一种包含盐酸特比萘芬的速释片剂组合物及其制备工艺制造技术

本发明专利技术涉及一种包含盐酸特比萘芬的速释片剂组合物及其制备工艺，属于生物技术领域，将盐酸特比萘芬、填充剂、崩解剂、粘合剂和特殊辅料胶态二氧化硅混合，加入润湿剂后进行湿法制粒，烘干、整粒得到干燥颗粒；将干燥颗粒与润滑剂、助流剂混合，压片后得到速释片剂。因胶态二氧化硅具有亲水性，有利于提高速释片剂水分的渗透性，在片剂硬度高的同时提升崩解速度，显著提升盐酸特比奈芬的溶解速率，拥有良好的口服生物利用度，减少给药频率、提高服药者依从性。此外，盐酸特比萘酚等原料流动性差，添加胶态二氧化硅可增加流动性，避免高速压片时产生裂片，降低生产成本，提高生产效率。提高生产效率。

【技术实现步骤摘要】
一种包含盐酸特比萘芬的速释片剂组合物及其制备工艺


[0001]本专利技术涉及生物
，具体涉及一种包含盐酸特比萘芬的速释片剂组合物及其制备工艺。

技术介绍

[0002]根据社会流行病学调查研究表明，真菌感染这一疾病发病率较高，治愈后且再感染机率高。目前由于真菌感染的发病率达78％，这一高发病率推动了抗真菌药物市场的迅猛增长。
[0003]盐酸特比萘芬为烯丙胺类抗真菌药，化学名称：(E)
‑
N
‑
(6,6
‑
二甲基
‑2‑
庚烯
‑4‑
炔基)
‑
N
‑
甲基
‑1‑
萘甲胺盐酸盐，分子式为C
21
H
25
N
·
HCl，分子量232。盐酸特比萘芬通过抑制真菌细胞麦角甾醇合成过程中的鲨烯环氧化酶，并使鲨烯在细胞中蓄积而达到杀灭或抑制真菌的作用，目前被广泛用于治疗浅部真菌病，药效好、安全性高以及复发率低。其适应症包括：由毛癣菌(红色毛癣菌、须癣毛癣菌、疣状毛癣菌、断发癣菌和紫色毛癣菌等)、犬小孢子菌和絮状皮癣菌等引起的皮肤、头发和甲的感染；各种癣病(体癣、股癣、手足癣和头癣等)以及由念珠菌(白色念珠菌等)引起的皮肤酵母菌感染；由发霉菌引起的甲癣(甲真菌感染)。
[0004]目前，专利CN110833529 A公开了一种盐酸特比萘芬片，其特征在于所述药用辅料包括填充剂、崩解剂、粘合剂、润滑剂，所述填充剂为微晶纤维素，所述崩解剂为羧甲基淀粉钠，所述粘合剂为羟丙甲纤维素，所述润滑剂为硬脂酸镁与二氧化硅的混合物；专利CN112156078A公开了一种盐酸特比萘芬片，所述药用辅料包括填充剂、崩解剂、粘合剂、润滑剂和助流剂，所述润滑剂为硬脂酸镁；所述助流剂为二氧化硅。前述专利仅用硬脂酸镁与普通二氧化硅做润滑剂或助流剂，药片水分渗透性差，崩解速度慢。专利CN102641252B公开了一种盐酸特比萘芬固体分散体，包含有下列物质：盐酸特比萘芬固体分散体、微晶纤维素、羧甲基淀粉钠、胶态二氧化硅和硬脂酸镁，制备固体分散体的工艺复杂，且用以上原料制作时流动性差、在高速压片易产生裂片的问题。

技术实现思路

[0005]本专利技术的目的在于提供一种包含盐酸特比萘芬的速释片剂组合物及其制备工艺，此方法改善速释片剂的水分渗透性、提高崩解速度和溶解速率，避免压片时产生裂片，解决了现有技术中崩解速度和溶解速率慢、压片时易碎的问题。为达此目的，本专利技术采用以下技术方案：
[0006]本专利技术提供了一种包含盐酸特比萘芬的速释片剂组合物及其制备工艺，包括盐酸特比奈芬、填充剂、崩解剂、粘合剂、润滑剂、助流剂、特殊辅料和润湿剂。
[0007]作为本专利技术的一种实施方式，所述填充剂包括乳糖、微晶纤维素、玉米淀粉中的一种或多种；所述崩解剂包括交联羧甲基纤维素钠、羧甲基淀粉钠、交联聚维酮中的一种或多种；所述粘合剂包括羟丙甲纤维素、淀粉浆、羧甲基纤维素钠、乙基纤维素中的一种或多种；
所述润滑剂包括硬脂酸镁、滑石粉一种或多种；所述助流剂包括二氧化硅。
[0008]作为本专利技术的一种实施方式，所述特殊辅料包括胶态二氧化硅。胶态二氧化硅具有亲水性，利于提高水分的渗透性，在片剂硬度高的同时提升崩解速度，显著提升盐酸特比奈芬的溶解速率；此外，盐酸特比萘酚等原料流动性差，添加胶态二氧化硅可增加流动性，避免高速压片时产生裂片。
[0009]作为本专利技术的一种实施方式，所述润湿剂包括水、羟丙甲纤维素水溶液中的一种或多种；所述羟丙甲纤维素水溶液浓度为2～8％。选用羟丙甲纤维素水溶液，其优点是利于制备出紧实度适中的软材，使得湿整粒得到的湿润颗粒成型良好，有利于后续工业生产。
[0010]作为本专利技术的一种实施方式，所述速释片剂组合物各组分的重量含量为：盐酸特比奈芬200～300份、填充剂20～30份、崩解剂20～30份、粘合剂5～10份、润滑剂2～5份、助流剂1～5份、特殊辅料1～10份和润湿剂20～40份。
[0011]作为本专利技术的一种实施方式，所述速释片剂组合物各组分的重量含量为：盐酸特比奈芬200～300份、微晶纤维素20～30份、羧甲基淀粉钠20～30份、硬脂酸镁2～5份、羟丙甲纤维素5～10份、二氧化硅1～5份、胶态二氧化硅1～10份和羟丙甲纤维素水溶液20～40份。
[0012]一种包含盐酸特比萘芬的速释片剂组合物的制备方法，所属制备方法包括如下步骤：
[0013]步骤一：将盐酸特比萘芬、填充剂、崩解剂、粘合剂和特殊辅料混合，形成第一混合物；
[0014]步骤二：将第一混合物与润湿剂混合，进行湿法制粒，湿整粒后得到湿润颗粒；
[0015]步骤三：将湿润颗粒烘干、整粒，得到干燥颗粒；
[0016]步骤四：将干燥颗粒与润滑剂、助流剂混合，压片后得到速释片剂。
[0017]作为本专利技术的一种实施方式，所述干燥颗粒水分含量为1.0～4.5％，优选为2.5％。该程度的水分含量使得片剂稳定性强，不易过湿易粘连且储存期长。
[0018]作为本专利技术的一种实施方式，所述干燥颗粒与润滑剂、助流剂的混合时间为5～15min，如进一步可选为10min，该时间可避免因硬脂酸镁混合时间过长而导致原料最终溶解不完全。
[0019]作为本专利技术的一种实施方式，所述速释片剂的硬度50～120N。
[0020]与现有技术方案相比，本专利技术具有以下有益效果：
[0021]1、本专利技术采用胶态二氧化硅作为特殊辅料，将胶态二氧化硅直接与盐酸特比奈芬混合，烘干、整粒后再加入二氧化硅作为助流剂，因胶态二氧化硅具有亲水性，有利于提高速释片剂水分的渗透性，在片剂硬度高的同时提升崩解速度，显著提升盐酸特比奈芬的溶解速率，拥有良好的口服生物利用度，减少给药频率、提高服药者依从性。此外，盐酸特比萘酚等原料流动性差，添加胶态二氧化硅可增加流动性，避免高速压片时产生裂片，降低生产成本，提高生产效率。
[0022]2、本专利技术使用羟丙甲纤维素水溶液作为湿湿剂，其好处是利于制备出紧实度适中的软材，使得湿整粒得到的湿润颗粒成型良好，有利于后续工业生产。
具体实施方式
[0023]下面结合实施例对本专利技术作进一步的描述，但本专利技术的实施方式不限于此。
[0024]实施例中所用的设备或其它试剂/材料均可通过商业化途径购买得到。
[0025]本专利技术所述溶出速率通过《中国药典》2020版第四部溶出度与释放度测定法(通则0931第二法)测定；
[0026]崩解时限照《中国药典》2020版第四部崩解时限检查法(通则0921)检查。
[0027]实施例1
[0028]本实施例中提供一种包含盐酸特比萘芬的速释片剂组合物及其制备工艺，所述制备方法包括如下步骤：
[0029]步骤一：将盐酸特比萘芬200份、微晶纤维素20份、羧甲基淀粉钠20份、羟丙甲纤维素7.7份和胶态二氧化硅5份混合，形成第一混合物；...

【技术保护点】

【技术特征摘要】
1.一种包含盐酸特比萘芬的速释片剂组合物，其特征在于：包括盐酸特比奈芬、填充剂、崩解剂、粘合剂、润滑剂、助流剂、特殊辅料和润湿剂。2.根据权利要求1所述的包含盐酸特比萘芬的速释片剂组合物，其特征在于：所述填充剂包括乳糖、微晶纤维素、玉米淀粉中的一种或多种；所述崩解剂包括交联羧甲基纤维素钠、羧甲基淀粉钠、交联聚维酮中的一种或多种；所述粘合剂包括羟丙甲纤维素、淀粉浆、羧甲基纤维素钠、乙基纤维素中的一种或多种；所述润滑剂包括硬脂酸镁、滑石粉的一种或多种；所述助流剂包括二氧化硅。3.根据权利要求1所述的包含盐酸特比萘芬的速释片剂组合物，其特征在于：所述特殊辅料包括胶态二氧化硅。4.根据权利要求1所述的包含盐酸特比萘芬的速释片剂组合物，其特征在于：所述润湿剂包括水、羟丙甲纤维素水溶液中的一种或多种；所述羟丙甲纤维素水溶液浓度为2～8％。5.根据权利要求1～4任一项所述的包含盐酸特比萘芬的速释片剂组合物，其特征在于，所述速释片剂组合物各组分的重量含量为：盐酸特比奈芬200～300份、填充剂20～30份、崩解剂20～30份、粘合剂5～10份、润滑剂2～5份、助流剂1～5份、特殊...

【专利技术属性】
技术研发人员：亢俊伟，
申请(专利权)人：南京臣功制药股份有限公司，
类型：发明
国别省市：