一种2＇3＇-二-O-乙酰基-5＇-脱氧-5-氟-N4-(戊氧羰基)胞苷制备方法技术

一种2＇3＇-二-O-乙酰基-5＇-脱氧-5-氟-N4-(戊氧羰基)胞苷制备方法，属于医药技术领域。该化合物为卡培他滨的重要中间体，其制备方法为：以无水碳酸钠或无水碳酸钾为碱，以季铵盐为相转移催化剂，以4﹣取代基吡啶为催化剂，2＇3＇-二-O-乙酰基-5＇-脱氧-5-氟胞苷和氯甲酸正戊酯进行酰胺化反应得到2＇3＇-二-O-乙酰基-5＇-脱氧-5-氟-N4-(戊氧羰基)胞苷。本发明专利技术采用无水碳酸钠或无水碳酸钾代替毒性比较大的有机碱吡啶，并取得了理想的收率和产品纯度。该方法具有原料易得，成本低廉，环境危害小，安全可靠，反应时间较短，产品质量好的优点。

【技术实现步骤摘要】

本专利技术涉及卡培他滨重要中间体2 ' 3' -二-O-乙酰基-5'-脱氧-5-氟-N4-(戊氧基羰基)胞苷的制备方法，属于医药

技术介绍
卡培他滨(商品名希罗达)由瑞士罗氏制药公司开发，于1998年5月首先在美国上市，是迄今为止唯一经FDA批准的口服氟尿嘧啶药物，也是目前最具生物活性的口服氟尿嘧啶类药物，能够达到甚至超过其他氟尿嘧啶药物静脉给药的疗效。目前已经在美国、力口拿大、瑞典和中国等国家上市销售。卡培他滨具有巧妙的结构设计和独特的活化机制，成功地提高了其抗肿瘤的特异性。 2' 3' -二-O-乙酰基-5'-脱氧-5-氟-N4-(戊氧羰基)胞苷为卡培他滨的重要中间体，它经水解去除乙酰基即可得到卡培他滨，其结构式如下

【技术保护点】
一种2＇3＇?二?O?乙酰基?5＇?脱氧?5?氟?N4?(戊氧羰基)胞苷制备方法，其特征是，以无水碳酸钠或无水碳酸钾为碱，以季铵盐为相转移催化剂，以4﹣取代基吡啶为催化剂，2＇3＇?二?O?乙酰基?5＇?脱氧?5?氟胞苷和氯甲酸正戊酯进行酰胺化反应得到2＇3＇?二?O?乙酰基?5＇?脱氧?5?氟?N4?(戊氧羰基)胞苷；所述反应温度为20℃至溶剂体系的沸点；所述的催化剂4﹣取代基吡啶选自4﹣二甲基胺基吡啶、4﹣苄基吡啶、4﹣吡咯烷基吡啶、4﹣哌啶基吡啶中的任意一种；所述的季铵盐相转移催化剂为四丁基氢氧化铵的10%水溶液、四丁基氯化铵、四丁基溴化铵、四丁基碘化铵或四丁基硫酸氢铵。

【技术特征摘要】
1.一种2 ' 3 ' -二 -O-乙酸基-5丨-脱氧-5-氟-N4_(戍氧擬基)胞苷制备方法，其特征是，以无水碳酸钠或无水碳酸钾为碱，以季铵盐为相转移催化剂，以4 -取代基吡啶为催化剂，2' 3' -二-O-乙酰基-5'-脱氧-5-氟胞苷和氯甲酸正戊酯进行酰胺化反应得到2' 3' -二-O-乙酰基-5'-脱氧-5-氟-N4-(戊氧羰基)胞苷；所述反应温度为20°C至溶剂体系的沸点；所述的催化剂4 -取代基吡啶选自4 - 二甲基胺基吡啶、4 -苄基批唳、4 -批略烧基批唳、4 -喊唳基批唳中的任意一种；所述的季按盐相转移催化剂为四丁基氢氧化铵的10%水溶液、四丁基氯化铵、四丁基溴化铵、四丁基碘化铵或四丁基硫酸氢铵。2.如权利要求I所述的2' 3' -二-O-乙酰基-5'-脱氧-5-氟-N4-(戊氧羰基)胞苷制备方法，其特征是，所述反应时间为4 10小时。3.如权利要求I或2所述的2'3 ; -二 -O-乙酰基-5 ’ -脱氧-5-氟-N4-(戊氧擬基)胞苷制备方法，其特征是，所述2 ' 3 ; -二 -O-乙酸基-5 ’ -脱氧-5-氟胞苷与氯甲酸正戊酯的摩尔比为I: (I 3)。4.如权利要求3所述的2' 3 ' -二 -O-乙酰基-5丨-脱氧-5-氟-N4-(戊氧羰基)胞苷制备方法，其特征是，所述2 ' 3' -二-O-乙酰基-5'-脱氧-5-氟胞苷与氯甲酸正戊酯摩尔比为1:3。5.如权利要求I或2所述的2'3 ; -二 -O-乙酰基-5 ’ -脱氧-5-氟-N4-(戊氧羰基)胞苷制备方法，其特征是，所述无水碳酸钠或无水碳酸钾与2 ' 3'...

【专利技术属性】
技术研发人员：杜云锋，张小勇，李保勇，樊长莹，陈中南，
申请(专利权)人：齐鲁天和惠世制药有限公司，
类型：发明
国别省市：