，也为将来改进羟基提供了可选择性，适用于工业大生产。

【技术实现步骤摘要】

本专利技术涉及卡培他滨合成方法，具体来说提供一种工业化生产卡培他滨中间体的合成工艺。
技术介绍
卡培他滨(英文名称capecitabine),化学名为5’ -脱氧_5_氟_N_[(戍氧基)羰基]胞苷，由瑞士 Hoffmann-LaRoche公司研发的新型5-氟脲卩密唳的前提药物，1998年首次在瑞上上市。本品是一种新型口服氟胞嘧啶核苷类似物，本身无细胞毒性，在体内酶的作用下代谢为5-氟尿嘧啶(5-FU)，进而发挥抗肿瘤作用，临床主要用于治疗晚期乳腺癌、结/直肠癌及其它实体瘤，对辅助治疗以及转移性肿瘤治疗具有较好的疗效和较强的安全 性。被美国食品及药物管理局(FDA)和欧洲医药评价署(EMEA)批准单药用于紫杉类和蒽环类药物失败或治疗无效的乳腺癌患者和转移性结、直肠癌患者。2001年3月在我国上市以来，已得到了临床上的广泛应用。由于卡培他滨的药物用途途广泛及其较好的治疗效果，卡培他滨药物合成工艺是近年来成为研究的热点，目前生产卡培他滨主要有一下三种工艺工艺一 Ay^nh2 9μ 右、 Vrva Ac。'、 t)Ac°Pyridine, CH2CI2 AcO ' αΡ N 久ι 众 M本文档来自技高网...

【技术保护点】
一种工业化生产卡培他滨中间体的合成工艺，其特征在于由下列步骤实现:（1）在氮气保护和搅拌下依次将D?核糖1、卤硅烷、催化剂、碱于50?~55?℃下反应制得5?叔丁基二苯基硅烷?D?核糖2；（2）在氮气保护和搅拌下依次将5?叔丁基二苯基硅烷?D?核糖2、酰氯、催化剂、碱和有机溶剂于50?~55?℃下反应制得2,3?二苯甲酰基?5?叔丁基二苯基硅烷?D?核糖3；（3）在氮气保护和搅拌下依次将2,3?二苯甲酰基?5?叔丁基二苯基硅烷?D?核糖3、碱、有机溶剂加入到烧瓶中，于?10?0℃下慢慢滴磺酰氯，维持此温继续搅拌，制得2,3?二苯甲酰基?5?叔丁基二苯基硅烷?D?核糖?1?磺酸酯4；（4）将N,...

【技术特征摘要】
1.一种工业化生产卡培他滨中间体的合成工艺，其特征在于由下列步骤实现 (1)在氮气保护和搅拌下依次将D-核糖I、卤硅烷、催化剂、碱于50 55°C下反应制得5-叔丁基二苯基硅烷-D-核糖2 ； (2)在氮气保护和搅拌下依次将5-叔丁基二苯基硅烷-D-核糖2、酰氯、催化剂、碱和有机溶剂于50 55 °C下反应制得2，3- 二苯甲酰基-5-叔丁基二苯基硅烷-D-核糖3 ； (3)在氮气保护和搅拌下依次将2，3-二苯甲酰基-5-叔丁基二苯基硅烷-D-核糖3、碱、有机溶剂加入到烧瓶中，于-10-0°C下慢慢滴磺酰氯，维持此温继续搅拌，制得2，3- 二苯甲酰基-5-叔丁基二苯基硅烷-D-核糖-I-磺酸酯4 ； (4)将N，N-二(三甲基硅烷)-5-氟胞嘧啶、有机溶剂、盐先加热除去溶剂析出固体，然后加入有机溶剂使固体溶解，然后加入2，3- 二苯甲酰基-5-叔丁基二苯基硅烷-D-核糖-I-磺酸酯，85°C下反应制得2’，3’ - 二酰基-5’ -硅烷-5-氟胞苷5 ； (5)将2’，3’- 二酰基-5’ -硅烷-5-氟胞苷5溶于有机溶剂中，加入无机碱，在于65°C反应制得2’，3’ - 二轻基-5’ -娃烧-5-氟胞苷6 ； (6)将2’，3’- 二羟基-5’ -硅烷-5-氟胞苷6溶于有机溶剂中，加入四丁基氟化铵，酸a,在室温反应，除去溶剂，加入酸b，继续搅拌，加入有机溶剂萃取，无机相过滤，浓缩，加入体积比9:1的异丙醇/水，析出固体，过滤，向固体中加水，加热...

【专利技术属性】
技术研发人员：蔡惠明，
申请(专利权)人：南京亚东启天药业有限公司，
类型：发明
国别省市：