一种rTRAIL突变体及其海兔毒素偶联物制造技术

一种rTRAIL突变体及其海兔毒素偶联物。本发明专利技术公开了一种rTRAIL突变体，其氨基酸序列如SEQ?ID?No.1所示。本发明专利技术还公开了所述rTRAIL突变体的编码基因及含有该编码基因的表达单元、重组载体或表达系统。本发明专利技术还公开了一种rTRAIL突变体-vcMMAE偶联物及其制备方法和应用。本发明专利技术偶联物具有rTRAIL突变体和MMAE两者的生物学功能，通过rTRAIL突变体与肿瘤细胞表面的死亡受体特异结合，将MMAE定向转运到肿瘤细胞，并在肿瘤细胞内释放发挥作用，既可杀伤对TRAIL敏感性低甚至抵抗的肿瘤细胞，也减少MMAE单独给药产生的毒副作用。

【技术实现步骤摘要】

本专利技术属于生物技术和药物领域，尤其涉及一种rTRAIL突变体及其海兔毒素偶联物。
技术介绍
肿瘤坏死因子(TNF)相关的凋亡诱导配体(TNF relatedapoptosis-inducingligand，TRAIL，或Apo2L，TNFSF10)是继TNF、FasL之后发现的第三个TNF家族的凋亡因子，为一种抗癌应用前景良好的生物药物。TRAIL由Wiley等从心肌cDNA文库中克隆出来的，因其氨基酸序列具有TNF超家族的结构特征并能诱导Jurkat细胞和EB病毒转化的人类淋巴细胞凋亡而得名。TRAIL属II型跨膜蛋白，由281个氨基酸组成，其N端(f 17位氨基酸)位于胞内，C端(第39 281位氨基酸)延伸到胞外，其中第11Γ281位是发挥主要功能的部位。许多临床前期研究表明TRAIL能有效诱导多种癌细胞系凋亡，但对正常细胞无毒副作用。目前国外已进行关于TRAIL及其受体激动型抗体的I、II期临床试验，并取得初步疗效。另外，TRAIL对NF-K B仅有很微弱的激活作用，即使是全身用药，也不会像TNF-α和Fas-L那样产生严重的炎症反应，这些特性使得TRAIL有成为新一代本文档来自技高网...

【技术保护点】
一种rTRAIL突变体，其特征在于，氨基酸序列如SEQ？ID？NO.1所示。

【技术特征摘要】

【专利技术属性】
技术研发人员：陈枢青，潘利强，
申请(专利权)人：浙江大学，
类型：发明
国别省市：