一种药物组合物及其制备方法技术

本发明专利技术提供一种药物组合物及其制备方法，所述药物组合物包含：2-15重量％的盐酸洛卡舍林；5-40重量％的双歧杆菌；50-95重量％的辅料；上述各组分之和为100重量％。

Pharmaceutical composition and preparation method thereof

The present invention provides a pharmaceutical composition and a preparation method thereof, the pharmaceutical composition comprising: 2-15 wt.% 5-40% by weight of Loka Schoeling hydrochloride; Bifidobacterium; 50-95% by weight of the components and accessories; 100 wt%.

【技术实现步骤摘要】
一种药物组合物及其制备方法
本专利技术涉及一种药物组合物及其制备方法。
技术介绍
超重和肥胖是全球引起死亡的第五大风险。每年，至少有280万成人死于超重或肥胖。另外，44％的糖尿病负担、23％的缺血性心脏病负担以及7％至41％的某些癌症负担可归因于超重和肥胖。根据世卫组织统计，20岁及以上的成年人中有超过14亿人超重；超重的成年人中，2亿多男性和近3亿女性为肥胖；总而言之，全球成人中10％以上为肥胖人口。2012年全球减肥药市场规模为15.6亿美元，较2011年增长11.4％。洛卡舍林(商品名Belviq，贝尔维克)为一种新型减肥药，其作用机制是激动丘脑下部的5-羟色胺受体,以达到控制食欲和调节新陈代谢的目的。洛卡舍林分子式:C11H15Cl2N，化学式:(英文名(R)-8-chloro-1-methyl-2,3,4,5-tetrahydro-1H-3-benzazepinehydrochloridehemihydrate)，结构式：现有洛卡舍林片的制备方法是采用干法制粒后压片，在外层进行包衣。洛卡舍林片规格为10mg的片剂，用法为每次1片，每天2次。因此，有必要进一步提高现有技术药物的减肥效果。
技术实现思路
为此，本专利技术提供一种药物组合物，其包含：2-15重量％的盐酸洛卡舍林；5-40重量％的双歧杆菌；50-95重量％的辅料；上述各组分之和为100重量％。在本专利技术的一个优选实施方案中，上述药物组合物为颗粒形式，其特征在于，所述药物颗粒中心为盐酸洛卡舍林，由中心向外依次为辅料和双歧杆菌。另外，本专利技术还提供一种制备上述药物组合物的方法，包括将2-15重量％的盐酸洛卡舍林、5-40重量％的双歧杆菌和50-95重量％的辅料混合制成药物，其中上述各组分之和为100重量％。在本专利技术方法的一个优选实施方案中，所述制备药物组合物的方法包含以下步骤：(1)将盐酸洛卡舍林溶于水溶液中，并制成颗粒；(2)将辅料分散于水溶液中，并将形成的溶液涂覆至步骤(1)形成的颗粒；(3)将双歧杆菌溶于盐溶液中，将所得溶液的pH调节至3.5-5.5，然后将形成的溶液涂覆至步骤(2)形成的颗粒。本专利技术的药物组合物能够延长释药周期、降低给药剂量并降低药物的不良反应。附图说明图1为本专利技术实施例4所制备的盐酸洛卡色林颗粒的体外累积释放曲线，纵坐标表示累积释放百分率(％)，横坐标表示时间(小时)。具体实施方式本专利技术提供一种药物组合物，其包含：2-15重量％的盐酸洛卡舍林；5-40重量％的双歧杆菌；50-95重量％的辅料；上述各组分之和为100重量％。在本专利技术的一个优选实施方案中，上述药物组合物为颗粒形式，其特征在于，所述药物颗粒中心为盐酸洛卡舍林，由中心向外依次为辅料和双歧杆菌。另外，本专利技术还提供一种制备上述药物组合物的方法，包括将2-15重量％的盐酸洛卡舍林、5-40重量％的双歧杆菌和50-95重量％的辅料混合制成药物，其中上述各组分之和为100重量％。其中，由上述方法制备的药物组合物优选为颗粒形式，其中，所述颗粒的平均粒径为50至500μm，优选80至400μm，更优选为100至300μm。在本专利技术中，平均粒径的检测方法采用公知的电镜统计法，在带有自动颗粒统计软件功能的电子显微镜下测量得到平均粒径的结果。在本专利技术方法的一个优选实施方案中，所述制备药物组合物的方法包含以下步骤：(1)将盐酸洛卡舍林溶于水溶液中，并制成颗粒；(2)将辅料分散于水溶液中，并将形成的溶液涂覆至步骤(1)形成的颗粒；(3)将双歧杆菌溶于盐溶液中，将所得溶液的pH调节至3.5-5.5，然后将形成的溶液涂覆至步骤(2)形成的颗粒。其中，所述盐酸洛卡舍林可通过商购获得，或者通过各种文献记载的制备方法获得，记载于例如CN104119236A。在步骤(1)中，可采用制药领域常用的方法制粒，如采用喷雾干燥法，制备的颗粒的平均粒径可为10-100μm，优选为20-60μm，更优选30-50μm。在步骤(2)中，所述辅料可为天然高分子材料、半合成高分子材料和合成高分子材料，其中所述天然高分子材料在体内具有良好的生物相容性和生物降解性，例如明胶、阿拉伯胶、白蛋白、淀粉、壳聚糖、海藻酸；所述半合成高分子材料为例如甲基纤维素、乙基纤维素、羧甲基纤维素盐、羟丙甲纤维素；所述合成高分子材料分为例如聚乳酸、乳酸-羟基乙酸共聚物、聚氰基丙烯酸烷酯、聚酰胺、聚乙烯醇、聚丙烯酸树脂；在本专利技术中，所述辅料优选为天然高分子材料，例如淀粉、壳聚糖、海藻酸，更优选海藻酸；其中辅料在水中的含量可为0.05至0.5重量％，优选为0.1至0.4重量％。在步骤(3)中，使用酸调节pH，所述酸为有机酸或无机酸及其混合物，所述有机酸为例如乙酸、枸缘酸及其混合物；所述无机酸为例如盐酸、硫酸、磷酸及其混合物；优选使用的无机酸为例如盐酸、硫酸，更优选盐酸；优选使用的有机酸为枸缘酸。在步骤(3)中，所述盐为可提供一价、二价阳离子的盐，例如有机酸或无机酸的钠盐、钾盐、钙盐、镁盐、锌盐、铁盐，优选钙盐、镁盐；其中所述有机酸为例如甲酸、乙酸、丙酸、丁酸和苯甲酸，优选为乙酸；所述无机酸为例如盐酸、硫酸、磷酸，优选盐酸、硫酸，最优选盐酸；其条件是所述盐为可溶于水的盐，即所述盐在20℃下的溶解度大于1g/100g水。在本专利技术的一个优选实施方案中，所述盐为氯化钙，其中氯化钙溶液中氯化钙的浓度可为0.1至0.7M，优选0.15至0.6M，更优选0.2至0.4M。在步骤(3)制备颗粒后，可使用本领域常规的干燥方法对颗粒进行干燥，如常温干燥，冷冻干燥等。普通技术人员可以理解，在步骤(1)和(2)的末期，可以采用必要的干燥步骤。在本专利技术中，颗粒中各组分的厚度可根据所施用的组分含量而定，无特殊的限制。在所述制备药物组合物的方法中，也可将盐酸洛卡舍林分散于辅料的水溶液中，然后将所得溶液雾化后喷入到步骤(3)含双歧杆菌的盐溶液中，形成沉淀物，然后固化，过滤收集形成的颗粒，并干燥所得颗粒。其中，可使用本领域熟知的雾化装置进行雾化，例如各种可商购的雾化装置，其中由雾化装置制备的液体的粒径为10-150μm，优选为20-100μm，更优选30-70μm。其中，所述固化优选在常温常压下进行，固化时间可为10-60分钟，优选15-50分钟，更优选20-40分钟。其中，所述干燥优选使用冷冻干燥进行，所述冷冻干燥采用梯度降温的方式进行，其中降温速度可为0.05-0.8℃/分钟，优选0.1-0.6℃/分钟，更优选0.1-0.4℃/分钟，可将温度降至-20℃至-50℃进行干燥，优选-30℃至-40℃，最优选-40℃，干燥时间可为1-5小时，优选2-4小时，更优选3小时，在冷冻干燥后，优选在0℃-20℃继续进行干燥。本专利技术还提供一种药物片剂，其特征在于，其包含上述药物组合物。在本专利技术的药物组合物为片剂的情况下，可通过将本专利技术的药物颗粒与合适的填充剂、稀释剂、粘合剂、崩解剂、润滑剂等混合，然后压片制备成片剂。下面结合实施例对本专利技术作进一步说明，本专利技术的实施方式包括但不限于下列实施例。在本专利技术中，除非另有说明，温度为环境温度，压力接近或等于大气压力，各种所需溶液均由去离子水配制。制备实施例1称取20mg双歧杆菌溶于5mL0.2M氯化钙溶液中，用0.01M盐酸调节pH值至4。本文档来自技高网...

【技术保护点】
一种药物组合物，其包含：2‑15重量％的盐酸洛卡舍林，5‑40重量％的双歧杆菌，50‑95重量％的辅料，上述各组分之和为100重量％。

【技术特征摘要】
1.一种药物组合物，其包含：2-15重量％的盐酸洛卡舍林，5-40重量％的双歧杆菌，50-95重量％的辅料，上述各组分之和为100重量％。2.根据权利要求1所述的药物组合物，其中，所述药物组合物为颗粒形式，其中颗粒中心为盐酸洛卡舍林，由中心向外依次为辅料和双歧杆菌。3.根据权利要求2所述的所述药物组合物，其中，所述颗粒的平均粒径为50至500μm，优选80至400μm，更优选为100至300μm。4.根据权利要求1或2所述的药物组合物，其中，所述辅料为明胶、阿拉伯胶、白蛋白、淀粉、壳聚糖、海藻酸、甲基纤维素、乙基纤维素、羧甲基纤维素盐、羟丙甲纤维素、聚乳酸、乳酸-羟基乙酸共聚物、聚氰基丙烯酸烷酯、聚酰胺、聚乙烯醇、聚丙烯酸树脂。5.一种制备权利要求1所述的药物组合物的方法，包括将2-15重量％的盐酸洛卡舍林、5-40重量％的双歧杆菌和5...

【专利技术属性】
技术研发人员：颜携国，包鹏，陶安进，袁建成，
申请(专利权)人：深圳翰宇药业股份有限公司，
类型：发明
国别省市：广东,44