含吡非尼酮缓释组合物用于治疗和逆转人脂肪性肝炎的药物用途制造技术

本发明专利技术涉及包含吡非尼酮的缓释片剂形式的药物组合物在通过降低血清胆固醇和甘油三酯以及降低肝脏脂肪积累(以大泡性脂肪变性和小泡性脂肪变性两种形式)的含量来治疗NAFLD/NASH和晚期肝纤维化中的用途。本发明专利技术还涉及该组合物作为肝脏的脂肪降解代谢和炎症中的关键分子PPARγ(过氧化物酶体增殖物激活受体γ)、PPARα(过氧化物酶体增殖物激活受体α)、LXR和CPT1的激动剂的用途。另外，另一种用途是诱导NFkB主基因表达减少，所述NFkB主基因是肝脏炎症过程因子的转录诱导物。所有这些事件都导致NAFLD/NASH和晚期肝纤维化的逆转。导致NAFLD/NASH和晚期肝纤维化的逆转。导致NAFLD/NASH和晚期肝纤维化的逆转。

【技术实现步骤摘要】
含吡非尼酮缓释组合物用于治疗和逆转人脂肪性肝炎的药物用途
[0001]本申请是申请日为2017年11月09日、申请号为201780076430.3、专利技术名称为“包含吡非尼酮的缓释组合物用于治疗和逆转人脂肪性肝炎(NAFLD/NASH)的药物用途”的专利申请的分案申请。


[0002]本专利技术涉及包含吡非尼酮(PFD
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LP)的缓释片剂型药物组合物用于诱导肝脏脂质积累或脂肪变性的减少/消除的用途，及其在逆转晚期肝纤维化和非酒精性脂肪肝病/非酒精性脂肪性肝炎(NAFLD/NASH)中的治疗应用。

技术介绍

[0003]肝硬化
[0004]肝硬化是晚期肝纤维化(ALF)的最后阶段，其定义为细胞外基质(ECM)或间质性瘢痕的过度积累，其是慢性肝损伤的结果。
[0005]由于肝脏的再生能力，肝硬化是一种可以缓慢发展的病理过程。另外，已知它是涉及遗传因子的过程。
[0006]针对晚期肝纤维化的医学治疗仍在继续变化，导致抗纤维化和预防性治疗的实施，这些治疗目前似乎为全世界数百万患者带来了希望。
[本文档来自技高网...

【技术保护点】

【技术特征摘要】
1.缓释片剂形式的药物组合物用于制备治疗非酒精性脂肪性肝炎(NASH)的药物的用途，所述药物组合物包含100mg、200mg、300mg、400mg或600mg吡非尼酮。2.如权利要求1所述的用途，其中所述用途降低血清胆固醇和甘油三酯。3.如权利要求1所述的用途，其中所述用途降低肝脏脂肪积累。4.如权利要求1所述的用途，其中所述用途增加PPARγ(过氧化物酶体增殖物激活受体γ)的积累。5.如权利要求1所述的用途，其中所述用途诱导NFkB主基因的表达减少。6.如权利要求1所述的用途，其中所述用途增加LXR或PPARα(过氧化物酶体增殖物激活受体α)的水平。7.如权利要求1所述的用途，其中所述用途增加CPT
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1的表达。8.如权利要求1所述的用途，其中所述用途诱导过量肝脏脂肪的消除。9.如权利要求1所述的用途，其中所述用途减少肝脏炎症。10.如权利要求3所述的用途，其中所述肝脏脂肪积累是小泡性脂肪变性。11.如权利要求3所述的用途，其中所述肝脏脂肪积累是大泡性脂肪变性。12.如权利要求1
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11中任一项所述的用途，其中所述缓释片剂包含600mg吡非尼酮。13.如权利要求1
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11中任一项所述的用途，其中所述缓释片剂包含100mg吡非尼酮。14.如权利要求1
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11中任一项所述的用途，其中所述缓释片剂包含200mg吡非尼酮。15.如权利要求1
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11中任一项所述的用途，其中所述缓释片剂包含300mg吡非尼酮。16.如权利要求1
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11中任一项所述的用途，其中所述缓释片剂包含400mg吡非尼酮。17.如权利要求1
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11中任一项所述的用途，其中所述药物组合物施用至少八周。18.如权利要求1
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11中任一项所述的用途，其中所述缓释片剂施用1
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13周。19.如权利要求1
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11中任一项所述的用途，其中每日剂量包括每天至少约100mg/kg吡非尼酮的当量。20.如权利要求1
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11中任一项所述的用途，其中所述用途减少受试者体重。21.如权利要求6所述的用途，其中所述LXR表达增加是在肝组织中的。22.如权利要求6所述的用途，其中所述PPARα表达增加是在肝组织中的。23.如权利要求1
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11中任一项所述的用途，其中所述用途降低IL
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17A的血清水平。24.如权利要求1
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11中任一项所述的用途，其中所述用途降低IL
‑
6的...

【专利技术属性】
技术研发人员：JS阿门达里兹博伦达，JAR马加纳卡斯特罗，N赫南德兹阿尔达纳，
申请(专利权)人：埃克斯卡利伯制药股份有限公司，
类型：发明
国别省市：