【技术实现步骤摘要】
一种具有高载药量及主动靶向效应的脂质混合PLGA纳米粒
本专利技术涉及一种新型脂质混合聚乳酸-羟基乙酸共聚物(PLGA)纳米粒的处方组成及应用方案。
技术介绍
肿瘤严重威胁人类健康，阿霉素(DOX)是常用一线化疗药物，疗效确切、价格低廉。但长期应用阿霉素易出现耐药性及对正常组织器官的毒副作用，如心脏、肾脏损害，骨髓抑制等，限制了阿霉素进一步应用。构建一种新型肿瘤靶向递药系统，增加阿霉素在肿瘤组织的富集，降低阿霉素在正常组织的分布，可有效提高阿霉素的疗效、并降低毒副作用。纳米粒在体内可将小分子药物、疫苗和生物大分子药物等定向传递到某些特殊的器官或细胞，已在生物医学领域广泛应用。聚乳酸-羟基乙酸共聚物(PLGA)已被美国食品与药品监督管理局和欧洲医药管理局批准用于静脉注射。PLGA具有无免疫原性、可生物降解等特性，广泛用于各种靶向递药系统，但PLGA纳米粒仍存在以下问题：(1)载药量低，通常小于3％；(2)亲水性差，在血液循环中易被免疫系统清除，肿瘤靶向性降低；(3)PLGA纳米粒很难从溶酶体逃逸，所负载的药物易贮存于溶酶体内，或被直接转运出细胞，降低了药物的传递效率...
【技术保护点】
一种具有高载药量及主动靶向效应的脂质混合PLGA纳米粒，其特征是纳米粒的核为聚乳酸‑羟基乙酸共聚物(PLGA)，表面嵌入二硬脂酰磷脂酰乙醇胺‑聚乙二醇‑叶酸(DSPE‑ami‑PEG‑FA)以及胆固醇‑精氨酸‑组氨酸甲酯(CHO‑ARG‑HIS‑OMe)，(1)胆固醇‑精氨酸‑组氨酸甲酯(CHO‑ARG‑HIS‑OMe)的制备方法如下：将9‑芴甲氧羰基‑精氨酸溶于吡啶，加入三氯氧磷、组氨酸甲酯盐酸盐，2h后终止反应，通过真空旋转蒸干溶剂；甲醇溶解反应物，加入二乙胺脱除9‑芴甲氧羰基，反应完全后加入适量蒸馏水，通过二氯甲烷萃取除去9‑芴甲氧羰基，浓缩水相，反相柱分离，得到精氨...
【技术特征摘要】
1.一种具有高载药量及主动靶向效应的脂质混合PLGA纳米粒，其特征是纳米粒的核为聚乳酸-羟基乙酸共聚物（PLGA），表面嵌入二硬脂酰磷脂酰乙醇胺-聚乙二醇-叶酸（DSPE-ami-PEG-FA）以及胆固醇-精氨酸-组氨酸甲酯（CHO-ARG-HIS-OMe），（1）胆固醇-精氨酸-组氨酸甲酯（CHO-ARG-HIS-OMe）的制备方法如下：将9-芴甲氧羰基-精氨酸溶于吡啶，加入三氯氧磷、组氨酸甲酯盐酸盐，2h后终止反应，通过真空旋转蒸干溶剂；甲醇溶解反应物，加入二乙胺脱除9-芴甲氧羰基，反应完全后加入适量蒸馏水，通过二氯甲烷萃取除去9-芴甲氧羰基，浓缩水相，反相柱分离，得到精氨酸-组氨酸甲酯；将胆固醇琥珀酸单酯溶于适量二氯甲烷中，加入1-乙基-（3-二甲基氨基丙基）碳酰二亚胺盐酸盐、N-羟基琥珀酰亚胺活化2h，加入精氨酸-组氨酸甲酯和适量三乙胺，反应24h后，真空旋转蒸干溶剂，过硅胶柱分离，洗脱液以体积比计为石油醚:二氯甲烷=1:1；（2）二硬脂酰磷脂酰...
【专利技术属性】
技术研发人员：周四元，滕增辉，杜江波，宦梦蕾，成颖，刘苗，张邦乐，
申请(专利权)人：中国人民解放军第四军医大学，
类型：发明
国别省市：陕西;61
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