一种左乙拉西坦缓释片及其制备方法技术

左乙拉西坦的延长释放药物组合物，每日剂量制度和制备它的过程。采用不溶性骨架材料作为骨架载体，制备左乙拉西坦缓释颗粒，再将缓释颗粒以适当的压力压成圆形片，最后进行包衣，包衣增重在2％～5％之间。它通过消除患者血浆中的药物浓度的槽和药物浓度的谷物和峰值。本发明专利技术本发明专利技术制备的左乙拉西坦缓释片，工艺稳定，能很好起到缓释的作用，16h内的释放稳定，无突释和难以溶出的现象出现。无突释和难以溶出的现象出现。

【技术实现步骤摘要】
一种左乙拉西坦缓释片及其制备方法


[0001]本专利技术属于药物制剂
，具体涉及一种左乙拉西坦缓释片剂及其制备方法。

技术介绍

[0002]左乙拉西坦（Levetiracetam）为抗癫痫药，临床上主要用于成人及4岁以上儿童癫痫患者部分性发作的加用治疗。在多种癫痫动物模型中评估了左乙拉西坦的抗癫痫作用。左乙拉西坦对电流或多种致惊厥剂最大刺激诱导的单纯癫痫发作无抑制作用，并在亚最大刺激和阈值试验中仅显示微弱活性。本品适用人群有儿童患者，为减少患者次数，通过对剂型上的改进，将普通剂型制作成缓释剂型，使药物进入人体后按照一定的速度缓慢、均匀地释放出来，维持稳态血药浓度。
[0003]卡波姆主要功能增稠、增加粘附性，内在具有特有的交联结构，良好的粘滞性和亲水凝胶性，在水中被中和后膨胀，形成一个均匀分散骨架体系，不溶性组分可以被包裹在骨架间隙中。卡波姆因其具有良好的粘连性和亲水凝胶性使其具有良好的缓控释作用，目前已有将卡波姆作为缓释剂骨架材料的应用。

技术实现思路

[0004]本专利技术的目的就是解决现有技术中的问题，提出一种左乙拉西坦缓释片，通过独特比例的复合缓释材料使左乙拉西坦达到缓慢释放的目的，使得血药浓度波动小，给药次数少，可以在24小时内均匀释放左乙拉西坦，每日仅需服用1次。
[0005]为实现上述目的，本专利技术提出了一种左乙拉西坦缓释片，由以下重量份的组分组成：左乙拉西坦50％、甘露醇28%
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31%、交联羧甲基纤维素钠2
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5％、十二烷基硫酸钠0.5
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1%、卡波姆14
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17％、山嵛酸甘油酯2%
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5%、硬脂酸镁1
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2％。作为优选，由以下重量份的组分组成：左乙拉西坦50份，甘露醇28份，交联羧甲基纤维素钠2份，卡波姆14份，嵛酸甘油酯4份，硬脂酸镁1份，十二烷基硫酸钠1份。
[0006]本专利技术还提出一种左乙拉西坦缓释片的制备工艺，其特征在于，包括以下步骤：(1)粉碎过筛：将左乙拉西坦气流粉碎粒径小于10μm、甘露醇粉碎后过200目筛；(2)混合：按权利要求1的配方称取左乙拉西坦、甘露醇、交联羧甲基纤维素钠、卡波姆，进行干混，混匀，得到干混混合物；(3)制粒：在步骤(2)中所得的干混混合物中加入熔融的山嵛酸甘油酯，制备软材，将软材过筛制成湿颗粒；(4)干燥：将步骤(3)中所得的湿颗粒放入干燥烘箱中干燥，干燥温度50
‑
60℃，干燥时间3
‑
5小时；(5)整粒：将步骤(4)干燥后的颗粒过不锈钢筛整粒；(6)总混：将步骤(5)整粒完后的颗粒加入硬脂酸镁，混合均匀，得到总混混合物；(7)压片：将步骤(6)总混完的颗粒用浅凹冲头进行压片；
(8)包衣：将胃溶型薄膜包衣预混粉配制成包衣液进行包衣，增重率控制在2％
‑
4％，制得成品。
[0007]本专利技术的有益效果：本专利技术创造性选用卡波姆和山嵛酸甘油酯作为复合缓释材料，使左乙拉西坦药物释放平缓，能在16小时内均匀释放左乙拉西坦，血药浓度波动小，每日仅需服用1次；当卡波姆和山嵛酸甘油酯的质量比为6:2时，能够达到两者协同作用的平衡点，既能保证左乙拉西坦药物前期释放处规定浓度的药物，迅速达到给药效果，又能保证药物释放不会过快，使患者产生副作用。
[0008]【具体实施方式】实施例1：一种左乙拉西坦缓释片，由以下重量份的组分组成：左乙拉西坦20份，甘露醇40份，十二烷基硫酸钠0.5份，卡波姆5份，山嵛酸甘油酯2份，硬脂酸镁0.5份。
[0009]所述左乙拉西坦缓释片的制备工艺如下：(1)粉碎过筛：将左乙拉西坦气流粉碎粒径小于10μm、甘露醇粉碎后过200目筛；(2)混合：按所述配方称取左乙拉西坦、甘露醇、十二烷基硫酸钠、卡波姆，进行干混，混匀，得到干混混合物；(3)制粒：将山嵛酸甘油酯在75℃下进行熔融，在步骤(2)中所得的干混混合物中加入熔融的山嵛酸甘油酯，制备软材，将软材过20目不锈钢筛制成湿颗粒；(4)干燥：将步骤(3)中所得的湿颗粒放入干燥烘箱中干燥，干燥温度50℃，干燥时间3小时；(5)整粒：将步骤(4)干燥后的颗粒过20目不锈钢筛进行整粒；(6)总混：将步骤(5)整粒完后的颗粒加入硬脂酸镁，混合均匀，得到总混混合物；(7)压片：将步骤(6)总混完的颗粒用浅凹冲头进行压片；(8)包衣：将欧巴代配制成包衣液进行包衣，增重率控制在2％
‑
4％，制得成品。
[0010]实施例2：一种左乙拉西坦缓释片，由以下重量份的组分组成：左乙拉西坦50份，甘露醇28份，十二烷基硫酸钠2份，卡波姆16份，山嵛酸甘油酯2份，硬脂酸镁2份。
[0011]所述左乙拉西坦缓释片的制备工艺如下：(1)粉碎过筛：将左乙拉西坦气流粉碎粒径小于10μm、甘露醇粉碎后过200目筛；(2)混合：按所述配方称取左乙拉西坦、甘露醇、十二烷基硫酸钠、卡波姆，进行干混，混匀，得到干混混合物；(3)制粒：将山嵛酸甘油酯在75℃下进行熔融，在步骤(2)中所得的干混混合物中加入熔融的山嵛酸甘油酯，制备软材，将软材过20目不锈钢筛制成湿颗粒；(4)干燥：将步骤(3)中所得的湿颗粒放入干燥烘箱中干燥，干燥温度60℃，干燥时间5小时；(5)整粒：将步骤(4)干燥后的颗粒过20目不锈钢筛进行整粒；(6)总混：将步骤(5)整粒完后的颗粒加入硬脂酸镁，混合均匀，得到总混混合物；(7)压片：将步骤(6)总混完的颗粒用浅凹冲头进行压片；(8)包衣：将欧巴代配制成包衣液进行包衣，增重率控制在2％
‑
4％，制得成品。
[0012]实施例3：
一种左乙拉西坦缓释片，由以下重量份的组分组成：左乙拉西坦50份，甘露醇34份，十二烷基硫酸钠1份，卡波姆10份，山嵛酸甘油酯4份，硬脂酸镁1份。
[0013]所述左乙拉西坦缓释片的制备工艺如下：(1)粉碎过筛：将左乙拉西坦气流粉碎粒径小于10μm、甘露醇粉碎后过200目筛；(2)混合：按所述配方称取左乙拉西坦、甘露醇、十二烷基硫酸钠、卡波姆，进行干混，混匀，得到干混混合物；(3)制粒：将山嵛酸甘油酯在75℃下进行熔融，在步骤(2)中所得的干混混合物中加入熔融的山嵛酸甘油酯，制备软材，将软材过20目不锈钢筛制成湿颗粒；(4)干燥：将步骤(3)中所得的湿颗粒放入干燥烘箱中干燥，干燥温度55℃，干燥时间3.5小时；(5)整粒：将步骤(4)干燥后的颗粒过20目不锈钢筛进行整粒；(6)总混：将步骤(5)整粒完后的颗粒加入硬脂酸镁，混合均匀，得到总混混合物；(7)压片：将步骤(6)总混完的颗粒用浅凹冲头进行压片；(8)包衣：将欧巴代配制成包衣液进行包衣，增重率控制在2％
‑
4％，制得成品。
[0014]实施例4：一种左乙拉西坦缓释片，由以下重量份的组分组成：左乙拉西坦50份，甘露醇34份，十二烷基硫酸钠1份，卡波姆8份，山嵛酸甘油酯6份，硬脂酸镁1份。
[0015]所述左乙拉西坦缓释片的制备工艺如下：(1)粉碎过筛：本文档来自技高网...

【技术保护点】

【技术特征摘要】
1.一种左乙拉西坦缓释片，其特征在于，由如下重量百分比的原料制成：左乙拉西坦50％、崩解剂2
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5％、骨架型缓释材料16
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25％、助流剂1
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2％、填充剂28
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31％。2.根据权利要求1所述的左乙拉西坦缓释片，其特征在于，由如下重量百分比的原料制成：左乙拉西坦50％、崩解剂2％、骨架型缓释材料18％、助流剂2％、填充剂28％。3.根据权利要求1或2所述的左乙拉西坦缓释片，其特征在于，所述崩解剂选自交联聚维酮，交联羧甲基纤维素钠、预胶化淀粉或羧甲基淀粉钠中的一种或多种。4.根据权利要求1或2所述的左乙拉西坦缓释片，其特征在于，所述骨架型缓释材料选自亲水凝胶骨架、生物溶蚀性骨架或不溶性骨架；所述亲水凝胶骨架为羟丙甲纤维素、卡波姆、海藻酸钠、甲基纤维素、聚氧乙烯、黄原胶中的一种或多种，所述生物...

【专利技术属性】
技术研发人员：董玉娇，郭夏，王宇杰，
申请(专利权)人：万全万特制药江苏有限公司，
类型：发明
国别省市：