一种麦角甾醇联合顺铂主动载药脂质体及其用途制造技术

本发明专利技术公开了一种麦角甾醇联合顺铂主动载药脂质体及其用途，麦角甾醇联合顺铂主动载药脂质体由麦角甾醇脂质体、顺铂溶液为原料制成，其中，麦角甾醇与顺铂的质量比控制为1:1-4:1。本发明专利技术采用麦角甾醇部分代替顺铂发挥功效，在保证抗肺癌效果的同时，显著降低药物的毒副作用，对人体的伤害小，具有靶向性。

【技术实现步骤摘要】

本专利技术涉及一种治疗肺癌药物，特别涉及一种麦角甾醇联合顺铂主动载药脂质体及其用途。
技术介绍
牛樟芝中主要含有多糖、三萜类化合物、蛋白质、维生素、微量元素等化学成分，另外，还有超氧岐化酶(SOD)、腺苷、核算、凝集素、氨基酸、固醇类、木质素、血压稳定物质等。三萜类化合物被认为是牛樟芝苦味的只要来源之一，存在于菌丝体和子实体中。到目前为止，发现了近30种三萜类化合物，主要为羊毛甾烷和麦角甾烷两大母体结构。牛樟芝最早被人食用是用来缓解宿醉和治疗肝部疾病，近年来也被广泛研究，进一步对牛樟芝抗肝癌、保肝作用进行了确认。牛樟芝研究的另一个热点是牛樟芝的抗肿瘤作用，除了肝癌，还包括乳腺癌、结肠癌、口腔癌等。徐泰浩等人对1992-2010年台湾樟芝相关硕博论文进行了概括分析发现，对牛樟芝的生物活性研究可分为24类，见表1，研究最多的前5类依次排序为：(1)抗肿瘤，(2)保肝，(3)抗氧化，(4)免疫调节，(5)抗发炎，显示了牛樟芝主要的药理活性，另外，牛樟芝对心脑血管疾病、降血糖、降血脂等方面也显示了一定的药理活性。虽然现有技术报道了牛樟芝可以抗肝癌、乳腺癌、结肠癌、口腔癌等，但是并未发现其具有良好的抗肺癌作用，此外，虽然认知到牛樟芝具有抗癌作用，但是，由于牛樟芝成分复杂，人们并未清楚具体何种成分在发挥针对性的抗癌作用，这极大阻碍了抗癌药物的研究。顺铂(CDDP)是一种重金属铂的络合物，为双官能团烷化剂，化学名为：顺式-二氯二氨铂(II)，为黄色粉末状结晶，在水中微溶，不溶于乙醇等一般有机溶剂，溶于二甲基甲酰胺。它首次在1845年由M.Peyrone合成，1978年美国FDA批准其用于临床治疗癌症。顺铂的发现带动了金属配合物在医学领域的发展，对于癌症治疗具有革命性的意义。其抗癌作用特点有：(1)为高效广谱的抗肿瘤药，可与作用靶点DNA形成CDDP-DNA复合物而发挥作用，属细胞周期非特异性药物。对肿瘤抑制率为61％～98％，尤其对实体瘤和对一般化疗药不甚敏感的肿瘤疗效较为显著；(2)不仅能杀伤肿瘤细胞，抑制细胞修复，还具有较强的放疗增敏作用；(3)与多种抗肿瘤药物有协同作用，其毒性谱也与它们有不同，且无交叉耐药性，因此易与其它抗肿瘤药配伍，既有利于临床的联合用药，还可逆转联合化疗的毒性。因此，长期以来顺铂在抗癌药中地位显著。但是，目前临床所用顺铂制剂，如中国药典2010版和欧洲药典2001收载的注射用顺铂，英国药典2000版收载的注射用顺铂和顺铂注射剂，均为对癌组织、癌细胞没有选择性的普通注射剂，药物的生物利用度低，毒副作用大。其存在的问题主要表现为：(1)严重毒副作用：顺铂及其代谢产物主要从肾脏排泄，故肾毒性大。另有胃肠道毒性、耳毒性及神经毒性等也不可忽视；(2)对某些癌细胞活性较低，如乳腺癌、结肠癌等；(3)易产生耐药性；(4)仅微溶于水，性质不稳定，见光分解，其水溶液在室温中放置后会发生水解而失效，并转变为有毒却无抑瘤作用的反铂。鉴于近年来肺癌发病率、死亡率均高居各类癌症之首，且比例仍在继续升高，如何减小顺铂的毒副作用成为亟需解决的问题。
技术实现思路
本专利技术的目的在于提供一种麦角甾醇联合顺铂主动载药脂质体，采用麦角甾醇部分代替顺铂发挥功效，在保证抗肺癌效果的同时，显著降低药物的毒副作用，对人体的伤害小，具有靶向性。本专利技术还提供了麦角甾醇联合顺铂主动载药脂质体作为治疗肺癌药物的用途。本专利技术解决其技术问题所采用的技术方案是：一种麦角甾醇联合顺铂主动载药脂质体，由麦角甾醇脂质体、顺铂溶液为原料制成，其中，麦角甾醇与顺铂的质量比控制为1:1-4:1。专利技术人经过长期研究，意外发现麦角甾醇具有明显的抗肺癌作用，且细胞毒性低，对人体的伤害小。而单纯的麦角甾醇在进入人体后并不能有效直达病灶，因此，将麦角甾醇包封于脂质体，使其能到达病灶发挥功效，脂质体的靶向性，使得麦角甾醇能更好发挥抗肺癌作用。顺铂虽然抗癌效果较好，但是其存在极大的毒副作用，这大大限制了顺铂的应用，麦角甾醇为植物中天然存在的化合物，细胞毒性小，本专利技术采用新发现具有较好抗癌效果且低毒性的麦角甾醇部分代替顺铂，联合顺铂协同发挥作用，在保证抗肺癌效果的同时，显著降低药物的毒副作用，对人体的伤害小，且具有靶向性。作为优选，所述麦角甾醇脂质体中麦角甾醇的含量为5-20wt％，所述脂质体由卵磷脂与胆固醇组成，卵磷脂与胆固醇的摩尔比为1:1-7:1。作为优选，所述麦角甾醇脂质体中麦角甾醇的含量为8-15wt％，所述脂质体由卵磷脂与胆固醇组成，卵磷脂与胆固醇的摩尔比为3:1-6:1。所述麦角甾醇脂质体由麦角甾醇和脂质体制成。作为优选，所述麦角甾醇脂质体中麦角甾醇的含量为10wt％，所述脂质体由卵磷脂与胆固醇组成，卵磷脂与胆固醇的摩尔比为5:1。作为优选，所述顺铂溶液的浓度为0.03-0.3mg/mL。作为优选，所述顺铂溶液的浓度为0.15mg/mL。作为优选，所述麦角甾醇脂质体的制备方法为：称取卵磷脂、胆固醇、麦角甾醇，加入氯仿溶解，旋转蒸发成薄膜，真空干燥，水化，超声脱膜，冰浴下探头超声处理，过滤，高压挤出得麦角甾醇脂质体。作为优选，探头超声处理的参数为：超声时间20min，超声2s，停1s，超声功率900W，高压挤出的压力为400-500psi。作为优选，所述水化采用氯化铵溶液水化，氯化铵溶液的浓度为0.1-1.5mmol·L-1。当顺铂溶液作为水化液通过水化进行包封，发现其包封率低于10％，说明薄膜分散法不适合包封顺铂这一药物。顺铂为弱碱性药物，本专利技术采用氯化铵梯度法制备，包封率可达到50％以上。氯化铵梯度法制备主动载药脂质体，主要过程为：麦角甾醇脂质体制备及氯化铵梯度形成、载药。其中，氯化铵梯度形成至为重要。其基本原理是，一定浓度的氯化铵包于脂质体内水相，通过透析除去外水相的氯化铵。在内外浓度差的推动下，由于氨分子的扩散系数远大于氯化铵，随着氨分子的扩散，脂质体内逐步质子化，从而由氯化铵梯度间接形成pH梯度。在此梯度下，顺铂在外水相以分子状态存在，跨膜能力强，内水相中以离子化状态存在，难以扩散，从而形成稳定的包封状态。一种麦角甾醇联合顺铂主动载药脂质体作为治疗肺癌药物的用途。本专利技术的有益效果是：采用麦角甾醇部分代替顺铂发挥功效，在保证抗肺癌效果的同时，显著降低药物的毒副作用，对人体的伤害小，具有靶向性。附图说明图1是各脂质体透射电镜图。图2是麦角甾醇联合顺铂主动载药脂质体累积释放度。图3是原料药及脂质体的24本文档来自技高网...

【技术保护点】
一种麦角甾醇联合顺铂主动载药脂质体，其特征在于，由麦角甾醇脂质体、顺铂溶液为原料制成，其中，麦角甾醇与顺铂的质量比控制为1:1‑4:1。

【技术特征摘要】
1.一种麦角甾醇联合顺铂主动载药脂质体，其特征在于，由麦角甾醇脂质体、顺铂溶液
为原料制成，其中，麦角甾醇与顺铂的质量比控制为1:1-4:1。
2.根据权利要求1所述的一种麦角甾醇联合顺铂主动载药脂质体，其特征在于：所述麦
角甾醇脂质体中麦角甾醇的含量为5-20wt％，所述脂质体由卵磷脂与胆固醇组成，卵磷脂
与胆固醇的摩尔比为1:1-7:1。
3.根据权利要求2所述的一种麦角甾醇联合顺铂主动载药脂质体，其特征在于：所述麦
角甾醇脂质体中麦角甾醇的含量为8-15wt％，所述脂质体由卵磷脂与胆固醇组成，卵磷脂
与胆固醇的摩尔比为3:1-6:1。
4.根据权利要求3所述的一种麦角甾醇联合顺铂主动载药脂质体，其特征在于：所述麦
角甾醇脂质体中麦角甾醇的含量为10wt％，所述脂质体由卵磷脂与胆固醇组成，卵磷脂与
胆固醇的摩尔比为5:1。
5.根据权利要求1或2或3或4所述的一种麦角甾醇联合顺铂主动载药脂质体，其特征在
于：所述顺铂溶液的浓度为0....

【专利技术属性】
技术研发人员：黄绳武，黄挺，
申请(专利权)人：浙江中医药大学，
类型：发明
国别省市：浙江;33