制备氟胞苷衍生物的方法技术

一种制备卡培他滨及其衍生物的方法，包括：(a)使式(II)化合物：其中R1和R2中的每个独立地代表羟基保护基，与式(III)：X-C(＝O)-R3，其中X是酰基活化基团，的酰化剂在有机溶剂中反应，以制备酰化的化合物：(b)使所述酰化的化合物脱保护，以得到所述式(I)化合物；和(c)用溶剂纯化所述式(I)化合物。

【技术实现步骤摘要】
【国外来华专利技术】本申请要求2009年7月23日提交的美国临时专利申请序号61/227，971的优先权。本临时申请的全部内容并入此处以供参考。
技术介绍
I.
技术介绍
本专利技术涉及5’ -脱氧-5-氟-N4-正戊基氧基羰基胞苷(卡培他滨)及其衍生物的制备方法。2.相关技术的描述卡培他滨(capecitabine)是具有抗肿瘤活性的氟喃唳氨基甲酸酯且是在权利要求1.一种制备纯化的式(I)化合物的方法2.根据权利要求I所述的方法，其中X是卤化物。3.根据权利要求I所述的方法，其中R3是C1-C6烷基。4.根据权利要求I所述的方法，其中R3是戊基。5.根据权利要求I所述的方法，其中所述反应步骤(a)在以所述式(II)化合物的3.5至5. 0摩尔当量的量存在的碱的存在下进行。6.根据权利要求5所述的方法，其中所述碱是以所述式(I)化合物的3.5至4. 5摩尔当量的量存在的吡啶。7.根据权利要求I所述的方法，其中所述脱保护步骤(b)是以在约O至10°C的温度下的水解反应实现。8.根据权利要求I所述的方法，其中所述溶剂是正戊醇。9.根据权利要求I所述的方法，其中所述纯化步骤c)在小于60°C的温度下进行。10.根据权利要求I所述的方法，其中所述反应步骤(a)和脱保护步骤(b)在相同的反应器中顺次进行。11.一种卡培他滨，其平均粒度D9tl是250至350微米、D5tl是100至120微米以及Dltl是25至30微米。12.—种制备卡培他滨的方法，包括用酶使式(IV)化合物脱保护，13.根据权利要求15所述的方法，其中所述酶是脂肪酶。14.根据权利要求15所述的方法，其中R3是戊基。15.—种卡培他滨,包括 按照HPLC面积百分数{k% )至多0. 3%的杂质F全文摘要一种制备卡培他滨及其衍生物的方法，包括(a)使式(II)化合物其中R1和R2中的每个独立地代表羟基保护基，与式(III)X-C(＝O)-R3，其中X是酰基活化基团，的酰化剂在有机溶剂中反应，以制备酰化的化合物(b)使所述酰化的化合物脱保护，以得到所述式(I)化合物；和(c)用溶剂纯化所述式(I)化合物。文档编号C07H19/067GK102858791SQ201080032544 公开日2013年1月2日 申请日期2010年7月21日 优先权日2009年7月23日专利技术者胡聪成, 黃宏聪 申请人:台湾神隆股份有限公司本文档来自技高网...

【技术保护点】

【技术特征摘要】
【国外来华专利技术】...

【专利技术属性】
技术研发人员：胡聪成，黃宏聪，
申请(专利权)人：台湾神隆股份有限公司，
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