【技术实现步骤摘要】
一种新颖的工业化生产吉西他滨的合成工艺本专利技术提供一种吉西他滨制备方法，提供一种新颖的工业化生产吉西他滨的合成工艺。
技术介绍
盐酸吉西他滨是已知的上市药物。其化学名称为2-脱氧-2，2-盐酸二氟脱氧胞苷(β -异构体)，英文名称为gemcitabinehydrochloride。其结构和阿糖胞苷相似。是一种破坏细胞复制的二氟核苷类抗代谢物抗癌药，主要作用于DNA合成期的肿瘤细胞，即S期细胞，在一定条件下，可以阻止Gl期向S期的进展；它对各种培养的人及鼠肿瘤有明显的细胞毒活性，是去氧胞苷的水溶性类似物，对核糖核苷酸还原酶是一种抑制性的酶作用物的替代物，这种酶在DNA合成和修复过程中，对所需要的脱氧核苷酸的生成是至关重要的。目前生产盐酸吉西他滨主要有一下两种工艺( 一 )
【技术保护点】
一种新颖的工业化生产吉西他滨的合成工艺，其特征在于由下列步骤实现:（1）3,5?酰基?2?脱氧?2,2?二氟?D?呋喃戊糖?1?酮（2）的制备：在惰性气体下，将2?脱氧?2.2?二氟?D?呋喃戊糖?1?酮（1）溶于有机溶剂中，加入酰氯在有机溶剂、催化剂及碱存在的条件下反应生成目标化合物2；（2）3,5?酰基?2?脱氧?2,2?二氟?D?呋喃核糖（3）的制备：将化合物2溶于有机溶剂中，在?5?℃以下加入还原剂得到化合物3（3）3,5?酰基?2?脱氧?2,2?二氟?D?呋喃核糖?1?磺酸酯（4）的制备：将化合物3加入到含有碱的有机溶剂中，?8℃以下下加入酰氯得到化合物4；（4）3“,5“?酰基?2“?脱氧?2“,2“?二氟胞苷（5）的制备：将胞嘧啶、盐加热回流至反应液澄清后，继续保持反应0.5?h，冷却至100℃以下，减压除去溶剂，析出固体；向固体中加入有机溶剂使固体溶解，然后加入化合物4，反应后得到目标化合物5；（5）2“?脱氧?2“,2“?二氟胞苷（6）的制备：将化合物5溶于有机溶剂中，加入碱，在65℃以下反应得到目标化合物6。
【技术特征摘要】
1.一种新颖的工业化生产吉西他滨的合成工艺，其特征在于由下列步骤实现(1)3，5-酰基-2-脱氧-2，2-二氟-D-呋喃戊糖-1-酮(2)的制备在惰性气体下，将2-脱氧-2. 2- 二氟-D-呋喃戊糖-1-酮(I)溶于有机溶剂中，加入酰氯在有机溶剂、催化剂及碱存在的条件下反应生成目标化合物2 ；(2)3, 5-酸基-2-脱氧-2，2- 二氟-D-呋喃核糖(3)的制备将化合物2溶于有机溶剂中，在-5 V以下加入还原剂得到化合物3(3)3,5-酰基-2-脱氧-2，2- 二氟-D-呋喃核糖-1-磺酸酯(4)的制备将化合物3加入到含有碱的有机溶剂中，-8°C以下下加入酰氯得到化合物4 ；(4)3’，5’ -酸基-2’ -脱氧-2’, 2’ - 二氟胞苷(5)的制备将胞嘧啶、盐加热回流至反应液澄清后，继续保持反应O. 5 h，冷却至100°C以下，减压除去溶剂,析出固体；向固体中加入有机溶剂使固体溶解，然后加入化合物4，反应后得到目标化合物5 ；(5)2’-脱氧_2’...
【专利技术属性】
技术研发人员：蔡惠明，
申请(专利权)人：南京亚东启天药业有限公司，
类型：发明
国别省市：
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