一种注射用甲泼尼龙琥珀酸钠冻干粉针剂的制备方法技术

本发明专利技术公开了一种注射用甲泼尼龙琥珀酸钠冻干粉针剂的制备方法，步骤为：1)称取质量比为1:0.63-3的十二水合磷酸氢二钠和一水合磷酸二氢钠，并制成pH≤6.5的缓冲液；2)按甲泼尼龙琥珀酸钠:十二水合磷酸氢二钠＝3.81:1，称取甲泼尼龙琥珀酸钠，加入步骤1)的缓冲液，搅拌后转移置容量瓶中定容并摇匀，得到配制液；3)将配制液定量转移置玻璃管制注射剂瓶进行分装；4)将分装后的配制液按急速升降温冻干曲线进行冻干，得到冻干粉针剂。本发明专利技术采用制备pH值较低的甲泼尼龙琥珀酸钠缓冲液，制成冻干粉针剂，具有较高的活性稳定性，且制备方法简便，冻干时间短，克服了以往该制剂的制备缺陷，扩大了该制剂的使用范围。

【技术实现步骤摘要】

本专利技术涉及冻干制剂领域，尤其涉及一种注射用甲泼尼龙琥珀酸钠冻干粉针剂的制备方法。
技术介绍
甲泼尼龙具有抗炎、抗过敏、抗风湿、免疫抑制作用，广泛用于治疗过敏性与自身免疫性炎症型疾病，如红斑狼疮、结缔组织病、类风湿性关节炎、活动性风湿病、严重支气管哮喘等，也用于某些严重感染及中毒、恶性淋巴瘤的综合治疗。由于其为难溶的有机化合物，因此为了便于制备成注射剂，可以制备成为易于溶于水的盐，如甲泼尼龙琥珀酸钠。现有的甲泼尼龙琥珀酸钠注射剂为冻干粉针剂，分为多种计量的规格。中国专利CN200610076703.8公开了一种甲泼尼龙琥珀酸钠冻干组合物及其制备方法，但是其冻干时间耗时长，生产效率低且活性保持时间短。
技术实现思路
为解决上述技术问题，本专利技术提供一种注射用甲泼尼龙琥珀酸钠冻干粉针剂的制备方法，该方法制备的甲泼尼龙琥珀酸钠冻干粉针剂由于降低pH值，大大延长了其活性有效期。本专利技术的一种注射用甲泼尼龙琥珀酸钠冻干粉针剂的制备方法，步骤为：1)称取质量比为1:0.63-3的十二水合磷酸氢二钠和一水合磷酸二氢钠，用注射用水溶解，摇匀制成pH≤6.5的磷酸盐缓冲液，备用；2)称取甲泼尼龙琥珀酸钠，所述甲泼尼龙琥珀酸钠:十二水合磷酸氢二钠＝3.81:1，缓慢加入步骤1)制备的磷酸盐缓冲液，不断搅拌至溶液澄清后，转移置容量瓶中，用注射用水定容并摇匀，得到配制液；3)将步骤2)得到的配制液转移置玻璃管制注射剂瓶进行分装；4)将步骤3)分装后的配制液按急速升降温冻干曲线进行冻干，得到冻干粉针剂，所述急速升降温冻干曲线为常温急速降温至-30℃～-40℃，待温度稳定后再升温至-5℃～0℃，保温一段时间，接着急速升温至30℃～40℃并温度保持稳定的冻干曲线。进一步的，所述步骤1)的磷酸盐缓冲液pH为6.5或6.2。进一步的，所述步骤4)的急速升降温冻干曲线为：在1h内由常温状态急速降温至-40℃，保持2h后于2h内匀速升温至-5℃，接着保持10h后于1h内急速升温至40℃，保持5h，完成冻干操作。本技术方案中的急速升降温冻干曲线区别于以往的冻干曲线，在1h内的短时间内由常温急速降温至-40℃，稳定后再升温至-5℃左右，保温一段时间后再急速升温至40℃，保温稳定后完成冻干步骤，这种急速升降温的操作使样品冻干后稳定性提高，冻干后产品的有效成分损失降低。本专利技术的一种注射用甲泼尼龙琥珀酸钠冻干粉针剂的制备方法通过采用制备较低pH值，pH≤6.5的甲泼尼龙琥珀酸钠磷酸盐缓冲液，并制成冻干粉针剂，具有较高的活性稳定性，且制备方法简便，冻干时间缩短，克服了以往该制剂的制备缺陷，大大扩大了该制剂的使用范围。具体实施方式为了使本专利技术实现的技术手段、创作特征、达成目的与功效易于明白了解，下面结合具体实施例，进一步阐述本专利技术。以下实施例采用的甲泼尼龙琥珀酸钠NEWCHEM SPA公司生产(水分：0.4％，高效液相含量：99.5％)，十二水合磷酸氢二钠和一水合磷酸二氢钠均为湖南九典制药有限公司生产。实施例1一种注射用甲泼尼龙琥珀酸钠冻干粉针剂的制备方法，步骤为：1)称取1.0974g十二水合磷酸氢二钠和689.94mg一水合磷酸二氢钠，用32mL注射用水溶解，摇匀制成pH＝6.5的磷酸盐缓冲液，备用；2)称取4.1812g甲泼尼龙琥珀酸钠，缓慢加入步骤1)制备的磷酸盐缓冲液，不断搅拌至溶液澄清后，转移置50mL容量瓶中，用注射用水定容并摇匀，得到配制液；3)将步骤2)得到的配制液转移置2mL/瓶的玻璃管制注射剂瓶进行分装；4)将步骤3)分装后的配制液按急速升降温冻干曲线进行冻干，得到冻干粉针剂，所述急速升降温冻干曲线为在1h内由常温状态急速降温至-40℃，保持2h后于2h内匀速升温至-5℃，接着保持10h后于1h内急速升温至40℃，保持5h，完成冻干操作。实施例2一种注射用甲泼尼龙琥珀酸钠冻干粉针剂的制备方法，步骤为：1)称取1.0974g十二水合磷酸氢二钠和3060.6mg一水合磷酸二氢钠，用32mL注射用水溶解，摇匀制成pH＝6.2的磷酸盐缓冲液，备用；2)称取4.1812g甲泼尼龙琥珀酸钠，缓慢加入步骤1)制备的磷酸盐缓冲液，不断搅拌至溶液澄清后，转移置50mL容量瓶中，用注射用水定容并摇匀，得到配制液；3)将步骤2)得到的配制液转移置2mL/瓶的玻璃管制注射剂瓶进行分装；4)将步骤3)分装后的配制液按急速升降温冻干曲线进行冻干，得到冻干粉针剂，所述急速升降温冻干曲线为在1h内由常温状态急速降温至-40℃，保持2h后于2h内匀速升温至-5℃，接着保持10h后于1h内急速升温至40℃，保持5h，完成冻干操作。对照例1一种注射用甲泼尼龙琥珀酸钠冻干粉针剂的制备方法，步骤为：1)称取1.0974g十二水合磷酸氢二钠和26.9mg一水合磷酸二氢钠，用32mL注射用水溶解，摇匀制成pH＝8.0的磷酸盐缓冲液，备用；2)称取4.1812g甲泼尼龙琥珀酸钠，缓慢加入步骤1)制备的磷酸盐缓冲液，不断搅拌至溶液澄清后，转移置50mL容量瓶中，用注射用水定容并摇匀，得到配制液；3)将步骤2)得到的配制液转移置2mL/瓶的玻璃管制注射剂瓶进行分装；4)将步骤3)分装后的配制液按急速升降温冻干曲线进行冻干，得到冻干粉针剂，所述急速升降温冻干曲线为在1h内由常温状态急速降温至-40℃，保持2h后于2h内匀速升温至-5℃，接着保持10h后于1h内急速升温至40℃，保持5h，完成冻干操作。对照例2一种注射用甲泼尼龙琥珀酸钠冻干粉针剂的制备方法，步骤为：1)称取1.0974g十二水合磷酸氢二钠和46.0mg一水合磷酸二氢钠，用32mL注射用水溶解，摇匀制成pH＝7.8的磷酸盐缓冲液，备用；2)称取4.1812g甲泼尼龙琥珀酸钠，缓慢加入步骤1)制备的磷酸盐缓冲液，不断搅拌至溶液澄清后，转移置50mL容量瓶中，用注射用水定容并摇匀，得到配制液；3)将步骤2)得到的配制液转移置2mL/瓶的玻璃管制注射剂瓶进行分装；4)将步骤3)分装后的配制液按急速升降温冻干曲线进行冻干，得到冻干粉针剂，所述急速升降温冻干曲线为在1h内由常温状态急速降温至-40℃，保持2h后于2h内匀速升温至-5℃，接着保持10h后于1h内急速升温至40℃，保持5h，完成冻干操作。对照例3一种注射用甲泼尼龙琥珀酸钠冻干粉针剂的制备方法，本文档来自技高网...

【技术保护点】
一种注射用甲泼尼龙琥珀酸钠冻干粉针剂的制备方法，其特征在于，步骤为：1)称取质量比为1:0.63‑3的十二水合磷酸氢二钠和一水合磷酸二氢钠，用注射用水溶解，摇匀制成pH≤6.5的磷酸盐缓冲液，备用；2)称取甲泼尼龙琥珀酸钠，所述甲泼尼龙琥珀酸钠:十二水合磷酸氢二钠＝3.81:1，缓慢加入步骤1)制备的磷酸盐缓冲液，不断搅拌至溶液澄清后，转移置容量瓶中，用注射用水定容并摇匀，得到配制液；3)将步骤2)得到的配制液转移置玻璃管制注射剂瓶进行分装；4)将步骤3)分装后的配制液按急速升降温冻干曲线进行冻干，得到冻干粉针剂，所述急速升降温冻干曲线为常温急速降温至‑30℃～‑40℃，待温度稳定后再升温至‑5℃～0℃，保温一段时间，接着急速升温至30℃～40℃并温度保持稳定的冻干曲线。

【技术特征摘要】
1.一种注射用甲泼尼龙琥珀酸钠冻干粉针剂的制备方法，其特征在于，
步骤为：
1)称取质量比为1:0.63-3的十二水合磷酸氢二钠和一水合磷酸二氢钠，
用注射用水溶解，摇匀制成pH≤6.5的磷酸盐缓冲液，备用；
2)称取甲泼尼龙琥珀酸钠，所述甲泼尼龙琥珀酸钠:十二水合磷酸氢二
钠＝3.81:1，缓慢加入步骤1)制备的磷酸盐缓冲液，不断搅拌至溶液澄清后，
转移置容量瓶中，用注射用水定容并摇匀，得到配制液；
3)将步骤2)得到的配制液转移置玻璃管制注射剂瓶进行分装；
4)将步骤3)分装后的配制液按急速升降温冻干曲线进行冻干，得到冻
干粉针剂，所述急速升降温...

【专利技术属性】
技术研发人员：马伟平，徐全华，高翠云，
申请(专利权)人：杭州澳亚生物技术有限公司，
类型：发明
国别省市：浙江;33