治疗慢性支气管炎的方法中的包含吸附的碘化物盐的活性碳技术

本发明专利技术提供用在用于治疗慢性支气管炎的方法中的活性碳，所述活性碳包含选自碱金属碘化物和碱土金属碘化物的组的吸附的碘化物盐。

【技术实现步骤摘要】
【国外来华专利技术】【专利说明】治疗慢性支气管炎的方法中的包含吸附的砩化物盐的活性 碳 本专利技术涉及慢性支气管炎的治疗。特别地，本专利技术目的在于提供包含吸附的碘化 物盐的活性碳在用于治疗由慢性支气管炎引起的增加的痰液产生和咳嗽的方法中的用途。 技术背景 慢性支气管炎以在连续的两年中每年持续至少三个月的咳嗽和增加的痰液产生 为特征。如果慢性支气管炎与肺气肿一起出现，其被称为慢性阻塞性肺疾病（COPD)。近来， 慢性支气管炎被示出具有~5-6%的流行率（Pahwa等人，T Occup Environ Med. 2012年， 10月30日，)。 慢性支气管炎主要由吸烟、二手烟和空气污染引起，然而其他因素也可能是重要 的。治疗慢性支气管炎的主要目标是保持气道（airway)开放并且合适地运行，以帮助清除 气道粘液以避免肺部感染并且防止另外的伤残（disability)。尽管如此，慢性支气管炎常 常进展为西方世界中第4最常见的死亡原因的C0PD。 先前，已经建议的是，由慢性阻塞性肺疾病COPD引起的气道阻塞可以通过施用汞 结合共轭物（mercury binding conjugate) "碘化活性炭"减少（W02009/067067)，尽管没 有公开关于治疗较温和的状况的慢性支气管炎。然而，关于施用浸渍有碘的活性炭的一个 缺点是其含有对人类可能是有害的高的量的碘。关于使用碘化活性炭作为药物的另一个问 题是元素碘是高度反应活性的并且因此共轭物不能被配制成标准的胶囊或片剂。 因此，有对用于治疗慢性支气管炎的改进的制剂的需求。 专利技术概述 现在，已经证实用于治疗慢性支气管炎的改进的制剂可以通过本权利要求1的主 题获得。 因此，在第一方面中，本专利技术提供用在用于治疗慢性支气管炎的方法中的、包含选 自碱金属碘化物和碱土金属碘化物的组的吸附的碘化物盐的活性碳。 如本文所公开，术语"活性碳（activated carbon) "还包括"活性炭（activated charcoal) 可以被用于本专利技术的上述碘化物的典型的实例是NaI、KI、MgIdPCaI2。优选地， KI作为吸附的上述碘化物被包含。 优选地，吸附的碘化物盐的量是在0.25-10% (wt.)的范围内，并且优选地在 0· 5-5% (wt.)的范围内。 优选地，活性碳还包含吸附的药学上可接受的溴化物盐，例如，溴化钠、溴化钾、溴 化镁、溴化锂、溴化铵和/或溴化钙。溴化物盐的量可以在1-1000% (Wt.)的范围内（基于 吸附的碘化物盐的重量计算）。 在第二方面中，本专利技术提供根据第一方面的包含吸附的碘化物盐的活性碳在用于 治疗慢性支气管炎的方法中的用途。 优诜的实施方案的详细描沐 为尝试解决在上文的技术背景部分中提到的问题，考察了用保留活性炭的汞结合 能力但对人类是较少潜在地有害的并且是较少反应活性的某物来浸渍活性炭是否将是可 能的。令人惊讶地发现，与用碘浸渍相比，用碘化钾浸渍导致高得多的特异性汞结合能力。 事实上，发现用I. 6% KI浸渍的活性炭结合与用8%碘浸渍的活性炭一样多的汞。此外，与 I2浸渍的活性炭相比，碘化钾浸渍的活性炭可以被放置于标准的胶囊中而没有胶囊材料和 活性组分之间的任何非期望的副反应的风险。 通常，用碘化物盐浸渍的活性炭以包含所述浸渍的活性炭连同药学上可接受的赋 形剂的药物组合物被施用到需要其的人类或动物。赋形剂的选择不是关键的，并且大部分 通常使用的可接受的赋形剂可以被包含在这样的药物组合物中。 优选地，药物组合物选自水混悬液、胶囊、用于制备口服混悬液的粉末或片剂的 组。例如，当包含吸附的碘化物盐的活性碳以片剂或胶囊的形式被施用时，所述包含吸附的 碘化物盐的活性碳可以与诸如乙醇、甘油、水以及类似物的口服的、无毒的药学上可接受的 惰性载体组合。此外，当需要或必要时，合适的粘合剂、润滑剂、崩解剂和着色剂也可以被包 含到混合物内。合适的粘合剂包括但不限于淀粉、明胶、天然糖例如葡萄糖或β-乳糖、玉 米增甜剂、天然的和合成的树胶例如金合欢胶、黄蓍胶或油酸钠、硬脂酸钠、硬脂酸镁、苯甲 酸钠、乙酸钠、氯化钠以及类似物。崩解剂包括但不限于淀粉、甲基纤维素、琼脂、皂土、黄原 胶以及类似物。 优选的是，药物组合物还包含胆汁分泌刺激剂。通常，所述胆汁分泌刺激剂是脂 肪。 优选地，药物组合物应当在两餐之间的间隔中被施用，例如，在一餐之后的一小时 或两小时或三小时和在一餐之前的一小时或两小时或三小时或更多小时。组合物还可以在 早餐之前被施用。 在某些实施方案中，负载有吸附的碱金属碘化物或碱土金属碘化物的颗粒活性炭 可以以被填充在软的或硬的明胶胶囊、植物胶囊或普鲁兰胶囊（pullulan capsule)中被 施用，或以由负载有吸附的碱金属碘化物或碱土金属碘化物的颗粒活性炭和药学上可接受 的合适的粘合剂形成的片剂的形式被施用。粘合剂应当属于允许片剂在胃肠液中崩解的种 类。合适的粘合剂包括化学改性的纤维素，例如，羧甲基纤维素和聚乙烯吡咯烷酮。因为碳 的易碎的性质，当形成片剂时，应当仅仅使用轻微压缩以便不压碎碳颗粒。 优选地，负载有吸附的碱金属碘化物或碱土金属碘化物的、药学上有效量的活性 碳被每日施用并且可以包括1-3次每日施用。然而，施用也可以是间歇性的并且包括每隔 一天或每隔两天施用或每周施用一次或更多次。 实骀工作 实施例1 :碱金属碘化物或碱土金属碘化物负载的活性碳样品的制备 材料： 活性碳（Sigma C7606)、碘化钾（Sigma P7744)、去离子水。 设备： IKA RTC基本型磁力搅拌器、油浴、回流泠凝器、天平XP-300 (Denver instruments)、派热克斯玻璃烧瓶（Pyrex glass flask，2L)、聚合物封闭的磁棒、真空过滤 烧瓶（2L)、OOH过滤纸（Whatman)、实验室干燥烘箱TS80000, Termaks。 方法： 在吸附实验中，将8. Og KI溶解于IL水中。添加活性碳（92g)。将悬浮液在室温 (21-23?)下搅拌12小时。将活性碳产品通过在减压下过滤从KI溶液中分离，并且在75°C 下干燥12h。这导致由浸渍有~1.6% (wt.)KI的活性碳组成的样品。用其他的特定的量 的KI包覆的活性碳制剂通过使用其他的量的活性碳和KI重复实施例1获得。测定在活性 碳上吸附的KI的量通过三种方法进行，即电导测定法、重量分析和元素分析。 实施例2 :在浸渍有KI的活性碳样品中的汞摄取的分析 材料： KI 浸渍的碳样品。Trizma，Sigma T1503-100G。氯化钠：Sigma，S988-500G。氯 化钾：Fluka 60130-1000G。去离子水。盐酸：Sigma 84422-1L。氯化汞（11)99.5%，Alfa Aesar。硝酸：Sigma 30702,最小 69%，特纯（puriss)。设备： 具有搅拌器和恒温器的水浴，RCT B，IKA，Germany。磁力搅拌棒。玻璃容量瓶， 5〇〇ml。具有塞子的圆底玻璃烧瓶，1000ml，安全移液管，25ml。滤纸OOH级别，直径150mm， Whatman 〇 盐溶液的制备： 含有0.0 lM Trizma、140mM NaCl和4mM KCl的缓冲液被制备本文档来自技高网...

【技术保护点】
活性碳，所述活性碳包含选自碱金属碘化物和碱土金属碘化物的组的吸附的碘化物盐，所述活性碳用在用于治疗慢性支气管炎的方法中。

【技术特征摘要】
【国外来华专利技术】

【专利技术属性】
技术研发人员：S·斯科格瓦尔，
申请(专利权)人：法莫隆登西斯股份公司，
类型：发明
国别省市：瑞典;SE