一种盐酸吉西他滨冻干粉及其制备方法技术

本发明专利技术涉及一种盐酸吉西他滨冻干粉及制备方法。该冻干粉含有盐酸吉西他滨、乳糖、L-精氨酸、乙醇水溶液。本发明专利技术冻干粉稳定性好复溶性好，且采用乙醇水溶液作为溶媒，极大的缩短了冻干时间，节约能耗，降低生产成本。

【技术实现步骤摘要】
【专利摘要】本专利技术涉及一种盐酸吉西他滨冻干粉及制备方法。该冻干粉含有盐酸吉西他滨、乳糖、L-精氨酸、乙醇水溶液。本专利技术冻干粉稳定性好复溶性好，且采用乙醇水溶液作为溶媒，极大的缩短了冻干时间，节约能耗，降低生产成本。【专利说明】
本专利技术属于医药制剂
，具体涉及一种盐酸吉西他滨冻干粉及其制备方 法。
技术介绍
盐酸吉西他滨（Gemcitabinehydrochloride)是 1983 年美国EliLilly公司合 成的一种破坏细胞复制的二氟核苷类抗肿瘤药物。在细胞内可代谢为三磷酸化合物，阻止 DNA合成。1995年在瑞典、荷兰、芬兰和南非上市，被批准用于治疗胰腺癌和非小细胞肺癌， 现FDA的肿瘤药物咨询委员会已推荐本品用于晚期和转移性非小细胞肺癌、胰腺癌、膀胱 癌、乳腺癌及其他实体肿瘤。吉西他滨是治疗非小细胞肺癌最有效的一线药物之一，也是目 前治疗晚期胰腺癌的金标准，它具有作用机制独特、抗瘤谱广、高缓解率、延长生存期和毒 性反应低等优点，与其他化疗药物无交叉耐药且毒性反应无叠加等特点。特别是其能有效 延长病人的生命，提高病人生存质量。 目前国内外生产的吉西他滨均为盐酸吉西他滨冻干粉针剂。其原因是盐酸吉西他 滨注射剂不稳定，不能长时间储存。40°C条件下放置四周分解80%，碱性条件下放四周分解 70%。 CN200910032906. 0教导了一种盐酸吉西他滨冻干粉针，提高盐酸吉西他滨冻干粉 针制剂的稳定性，使其在制备、运输和贮存过程中稳定性更好，临床使用时配伍溶液可以较 长时间放置，使临床用药变得方便，同时也大大减小了有关物质增加给患者用药安全带来 的隐患。 按照常规方法制备注射用吉西他滨冻干制剂，其工艺步骤包括有预冻、升华干燥、 解析干燥，具体方法为：A、预冻：先将制品降温至_45°C，保温2小时；B、升华干燥：将制品 温度升至_20°C，保温30?35小时，再将制品温度升至0°C保温8小时，再将制品温度升至 45°C;C、解析干燥：当制品温度达到45°C，保温8小时，出箱。按照常规方法制备注射用盐 酸吉西他滨冻干粉针冻干时间太长，能耗高，生产成本高。
技术实现思路
本专利技术的目的在于提供一种盐酸吉西他滨冻干粉及制备方法，为癌症化疗患者提 供一种治疗药物，该药物稳定性和复溶性好，并在生产制造过程中缩短冻干时间，降低成 本。 本专利技术具体技术方案如下： -种盐酸吉西他滨冻干粉，含以下组分：盐酸吉西他滨、乳糖、L-精氨酸、乙醇水 溶液。 优选地，所述的乙醇水溶液其浓度为10%?90%;进一步优选地，所述的乙醇水溶 液其浓度为40 %?50%，配制用水为注射用水。 优选地，所述盐酸吉西他滨冻干粉，含有如下重量份的组份： 盐酸吉西他滨 1份 乳糖 0.1?1.5份 L-精氨酸 0.025 ?0.4 份。 进一步优选地，所述盐酸吉西他滨冻干粉，含有如下重量份的组份： 盐酸吉西他滨 1份 乳糖 0? 5?0? 6份 L-精氨酸 0.2?0.3份。 更进一步优选地，所述盐酸吉西他滨冻干粉，含有如下重量份的组份： 盐酸吉西他滨 1份 乳糖 0? 5份 L-精氨酸 0.25 份。 所述盐酸吉西他滨冻干粉其制备方法包括如下步骤： a.将盐酸吉西他滨、乳糖、L-精氨酸加入乙醇水溶液中溶解，并搅拌均匀； b?上述溶液用氢氧化钠溶液调节pH值至5?6,加入0? 05%活性炭，搅拌10? 30分钟；滤除活性炭，药液再经过0. 45um和0. 22um微孔滤膜过滤，检测主药含量；灌装。 c.灌装完毕，半加塞，送入冷冻干燥箱中，预冻_40°C，保温1小时；缓慢升温 至-KTC，保温10小时，再升温至30°C，保温2小时；冻干过程结束，出箱。所述制备方法其 冻干时间不超过15小时。 本专利技术所述盐酸吉西他滨冻干粉为癌症化疗患者提供一种治疗药物，该药物稳定 性和复溶性好，并在生产制造过程中缩短冻干时间，降低成本。 【具体实施方式】 下面结合具体实施例对本专利技术作进一步说明，以助于理解本专利技术的内容。 实施例1 处方 【权利要求】1. 一种盐酸吉西他滨冻干粉，它由以下组分组成：盐酸吉西他滨、乳糖、L-精氨酸、乙 醇水溶液。2. 如权利要求1所述盐酸吉西他滨冻干粉，其特征在于：所述的乙醇水溶液其浓度为 20%?90%。3. 如权利要求1所述盐酸吉西他滨冻干粉，其特征在于：所述的乙醇水溶液其浓度为 40 %?50%，用注射用水配制。4. 如权利要求1所述盐酸吉西他滨冻干粉，其特征在于：含有如下重量份的组份： 盐酸吉西他滨 1份 乳糖 0. 1?1. 5份 L-精氨酸 0.025?0.4份。5. 如权利要求1所述盐酸吉西他滨冻干粉，其特征在于：含有如下重量份的组份： 盐酸吉西他滨 1份 乳糖 0. 5?0. 6份 L-精氨酸 0.2?0.3份。6. 如权利要求1所述盐酸吉西他滨冻干粉，其特征在于，其制备方法包括如下步骤： a. 将盐酸吉西他滨、乳糖、L-精氨酸加入乙醇水溶液中溶解，并搅拌均匀； b. 上述溶液用氢氧化钠溶液调节pH值至5?6,加入0. 05%活性炭，搅拌10?30min ; 滤除活性炭，药液再经过〇. 45um和0. 22um微孔滤膜过滤，检测主药含量，灌装； c. 灌装完毕，半加塞，送入冷冻干燥箱中，预冻-40°C，保温lh ;缓慢升温至-KTC，保温 10小时，再升温至30°C，保温2h ;冻干过程结束，出箱。7. 如权利要求书6所述盐酸吉西他滨冻干粉，其特征在于，冻干时间不超过15小时。【文档编号】A61K31/7068GK104473886SQ201410748464【公开日】2015年4月1日 申请日期:2014年12月9日 优先权日:2014年12月9日 【专利技术者】张贵民, 刘万路, 刘海成 申请人:山东新时代药业有限公司本文档来自技高网...

【技术保护点】
一种盐酸吉西他滨冻干粉，它由以下组分组成：盐酸吉西他滨、乳糖、L‑精氨酸、乙醇水溶液。

【技术特征摘要】

【专利技术属性】
技术研发人员：张贵民，刘万路，刘海成，
申请(专利权)人：山东新时代药业有限公司，
类型：发明
国别省市：山东;37