【技术实现步骤摘要】
【国外来华专利技术】相关申请的参考本申请要求2013年9月2日提交的并且专利技术名称为包含胞外基质材料和成骨蛋白的产品的美国专利申请系列No.61/872,827的优先权权益，将其全部按引用并入本文中。背景本专利技术公开内容涉及治疗组合物，并且在某些形式中，涉及包括胞外基质组织材料和骨形态生成蛋白的组合的成骨组合物。现今许多医学程序依赖于使骨再生，所述骨作为疾病或年龄的结果已经变得退化或已经受到损坏(例如，骨折)。尽管可利用各种外科程序，但现代医学的进展使得可以补充某些技术，并且有时候甚至可以替代这些外科手术。例如，已经鉴定出许多遗传因子，如果递送至正确部位，则其可以用于这一目的。尽管该构思看起来容易进行，但仍然存在问题。通常所了解的是，用于软骨内骨形成的治疗因子(例如，成骨因子)的成功递送需要蛋白质与载体的关联。目前，存在许多现有技术中鉴定的载体，其全部都有局限性。例如，载体包括有机物质，如去矿化的骨基质、非胶原性蛋白、胶原蛋白(例如，胶原蛋白海绵)、纤维蛋白、自溶抗原提取的同种异体的骨(AAA-骨)、聚乙醇酸、聚乳酸、水凝胶，以及无机材料，如羟磷灰石、磷酸三钙、其他生物陶瓷、生物活性玻璃、金属、珊瑚、珊瑚-胶原蛋白复合物、天然骨矿物质、几丁质、热灰化(thermoashed)骨矿物质、非去矿化的骨颗粒、陶瓷骨颗粒、陶瓷牙质、聚磷酸聚合物、受辐射的松质骨芯片、硫酸钙和烧结骨。尽管这些材料在将治疗因子递送至所需组织中有些...
【技术保护点】
成骨组合物，其包含：胶原性胞外基质组织材料；和骨形态生成蛋白。
【技术特征摘要】
【国外来华专利技术】2013.09.02 US 61/872,8271.成骨组合物，其包含：
胶原性胞外基质组织材料；和
骨形态生成蛋白。
2.权利要求1的组合物，其中：
胶原性胞外基质组织材料是固体；和
骨形态生成蛋白浸渍在所述固体中。
3.权利要求1或2的组合物，其中：
胶原性胞外基质组织材料保留来自用于胶原性胞外基质组织材料
的源组织的天然肝素；和
骨形态生成蛋白的至少一部分结合天然肝素。
4.之前任一项权利要求的组合物，其中：
骨形态生成蛋白包括重组人BMP-2。
5.之前任一项权利要求的组合物，其中：
胶原性胞外基质组织材料保留来自用于胶原性胞外基质组织材料
的源组织的天然成分，优选天然硫酸化糖胺聚糖；和
骨形态生成蛋白的至少一部分结合所述天然成分。
6.权利要求1至4任一项的组合物，其中骨形态生成蛋白以约
75μg至约300μg/克(干重)胶原性胞外基质组织材料的范围的水平
存在。
7.之前任一项权利要求的组合物，其中胞外基质组织材料保留来
自用于胞外基质组织材料的源组织的天然生长因子、糖胺聚糖、蛋白
聚糖和糖蛋白。
8.权利要求7的组合物，其中胶原性胞外基质组织材料保留来自
用于胞外基质组织材料的源组织的天然FGF-2。
9.权利要求8的组合物，其中天然FGF-2以至少约50纳克/克胶
原性胞外基质组织材料的水平存在于胶原性胞外基质组织材料中。
10.之前任一项权利要求的组合物，其中胶原性胞外基质组织材
\t料包括粘膜下组织。
11.之前任一项权利要求的组合物，其中胶原性胞外基质组织材
料是猪胶原性胞外基质组织材料。
12.之前任一项权利要求的组合物，还包括磷酸钙化合物。
13.权利要求12的组合物，其中磷酸钙化合物包括羟磷灰石、磷
酸三钙或其组合。
14.权利要求12或13的组合物，其中磷酸钙化合物呈微粒形式。
15.权利要求14的组合物，其中胶原性胞外基质具有矿化的天然
胶原纤维，所述矿化的天然胶原纤维包括磷酸钙颗粒，所述磷酸钙颗
粒附着于胞外基质组织材料，在胞外基质组织材料内或捕获在胞外基
质组织材料的天然胶原纤维之间，并且优选其中所述天然胶原纤维具
有大于磷酸钙颗粒的最大横截面尺寸的直径。
16.权利要求12至15任一项的组合物，其中骨形态生成蛋白包
括结合胞外基质组织材料的天然肝素的量和结合磷酸钙的量。
17.权利要求12至15任一项的组合物，其中骨形态生成蛋白包
括结合胞外基质组织材料的天然肝素、硫酸乙酰肝素和/或其他天然成
分的量和结合磷酸钙的量。
18.之前任一项权利要求的组合物，其中骨形态生成蛋白以不超
过3mg的量存在和/或其中骨形态生成蛋白由至少95％重量的重组人
BMP-2构成。
19.之前任一项权利要求的组合物，用于治疗患者的骨骼缺陷或
疾病。
20.权利要求19的组合物，其中患者是人患者。
21.权利要求19或20的组合物，用于治疗患者患病或受损骨。
22.权利要求19-21任一项的组合物，用于通过诱导患者骨生长
至融合邻近椎骨来治疗患者的脊柱缺陷。
23.权利要求1或3至22任一项的组合物，其中胶原性胞外基质
组织材料包括胶原性胞外基质凝胶，所述凝胶包括用于胶原性胞外基
质组织材料的源组织天然的溶解的胞外基质成分的混合物。
24.之前任一项权利要求的组合物，其中胶原性胞外基质组织材
料包括胶原性胞外基质组织材料的颗粒。
25.之前任一项权利要求的组合物，其是可流动的组合物。
26.权利要求25的组合物，其中可流动组合物在递送至患者后是
可凝固的，以便提高可流动组合物的粘度。
27.权利要求26的组合物，其中可流动组合物在递送至患者后可
凝固成不可流动的固体。
28.用于治疗患者的方法，包括将根据权利要求1-27任一项的组
合物给予患者，优选其中患者是人，和/或优选其中以6mg或更低，更
优选4mg或更低的总剂量来施用骨形态生成蛋白。
29.权利要求28的方法，其中所述施用包括将组合物植入患者患
病或受损骨的部位。
30.权利要求29的方法，其中所述植入包括注射。
31.用于制备成骨组合物的方法，其包括：
混合骨形态生成蛋白和胶原性胞外基质组织材料。
32.权利要求31的方法，其中胶原性胞外基质组织材料包括来自
用于胶原性胞外基质组织材料的源组织的天然肝素，并且其中所述混
合导致骨形态生成蛋白与天然肝素的结合。
33.权利要求31的方法，其中胶原性胞外基质组织材料包括来自
用于胶原性胞外基质组织材料的源组织的天然肝素、硫酸乙酰肝素和/
或其他天然成分，并且其中所述混合导致骨形态生成蛋白与天然肝素、
硫酸乙酰肝素和/或其他天然成分的结合。
34.权利要求32或33的方法，其中骨形态生成蛋白包括重组人
BMP-2和/或其中骨形态生成蛋白由至少95％重量的重组人BMP-2构成。
35.权利要求31-34任一项的方法，其中胞外基质组织材料保留
来自用于胞外基质组织材料的源组织的天然生长因子、糖胺聚糖、蛋
白聚糖和糖蛋白。
36.权利要求31-35任一项的方法，其中胶原性胞外基质组织材
料保留来自用于胞外基质组织材料的源组织的天然FGF-2。
37.权利要求36的方法，其中天然FGF-2以至少约50纳克/克胶
原性胞外基质组织材料的水平存在于胶原性胞外基质组织材料中。
38.权利要求31-37任一项的方法，其中胶原性胞外基质组织材
料包括粘膜下组织。
39.权利要求31-38任一项的方法，其中胶原性胞外基质组织材
料是猪胶原性胞外基质组织材料。
40.权利要求31-39任一项的方法，还包括在组合物中掺入磷酸
钙化合物。
41.权利要求40的方法，其中磷酸钙化合物包括羟磷灰石、磷酸
三钙或其组合。
42.权利要求31-41任一项的方法，其中所述混合导致一定量的
结合胞外基质组织材料中的天然肝素的骨形态生成蛋白和一定量的浸
渍于胞外基质组织材料中但未结合胞外基质组织材料中的天然肝素的
骨形态生成蛋白。
43.权利要求42的方法，还包括取出至少一部分所述量的浸渍于
胞外基质组织材料中但未结合胞外基质组织材料中的天然肝素的骨形
态生成蛋白。
44.权利要求43的方法，其中进行所述取出，以便取出至少90％
所述量的浸渍于胞外基质组织材料中但未结合胞外基质组织材料中的
天然肝素的骨形态生成蛋白。
45.权利要求31-41任一项的方法，其中所述混合导致一定量的
结合胞外基质组织材料中的天然肝素、硫酸乙酰肝素和/或其他天然成
分的骨形态生成蛋白和一定量的浸渍于胞外基质组织材料中但未结合
胞外基质组织材料中的天然肝素、硫酸乙酰肝素和/或其他天然成分的
骨形态生成蛋白。
46.权利要求45的方法，还包括取出至少一部分所述量的浸渍于
胞外基质组织材料中但未结合胞外基质组织材料中的天然肝素、硫酸
乙酰肝素和/或其他天然成分的骨形态生成蛋白。
47.权利要求46的方法，其中进行所述取出，以便取出至少90％
\t所述量的浸渍于胞外基质组织材料中但未结合胞外基质组织材料中的
天然肝素、硫酸乙酰肝素和/或其他天然成分的骨形态生成蛋白。
48.权利要求43-44或46-47任一项的方法，其中所述取出包括
用含水介质冲洗胞外基质组织材料。
49.权利要求1-27任一项的方法，其中组合物包含约25微克至
约100微克/立方厘米胞外基质组织材料的水平的骨形态生成蛋白和/
或其中组合物进一步包含促红细胞生成素。
50.权利要求49的组合物，其中促红细胞生成素包括重组人促红
细胞生成素。
51....
【专利技术属性】
技术研发人员：S·L·瓦拉斯，A·F·泰勒，S·查利伯斯，C·M·斯泰因哈特，N·E·佩尔诺特，
申请(专利权)人：玛芬股份有限公司，
类型：发明
国别省市：美国;US
还没有人留言评论。发表了对其他浏览者有用的留言会获得科技券。