一种β-胸苷的制备方法技术

本发明专利技术公开了一种β-胸苷的制备方法，是以5-甲基尿苷为原料与硅基保护试剂反应保护两个羟基，再与卤代试剂发生反应，最后还原氢化并脱保护制备β-胸苷。本发明专利技术通过采用硅基保护的方法避免在反应过程中使用丙酰溴，从而有效的提高了收率，避免了对设备的腐蚀，总收率达到90%以上。

【技术实现步骤摘要】

本专利技术涉及ー种以5-甲基尿苷为起始原料生产β_胸苷的方法，属于精细化工技术。 ニ
技术介绍
β -胸苷是合成抗艾滋病药“司他夫定”及“齐多夫定”的关键中间体，无天然产物存在。目前人工合成的方法有生物合成法及化学合成法。生物合成法对生产设备要求高，成本高昂。目前，β_胸苷的制备以化学合成法为主。早期的β_胸苷合成法主要以核糖和脱氧核糖为起始原料，原料成本高昂，同时生产过程中需要用到锡、汞等有毒试剂，从而大大限制了 β_胸苷的产业化过程。目前较完善的β_胸苷的生产方法是使用5-甲基尿苷为原料，经卤代、酰基化、催化氢化和醇解合成β-胸苷(CN1055293)，从而大大降低了原料成本。不过原料利用率依然没有得到明显提升，收率不高。
技术实现思路
本专利技术g在提供ー种β_胸苷的制备方法，所要解决的技术问题是提高目标产物的产率，降低生产成本。本专利技术解决技术问题采用如下技术方案本专利技术β -胸苷的制备方法，包括羟基保护、卤化反应、还原反应、脱保护基和后处理各单元过程所述羟基保护是将5-甲基尿苷溶于溶剂中，加入硅基保护试剂，于_5 25°C反应2小时得到中间体I，其中硅基保护试剂与5-甲基本文档来自技高网...

【技术保护点】
一种β？胸苷的制备方法，包括羟基保护、卤化反应、还原反应、脱保护基和后处理各单元过程，其特征在于：所述羟基保护是将5？甲基尿苷溶于溶剂中，加入硅基保护试剂，于？5~25℃反应2小时得到中间体I，其中硅基保护试剂与5？甲基尿苷的摩尔比为1.0？1.5：1；所述卤化反应是向所述中间体I中加入卤化试剂，于50？80℃反应10？16小时得到中间体II，所述卤化试剂为四氯化碳和三苯基膦，其中三苯基膦与中间体I的摩尔比为1.2？3：1，四氯化碳与中间体I的摩尔比为5？10：1；所述还原反应是将所述中间体II和还原性金属催化剂加入溶剂中，加碱调pH值8？10，在氢气气氛中于20？65℃反应10？20小时，得...

【技术特征摘要】

【专利技术属性】
技术研发人员：朱满洲，汪恕欣，孟祥明，宁中伟，徐三能，强泽明，
申请(专利权)人：安徽金太阳生化药业有限公司，安徽大学，
类型：发明
国别省市：