结晶肽环氧酮免疫蛋白酶体抑制剂制造技术

本发明专利技术涉及结晶肽酮环氧化合物，其制备方法及相关的药物组合物。

【技术实现步骤摘要】
【国外来华专利技术】结晶肽环氧酮免疫蛋白酶体抑制剂
技术介绍
在真核生物中，蛋白质降解主要通过泛素途径来介导，其中被靶向破坏的蛋白质被连接到76氨基酸多肽泛素上。一旦被靶向，泛素化的蛋白质则充当26S蛋白酶体(一种多催化蛋白酶)的底物，26S蛋白酶体通过其三种主要的蛋白质水解活性的作用将蛋白质裂解成短肽。在细胞内蛋白质周转中具有一般功能的同时，蛋白酶体介导的降解还在许多过程诸如I类主要组织相容性复合体(MHC)呈递、细胞凋亡和细胞活力、抗原加工、NF-κ B活化及促炎信号的转导中发挥重要作用。20S蛋白酶体是由分类为α型和β型的28个亚基组成的700kDa的圆柱形多催化蛋白酶复合物，所述亚基排列成4个堆积的七元环。在酵母和其它真核生物中，7个不同的α亚基形成外环且7个不同的β亚基组成内环。α亚基充当19S(PA700)和11S(PA28)调节复合物的结合位点以及由两个β亚基环形成的内部蛋白水解腔的物理屏障。因此，在体内，认为蛋白酶体作为26S颗粒(“26S蛋白酶体”)存在。体内试验表明，蛋白酶体的·20S形式的抑制可以容易地与26S蛋白酶体的抑制相关联。颗粒形成过程中，β亚基的氨基末端前序列的裂解暴露了氨基末本文档来自技高网...

【技术保护点】

【技术特征摘要】
【国外来华专利技术】...

【专利技术属性】
技术研发人员：P·菲娅西丰萨，
申请(专利权)人：欧尼斯治疗公司，
类型：
国别省市：