一种脑靶向的塞来昔布量子点脂质体混悬液及其制备方法，所述塞来昔布量子点脂质体混悬液按照重量百分比的成分为：塞来昔布0.055~0.55%，量子点0.1~0.55%，磷脂1~3%，胆固醇0.2~1.5%，缓冲液90~98%。制备方法为：将量子点、1-(3-二甲氨基丙基)-3-乙基碳二亚胺、N-羟基琥珀酰亚胺与去离子水超声至溶解；加入塞来昔布反应，反应完成后降温过夜；分离沉淀，干燥得到塞来昔布-量子点复合物；将塞来昔布-量子点复合物、磷脂和胆固醇溶于有机溶剂中，蒸除有机溶剂得到脂质膜；将缓冲液预热，加入到脂质膜中，保温水化，得到脂质体初乳；将脂质体初乳分散，得到塞来昔布-量子点脂质体混悬液。
【技术实现步骤摘要】
本专利技术设及一种量子点脂质体及其制备方法，具体设及一种脑祀向的塞来昔布量 子点脂质体混悬液及其制备方法。
技术介绍
塞来昔布是辉瑞公司1999年上市的治疗风湿性关节炎、类风湿性关节炎和骨关节 炎的药物，分子式为Cl?出4F3N3O2S，由于晶体结构的原因，其理化性质较差，主要表现在:在 水中不溶，堆密度低，易粘结，可压性差。目前塞来昔布的上市制剂主要为塞来昔布胶囊，缺 点比较突出：首先，塞来昔布的低溶解度导致其口服制剂的生物利用度很低，所W 口服吸收 很慢;其次，塞来昔布胶囊不具备缓释特征和示踪特征;再者，易产生胃肠道不良反应，并对 屯、血管、肝胆及肾脏都存在一定危害。因此，需要一种能够克服塞来昔布口服制剂的缺点， 在增加塞来昔布生物利用度的同时兼具缓释特征和失踪特征的制剂将会给患者提供更好 的治疗选择。辉瑞的C0X-2抑制剂Celecoxib用于老年痴呆的治疗，曾进入S期临床研究， 后来由于结果不理想而被终止了，它给了我们一种提示，即可W通过制剂学手段，利用载体 的优势，改善塞来昔布的剂型后充分发挥并发掘其治疗作用。 量子点，又可称为纳米晶，是一种由II-VI族或HI-V族元素组成的纳米颗粒。量 子点的粒径一般介于1~IOnm之间，由于电子和空穴被量子限域，连续的能带结构变成具有 分子特性的分立能级结构，受激后可W发射巧光。基于量子效应，量子点在太阳能电池，发 光器件，光学生物标记等领域具有广泛的应用前景。1997年W来，随着量子点制备技术的不 断提高，量子点己越来越可能应用于生物学研究。1998年，Alivisatos和Nie两个研究小组 分别在Science上发表有关量子点作为生物探针的论文，首次将量子点作为生物巧光标记， 并且应用于活细胞体系，他们解决了如何将量子点溶于水溶液，W及量子点如何通过表面 的活性基团与生物大分子偶联的问题，由此掀起了量子点的研究热潮。
技术实现思路
针对塞来昔布现有制剂的缺点，并结合量子点的一系列优点，本专利技术提供一种脑 祀向的塞来昔布量子点脂质体混悬液及其制备方法。脂质体由于其具有能够和细胞膜融 合，缓慢释放药物，稳定性高等优势，成为本专利技术的优势载体。它可W将药物粉末或溶液包 埋在直径为纳米级的微粒中，运种微粒具有类细胞结构，进入人体内主要被网状内皮系统 吞隧而激活机体的自身免疫功能，并改变被包封药物的体内分布，从而提高药物的治疗指 数，减少药物的治疗剂量和降低药物的毒性。本专利技术W塞来昔布脂质体为出发点，并利用量 子点的光学特性，研究塞来昔布脂质体载药系统鼻饲后脑部的吸收分布情况，进一步发掘 并发挥塞来昔布对阿尔茨海默症的治疗前景。 本专利技术的技术方案为： 一种脑祀向的塞来昔布量子点脂质体混悬液，按照重量百分比的成分为：塞来昔布 0.055~0.55%，量子点0.^0.55%，憐脂1~3%，胆固醇0.2~1.5%，缓冲液90~98〇/〇。 所述量子点为簇基化CdSeS/aiS，Aem =490~665nm。 所述憐脂可选用天然憐脂和/或合成憐脂，所述天然憐脂选自蛋黄卵憐脂、氨化蛋 黄憐脂、蛋黄憐脂酷甘油、蛋黄憐脂酷丝氨酸、蛋黄憐脂酷肌醇、大豆卵憐脂、氨化大豆憐 月旨、大豆憐脂酷甘油、大豆憐脂酷丝氨酸、大豆憐脂酷肌醇中的一种或几种;所述合成憐脂 选自二油酷憐脂酷胆碱、二硬脂酸憐脂酷胆碱、二栋桐酷憐脂酷胆碱、二肉豆違酷憐脂酷胆 碱、二月桂酷憐脂酷胆碱、二油酿憐脂酷甘油、二硬脂酸憐脂酷甘油、二栋桐酷憐脂酷甘油、 二肉豆違酷憐脂酷甘油、二月桂酷憐脂酷甘油中的一种或几种，优选为大豆卵憐脂。[000引所述缓冲液选自pH值为6.0~6.5的憐酸盐缓冲液、构祿酸盐缓冲液、碳酸盐缓冲 液、棚酸盐缓冲液、醋酸盐缓沖液中的一种或几种，优选为憐酸二氨钢-憐酸氨二钢缓冲液。 所述塞来昔布量子点脂质体混悬液的制备方法，按照W下工艺步骤进行： (1) 室溫下将量子点、1-(3-二甲氨基丙基)-3-乙基碳二亚胺、N-径基班巧酷亚胺与去 离子水超声至溶解； (2) 加入塞来昔布揽拌反应，反应完成后降溫至0~5° C过夜； (3) 离屯、出沉淀，将沉淀用去离子水清洗、离屯、=次后，干燥得到塞来昔布-量子点复合 物； (4) 将塞来昔布-量子点复合物、憐脂和胆固醇溶于有机溶剂中，蒸除有机溶剂，得到脂 质膜； 巧)将缓冲液预热至50~60°C，加入到脂质膜中，保溫水化10~60min，得到脂质体初乳； (6)采用薄膜超声分散法将脂质体初乳分散，得到塞来昔布-量子点脂质体混悬液。 所述步骤(2)的反应条件为:溫度35~40° C，反应时间^化。 所述步骤(3)的离屯、条件为:转速13000~15000巧m，时间5~30min。 所述步骤(3)的干燥条件为:溫度35~40°C。 所述步骤(4)的有机溶剂选自氯仿、乙醇、甲醇、叔下醇、正下醇、异丙醇、丙酬、乙 酸、苯甲醇、正己烧中的一种或几种，优选为按体积比为IA~9/1的氯仿/甲醇混合溶剂。 本专利技术的塞来昔布量子点脂质体混悬液在动物模型试验中经鼻饲给药后具有明 显的脑祀向性，对阿尔茨海默病有潜在的治疗作用。 本专利技术的有益效果如下： 1. 本专利技术将塞来昔布-量子点包裹于脂质体内，改善了塞来昔布的非水溶特性，并且使 塞来昔布具备缓释特征； 2. 本专利技术采用量子点作为巧光生物标记物，可实时监控塞来昔布脂质体载药系统鼻饲 给药后在脑部的吸收分布情况，使塞来昔布给药系统具备示踪特征； 3. 本专利技术的塞来昔布-量子点药物载体脂质体具有优异的稳定性，可在体内降解、无毒 性和无免疫原性，而且可W提高药物治疗指数、降低药物毒性和减少药物副作用。 4.本专利技术的塞来昔布量子点脂质体的脑部吸收分布结果显示其在脑组织中广泛 分布，药物的吸收分布情况良好，有望开发成脑祀向的制剂，而应用于阿尔茨海默症的治 疗。此外，本专利技术的研究过程也为脂质体的给药方式提供了新思路。【附图说明】 图1为塞来昔布的红外分析图谱； 图2为本专利技术实施例1制备的塞来昔布量子点的红外分析图谱； 图3为本专利技术实施例1制备的塞来昔布量子点的脂质体混悬液在不同时间点的累积释 放率对时间的变化曲线图。 图4为动物模型试验中本专利技术的塞来昔布量子点脂质体混悬液在大脑及各组织中 的分布情况对比图，其中，A为小鼠大脑的嗅球、脑前部、脑中部、脑后部和小脑的系统划分 图；B为塞来昔布-量子点和本专利技术的塞来昔布-量子点脂质体在A图中各区域的分布情况对 比图，白色箭头指向处为巧光点;C为塞来昔布-量子点和本专利技术的塞来昔布-量子点脂质体 经小鼠鼻饲给药后在不同时间段在小鼠不同组织中的浓度对比图。【具体实施方式】 本专利技术实施采用的塞来昔布原料为市购纯度在99%W上的原料药，使用前先进行 重结晶纯化处理，待液相归一化纯度达到99.9%后再作为原料进行塞来昔布量子点的脂质 体混悬液的制备。 本专利技术实施采用的量子点，憐脂，胆固醇均为市售医药级原料药。 本专利技术实施采用的缓冲液为自制产品，其中的缓冲盐均为市售医药级原料药。 实施例1 一种脑祀向的塞来昔布量子点脂质体混悬液，按照重量百分比的成分为：塞来昔布 0.055%，簇基化CdSeS/aiS (Aem=540nm)量子点0.1%，蛋黄卵憐脂1%，胆固醇0.2%，构祿酸 钢缓冲本文档来自技高网...
【技术保护点】
一种脑靶向的塞来昔布量子点脂质体混悬液，其特征在于按照重量百分比的成分为：塞来昔布0.055~0.55%，量子点0.1~0.55%，磷脂 1~3%，胆固醇 0.2~1.5%，缓冲液 90~98%。
【技术特征摘要】
【专利技术属性】
技术研发人员：王璞，郭静文，关佩沛，王占友，
申请(专利权)人：东北大学，
类型：发明
国别省市：辽宁;21
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