【技术实现步骤摘要】
本专利技术涉及化学药物分析，具体涉及一种用液相色谱法分析测定布瑞派唑中间体7-羟基-2-喹诺酮及其相关杂质的分析方法。
技术介绍
1、7-羟基-2-喹诺酮，英文名为7-hydroxyquinolinone，其分子式为c9h7no2 ，分子量为161.16。
2、7-羟基-2-喹诺酮的结构式见说明书附图1。
3、布瑞哌唑由丹麦灵北制药和日本大冢制药株式会社共同研发，2015年，布瑞哌唑获得fda批准在美国上市，用于治疗重度抑郁症（mdd）和精神分裂症，商品名为rexulti。布瑞哌唑作为一种辅助药物用于重度抑郁症成人患者的治疗，能够有效改善患者症状。
4、对于合成布瑞派唑过程中引入的中间体杂质，如果不能完全去除，就会引起副反应，这将会导致药品的纯度和质量。因此，实现布瑞派唑和其他相关杂质的分离，在布瑞派唑合成过程中的质量控制方面具有重要的现实意义。
技术实现思路
1、本专利技术提出了一种布瑞派唑中间体7-羟基-2-喹诺酮中有关物质的分析方法，从而能快速、有效、准确监控布瑞派唑中间体7-羟基-2-喹诺酮中的有关物质的纯度，实现其终产品原料药的质量控制。
2、本专利技术提出的一种布瑞派唑中间体7-羟基-2-喹诺酮有关物质的分析方法，采用高效液相色谱法，以色谱柱为苯基柱，以一定比例的磷酸水溶液为流动相a和有机相为流动相b，进行梯度洗脱。
3、本专利技术所提供的布瑞派唑中间体7-羟基-2-喹诺酮中有关物质的分析方法，其中所述梯度洗脱
4、
5、优选地，一定比例的磷酸水溶液为0.05%磷酸溶液。
6、优选地，有机相为乙腈。
7、优选地，提供色谱柱为xtimate phenyl-hexyl（4.6mm×250mm，5µm）。
8、本专利技术所述的分离测定方法，可按照以下方法实现：
9、（1）取7-羟基-2-喹诺酮样品适量，用稀释剂溶解样品，配制成每1ml含7-羟基-2-喹诺酮0.2mg的样品溶液；
10、（2）置流动相流速为0 .5～1 .5ml/min，流动相流速优选为1 .0ml/min，检测波长为220～240nm，最佳检测波长为230nm，柱温箱温度为20～40℃，柱温箱温度最佳为30℃；
11、（3）取上述（1）样品溶液5～20μl，注入液相色谱仪，完成7-羟基-2-喹诺酮与有关物质的分离测定。其中：
12、高效液相色谱仪：agilent 1260 infinityii；
13、色谱柱：xtimate phenyl-hexyl（4.6mm×250mm，5µm）；
14、流动相a：0.05%磷酸溶液（移取0.5ml磷酸加入稀1000ml水中，摇匀，即得）；
15、流动相b：乙腈；
16、按以下梯度进行洗脱：
17、
18、流速：1 .0ml/min；
19、柱温：30℃；
20、检测波长：220nm；
21、进样量：5μl；
22、专利技术采用xtimate phenyl-hexyl（250×4 .6 mm，5μm）色谱柱，能够有效的分离7-羟基-2-喹诺酮及其有关物质。本专利技术解决了7-羟基-2-喹诺酮及其相关杂质分离测定问题，提高了产物的收率和纯度，保证了7-羟基-2-喹诺酮的质量可控。
本文档来自技高网...【技术保护点】
1.一种布瑞派唑中间体7-羟基-2-喹诺酮有关物质的检测方法，采用高效液相色谱法，色谱柱为苯基柱，以一定比例的磷酸水溶液和有机相为流动相，进行梯度洗脱。
2.根据权利要求1所述布瑞派唑中间体7-羟基-2-喹诺酮中的有关物质分析检测方法，有机相选自以下化合物中的一种：甲醇、乙腈。
3.根据权利要求1所述布瑞派唑中间体7-羟基-2-喹诺酮中的有关物质分析检测方法，一定比例的磷酸水溶液选自以下无机盐中的一种：0.05%磷酸溶液、0.1%磷酸溶液、0.2%磷酸溶液。
4.根据权利要求1所述布瑞派唑中间体7-羟基-2-喹诺酮中的有关物质分析检测方法，梯度过程为梯度洗脱为：
5.根据权利要求1所述布瑞派唑中间体7-羟基-2-喹诺酮的有关物质分析检测方法，色谱柱优选长度为254mm，直径为4.6mm，填料粒径为5µm。
6.根据权利要求1和3所述布瑞派唑中间体7-羟基-2-喹诺酮中的有关物质分析检测方法，所说地一定比例的磷酸水溶液优选为0.05%磷酸溶液。
7.根据权利要求2和4所述布瑞派唑中间体7-羟基-2-喹诺酮中的有
8.根据权利要求1所述布瑞派唑中间体7-羟基-2-喹诺酮中的有关物质分析检测方法，包括以下几个步骤：①设置流速为0.5~1.5ml/min；②设置检测波长为210-240nm；③色谱柱柱温为20~40℃；④进样量为5~20µl。
9.根据权利要求8所述布瑞派唑中间体7-羟基-2-喹诺酮中的有关物质分析检测方法，色谱条件如下：①流速优选为1.0ml/min；②波长优选为220nm；③柱温优选为30℃；④进样量优选为5µl 。
10.根据权利要求1所述布瑞派唑中间体7-羟基-2-喹诺酮中有关物质的分析方法，所述有关物质杂质为：
...【技术特征摘要】
1.一种布瑞派唑中间体7-羟基-2-喹诺酮有关物质的检测方法，采用高效液相色谱法，色谱柱为苯基柱，以一定比例的磷酸水溶液和有机相为流动相，进行梯度洗脱。
2.根据权利要求1所述布瑞派唑中间体7-羟基-2-喹诺酮中的有关物质分析检测方法，有机相选自以下化合物中的一种：甲醇、乙腈。
3.根据权利要求1所述布瑞派唑中间体7-羟基-2-喹诺酮中的有关物质分析检测方法，一定比例的磷酸水溶液选自以下无机盐中的一种：0.05%磷酸溶液、0.1%磷酸溶液、0.2%磷酸溶液。
4.根据权利要求1所述布瑞派唑中间体7-羟基-2-喹诺酮中的有关物质分析检测方法，梯度过程为梯度洗脱为：
5.根据权利要求1所述布瑞派唑中间体7-羟基-2-喹诺酮的有关物质分析检测方法，色谱柱优选长度为254mm，直径为4.6mm，填料粒径为5µm。
6.根据权利要求1和3所...
【专利技术属性】
技术研发人员：钟巧，胡安妮，郭夏，
申请(专利权)人：万全万特制药江苏有限公司，
类型：发明
国别省市：
还没有人留言评论。发表了对其他浏览者有用的留言会获得科技券。