一种含有盐酸吉西他滨的药物组合物制造技术

本发明专利技术属于医药技术领域，本发明专利技术公开了一种含有盐酸吉西他滨的药物组合物，该药物组合物包括盐酸吉西他滨，95％乙醇，pH调节剂，注射用水。该药物组合物中pH调节剂使用氢氧化钠，其含有碳酸钠的含量，以及乙醇含量对于盐酸吉西他滨制剂的质量有着至关重要的作用；该药物组合物中pH调节剂使用枸橼酸和磷酸氢二钠，其比例关系，以及乙醇含量对于盐酸吉西他滨制剂的质量有着至关重要的作用。采用本发明专利技术药物组合物制备成的制剂，经过稳定性试验研究，其杂质胞嘧啶、α-吉西他滨、2′-脱氧-2′，2′-二氟尿苷、总杂质变化较小。

【技术实现步骤摘要】
一种含有盐酸吉西他滨的药物组合物
本专利技术属于医药
，具体涉及一种含有活性成分盐酸吉西他滨的药物组合物及其制剂。
技术介绍
在过去的十年里，癌症的发病率持续上升，有专家指出，截止2012年，癌症已取代心血管病成为世界死亡人数最多的疾病。据分析，癌症发病率的急剧上升，与全球环境的恶化、不科学的饮食习惯、不健康的生活方式和精神压力加剧有很大关系。世界卫生组织的统计数字显示，2012年全球新确诊的肿瘤病人达1300万，而过去几年全球每年死于癌症的病人达800万以上，这一数字已与死于急性心血管病的人数非常接近，其中死亡率最高的癌症分别是:肝癌、胃癌、肺癌、食道癌、乳腺癌、胰腺癌、白血病、宮颈癌、食道癌和膀肤癌。癌症发病率持续上升带动了世界抗肿瘤药物市场急速增长。迄今为止，我国抗肿瘤药物己发展到6大类，180多个品种。国际上公认疗效较好的常用抗肿瘤药物有60多种，大部分品种已在我国上市，而且具有一定的生产能力。盐酸吉西他滨，化学名(+)2’ -脱氧_2’，2’ - 二氟胞嘧啶盐酸盐，是一种重要的抗癌药物，具有抗瘤谱广。在非小细胞肺癌、乳腺癌、胰腺癌等多种肿瘤中表现出较好的抗癌活性，是非小细胞肺癌治疗的首选方案之一，也是胰腺癌化疗的首选药物之一。因此，该药在临床上有很大应用前景，是一种安全有效的抗癌药物。盐酸吉西他滨1995年在国外上市，1999年在中国上市，已经成为治疗非小细胞肺癌的一线用药；但盐酸吉西他滨稳定性差，在光照、酸、碱、高温及氧化条件均有不同程度的破坏，以氧化破坏降解最为明显，其次是高温和碱破坏，光照及酸破坏降解较小。因此，研究开发质量更加优秀的吉西他滨制剂，在临床中具有重要意义。
技术实现思路
基于上述原因， 申请人:通过研究，意外的发现:(I)药物组合物中的pH调节剂使用氢氧化钠，其含有碳酸钠的含量，以及乙醇含量对于盐酸吉西他滨制剂的质量有着至关重要的作用；(2)或者药物组合物中的pH调节剂使用枸橼酸和磷酸氢二钠，其比例关系，以及乙醇含量对于盐酸吉西他滨制剂的质量有着至关重要的作用。采用本专利技术药物组合物制备成的制剂，经过稳定性试验研究，其杂质胞嘧啶、a-吉西他滨、2'-脱氧-2'，2' -二氟尿苷、总杂质变化较小。本专利技术通过下述技术方案实现的。一种含有活性成分盐酸吉西他滨的药物组合物，该药物组合物包括盐酸吉西他滨，95 %乙醇、pH调节剂、注射用水。上述药物组合物包括盐酸吉西他滨0.228重量份，95%乙醇2.0_3.0重量份，pH调节剂，注射用水5.2-5.3重量份。上述所述pH调节剂调节pH值为5.5-6.0。上述所述乙醇中含有C2H6O体积含量大于等于97.5%。上述所述pH调节剂为氢氧化钠，或者pH调节剂为枸橼酸和磷酸氢二钠，重量比1:7.5。上述所述氢氧化钠中碳酸钠的含量小于等于0.70%。上述所述氢氧化钠中碳酸钠的含量小于等于0.60%。上述药物组合物包括盐酸吉西他滨0.228重量份，95%乙醇2.0_3.0重量份，pH调节剂，注射用水5.2-5.3重量份；所述pH调节剂为氢氧化钠，氢氧化钠中碳酸钠的含量小于等于0.70% ;所述乙醇中含有C2H6O体积含量大于等于97.5%。上述药物组合物包括盐酸吉西他滨0.228重量份，95%乙醇2.0_3.0重量份，pH调节剂，注射用水5.2-5.3重量份；所述pH调节剂为枸橼酸和磷酸氢二钠，重量比1:7.5 ;所述乙醇中含有C2H6O体积含量大于等于97.5%。上述药物组合物制备成药物制剂。所述药物制剂为注射液。所述注射液的制备方法为:取95%乙醇，加80%注射用水，混匀，将盐酸吉西他滨加至乙醇溶液中，50-55°C加热搅拌至全部溶解，上述药液加pH调节剂调节pH值至5.5-6.0，加入质量与体积比为0.1 %活性炭，30°C保温吸附30min，滤过，注射用水定容至全量，除菌过滤，灌封，121°C灭菌15min，既得。本专利技术试验所用的盐酸吉西他滨购自黄石飞云制药有限公司(批号20120809)，乙醇购自哈尔滨试剂厂、氢氧化钠购自哈尔滨试剂厂、枸橼酸购自安徽山河药用辅料股份有限公司、磷酸氢二钠购自安徽山河药用辅料股份有限公司。杂质胞嘧啶、a-吉西他滨、2' _脱氧-2' , 2' _ 二氟尿苷对照品购自中国食品药品检定研究院。本专利技术下述试验，是在多次试验的基础上，根据本专利技术所要保护的技术方案，公开的结论性试验方案。一、筛选试验I本文档来自技高网...

【技术保护点】
一种含有活性成分盐酸吉西他滨的药物组合物，其特征在于药物组合物包括盐酸吉西他滨，95％乙醇，pH调节剂，注射用水。

【技术特征摘要】
1.一种含有活性成分盐酸吉西他滨的药物组合物，其特征在于药物组合物包括盐酸吉西他滨，95 %乙醇，pH调节剂，注射用水。2.根据权利要求1所述的一种含有活性成分盐酸吉西他滨的药物组合物，其中药物组合物包括盐酸吉西他滨0.228重量份，95%乙醇2.0-3.0重量份，pH调节剂，注射用水5.2-5.3重量份。3.根据权利要求1或2所述的一种含有活性成分盐酸吉西他滨的药物组合物，其中pH调节剂调节PH值为5.5-6.0。4.根据权利要求1或2所述的一种含有活性成分盐酸吉西他滨的药物组合物，其中乙醇中含有C2H6O体积含量大于等于97.5%。5.根据权利要求1、2或3所述的一种含有活性成分盐酸吉西他滨的药物组合物，其中pH调节剂为氢氧化钠,或者pH调节剂为枸橼酸和磷酸氢二钠,重量比1:7.5。6.根据权利要求1或2所述的一种含有活性成分盐酸吉西他滨...

【专利技术属性】
技术研发人员：朱吉满，姜海波，夏瑞雪，李玉钦，刘怀萍，
申请(专利权)人：哈尔滨誉衡药业股份有限公司，
类型：发明
国别省市：