盐酸吉西他滨的提纯方法技术

本发明专利技术涉及一种盐酸吉西他滨的提纯方法，步骤如下：a)将盐酸吉西他滨粗品加水溶解后，加入碱调节溶液pH至8～9，搅拌反应后，抽滤得到吉西他滨；b)将吉西他滨溶解于醇溶剂中，其浓度为0.1～0.2g/mL，加入活性炭，过滤，收集滤液；c)将滤液利用制备色谱柱进行分离，色谱柱使用的流动相为丙酮或乙腈以及盐酸溶液，丙酮或乙腈与盐酸溶液的体积比为30～50∶70～50；固定相填料为硅胶或三氧化二铝，收集滤液，干燥，得到盐酸吉西他滨精制品。本发明专利技术通过酸碱反应，活性炭吸附以及制备色谱分离纯化，提高了盐酸吉西他滨的纯度，优化了制剂的产品质量，保障了临床用药安全；本方法工艺简单，成本低，适合工业化生产。

【技术实现步骤摘要】

本专利技术属于制药工程
，具体涉及抗肿瘤药物。
技术介绍
盐酸吉西他滨(gemcitabine hydrochloride)是美国Eli Lilly公司研发的一种破坏细胞复制的ニ氟核苷类抗代谢物抗癌药，主要作用于DNA合成期的肿瘤细胞，即S期细胞。于1995年12月在荷兰、瑞典、芬兰和南非等地首次上市。1996年5月通过FDA批准用于治疗胰腺癌和非小细胞肺癌，以商品名“Gemzar”在美国市场销售，规格是O. 2g/瓶和Ig/瓶。盐酸吉西他滨的CAS :122111_03_9，化学名4-氛基-1_(3，3-ニ氣-4-轻基-5-轻甲基四氢呋喃-2-基)-IH-嘧啶-2-酮盐酸盐，分子量299. 66，化学结构式权利要求1.ー种，其特征在于包括如下步骤 a)将盐酸吉西他滨粗品加水溶解后，加入碱调节溶液pH至8 9，搅拌反应后，抽滤得到吉西他滨； b)将步骤a)得到的吉西他滨溶解于醇溶剂中，吉西他滨在醇溶剂中的浓度为O.I O. 2g/mL,加入活性炭，过滤，收集滤液； c)将步骤b)收集的滤液利用制备色谱柱进行分离，色谱柱使用的流动相为丙酮或こ腈以及盐酸溶液，丙酮或こ腈与盐酸溶液的体积比为30 50:70 50 ;固定相填料为硅胶或三氧化ニ铝，收集滤液，干燥，得到盐酸吉西他滨精制品。2.根据权利要求I所述的，其特征在于步骤a)中的碱选自氨、甲醇钠、叔丁醇钠、碳酸钠、氢氧化钠中的ー种。3.根据权利要求I所述的，其特征在于步骤b)中的反应温度为20°C 30°C，反应时间为O. 5 I. 5小时。4.根据权利要求3所述的，其特征在于步骤b)中活性炭的加入量为吉西他滨总重量的4. 8% 5%。5.根据权利要求4所述的，其特征在于步骤b)中的醇溶剂选自甲醇、こ醇、异丙醇中的ー种。6.根据权利要求I所述的，其特征在于步骤c)中盐酸溶液的pH为2 3。7.根据权利要求6所述的，其特征在于步骤c)中色谱柱的流速为 4. 6mL 8mL/min，柱温为 20°C 30°C。全文摘要本专利技术涉及一种，步骤如下a)将盐酸吉西他滨粗品加水溶解后，加入碱调节溶液pH至8～9，搅拌反应后，抽滤得到吉西他滨；b)将吉西他滨溶解于醇溶剂中，其浓度为0.1～0.2g/mL，加入活性炭，过滤，收集滤液；c)将滤液利用制备色谱柱进行分离，色谱柱使用的流动相为丙酮或乙腈以及盐酸溶液，丙酮或乙腈与盐酸溶液的体积比为30～50∶70～50；固定相填料为硅胶或三氧化二铝，收集滤液，干燥，得到盐酸吉西他滨精制品。本专利技术通过酸碱反应，活性炭吸附以及制备色谱分离纯化，提高了盐酸吉西他滨的纯度，优化了制剂的产品质量，保障了临床用药安全；本方法工艺简单，成本低，适合工业化生产。文档编号C07H1/06GK102659884SQ20121011976公开日2012年9月12日 申请日期2012年4月23日 优先权日2012年4月23日专利技术者郭昭 申请人:南京臣功制药股份有限公司本文档来自技高网...

【技术保护点】

【技术特征摘要】

【专利技术属性】
技术研发人员：郭昭，
申请(专利权)人：南京臣功制药股份有限公司，
类型：发明
国别省市：