【技术实现步骤摘要】
本专利技术属于药物制备的研究领域，具体涉及抗肿瘤药物4-(3-氯-4-氟苯氨基)-7-甲氧基-6-[3-(4-吗啉基)丙氧基]喹唑啉(吉非替尼，Gefitinib)的制备方法。
技术介绍
吉非替尼(gefitinib)是由AstraZeneca公司开发的一种新型抗肿瘤药物，它是世界上首个针对表皮生长因子受体(EGFR)酪氨酸激酶(tyrosinekinase，TK)的可以口服的小分子抑制剂，具有抑制多种肿瘤生长、转移、血管生成和增加肿瘤细胞凋亡的作用。2002年8月，吉非替尼首先作为非小细胞肺癌(non-small-cellcarcinoma，NSCLC)一线治疗药物在日本上市，商品名为易瑞沙(Iressa)。2003年5月，美国FDA批准吉非替尼成为铂类抗癌药和多西紫杉醇化疗无效的晚期非小细胞肺癌患者的三线单一治疗药物。2009年7月1日，欧盟药品管理局正式批准吉非替尼用于成人EGFR基因突变的局部晚期或转移性非小细胞肺癌一线、二线和三线的治疗。2005年2月28日，国家食...
【技术保护点】
4‑(3‑氯‑4‑氟苯氨基)‑7‑甲氧基‑6‑[3‑(4‑吗啉基)丙氧基]喹唑啉的合成方法，其特征包括以下步骤：1）以3‑羟基‑4‑甲氧基苯甲腈为原料，与3‑氯丙基吗啉在催化剂和无机碱的作用下，在极性溶剂中加热反应，得到4‑甲氧基‑3‑[3‑(4‑吗啉基)丙氧基]苯甲腈；3‑羟基‑4‑甲氧基苯甲腈与3‑氯丙基吗啉的摩尔比为1:1～1:1.5，催化剂与3‑羟基‑4‑甲氧基苯甲腈的质量比为1～10%，3‑羟基‑4‑甲氧基苯甲腈与无机碱的摩尔比为1:1～1:2，反应时间3～12小时；催化剂为碘化钾或碘化钠，无机碱为碳酸钾或碳酸钠，溶剂为DMF或乙腈，反应温度为50～100℃；2）...
【技术特征摘要】
1.4-(3-氯-4-氟苯氨基)-7-甲氧基-6-[3-(4-吗啉基)丙氧基]喹唑啉的合成方法，其
特征包括以下步骤：
1）以3-羟基-4-甲氧基苯甲腈为原料，与3-氯丙基吗啉在催化剂和无机碱的作用下，在
极性溶剂中加热反应，得到4-甲氧基-3-[3-(4-吗啉基)丙氧基]苯甲腈；3-羟基-4-甲氧基
苯甲腈与3-氯丙基吗啉的摩尔比为1:1～1:1.5，催化剂与3-羟基-4-甲氧基苯甲腈的质量
比为1～10%，3-羟基-4-甲氧基苯甲腈与无机碱的摩尔比为1:1～1:2，反应时间3～12小时；
催化剂为碘化钾或碘化钠，无机碱为碳酸钾或碳酸钠，溶剂为DMF或乙腈，反应温度为50～
100℃；
2）4-甲氧基-3-[3-(4-吗啉基)丙氧基]苯甲腈与混酸混合硝化，得到2-硝基-4-甲氧
基-5-[3-(4-吗啉基)丙氧基]苯甲腈；
3）2-硝基-4-甲氧基-5-[3-(4-吗啉基)丙氧基]苯甲腈经过还原剂还原后，得到2-氨
基-4-甲氧基-5-[3-(4-吗啉基)丙氧基]苯甲腈；2-硝基-4-甲氧基-5-[3-(4-吗啉基)丙氧
基]苯甲腈与还原剂的摩尔比为1:1～1:3，还原剂为硫代亚硫酸钠，溶剂为水，反应温度为
40～75℃；
4）DMF与硫酸二甲酯加热反应制得亚胺配合物，然后与3-氯-4-氟苯胺反应，得N’-(3-
氯-4-氟苯基)-N,N-二甲基甲脒；
5）2-氨基-4-甲氧基-5-[3-(4-吗啉基)丙氧基]苯甲腈与N’-(3-氯-4-氟苯基)-N,N-
二甲基甲脒在溶剂中加热反应得产物4-(3-氯-4-氟苯氨基)-7-甲氧基-6-[3-(4-吗啉基)
丙氧基]喹唑啉。
2.根据权利要求1所述的4-(3-氯-4-氟苯氨基)-7-甲氧基-6-[3-(4-吗啉基)丙氧基]
喹唑啉的合成方法，其特征是：步骤1）中的操作为3-羟基-4-甲氧基苯甲腈与溶剂混合加热
至反应温度后，滴加3-...
【专利技术属性】
技术研发人员：蔡惠明，芦金荣，吴高兵，吴明明，
申请(专利权)人：南京亚东启天药业有限公司，
类型：发明
国别省市：江苏;32
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