一种抗CD20抗体-海兔毒素偶联物及其制备方法和应用技术

本发明专利技术公开了一种抗CD20抗体-海兔毒素偶联物及其制备方法和应用。所述抗CD20抗体-海兔毒素偶联物由海兔毒素通过连接臂偶联抗CD20抗体构成。其中，抗CD20抗体的轻链氨基酸序列如SEQ?ID?No.1所示，重链氨基酸序列如SEQ?ID?No.2所示。所述应用为抗CD20抗体-海兔毒素偶联物在制备抗肿瘤药物中的应用。本发明专利技术偶联物具有抗CD20抗体和MMAE两者的生物学功能，在二者的协同下，抗肿瘤效果得到显著增强。

【技术实现步骤摘要】

本专利技术属于生物技术和药物领域，尤其涉及一种抗CD20抗体-海兔毒素偶联物及其制备方法和应用。
技术介绍
⑶20是B淋巴细胞和B淋巴瘤细胞表面特有的膜表面蛋白，在造血干细胞、原始B细胞、正常血浆细胞以及其它正常组织不表达(Bubien J K等，J Cell Biol, 1993,121 (5): 1121-1132)。因此研制抗⑶20抗原的单克隆抗体就可以专一性地杀伤B细胞和B淋巴瘤细胞，达到良好的治疗效果。0fatumumab(2F2)是全人源化靶向抗⑶20单克隆抗体，2009年被FDA批准用于氟达拉滨和阿仑珠单抗治疗无效的顽固性慢性淋巴细胞白血病(CLL) (CASTILLO J.ExpertOpin Investing Dr μ gs，2009，18 (4): 491-500.)。2F2 通过与小型和大型的 CD20 分子上的小环抗原靶向结合，促使细胞溶解，特异性的诱导CD20阳性细胞凋亡，从而专一性地杀灭B淋巴瘤细胞(BEUM P V，Immuuol, 2008,181 (I):822-832.)，对其他正常组织无不良影响。但是同时，由于2F2抗体本身的局限性，使得其杀本文档来自技高网...

【技术保护点】
一种抗CD20抗体?海兔毒素偶联物，其特征在于，由海兔毒素通过连接臂偶联抗CD20抗体构成。

【技术特征摘要】
1.一种抗CD20抗体-海兔毒素偶联物，其特征在于，由海兔毒素通过连接臂偶联抗CD20抗体构成。2.如权利要求1所述的抗CD20抗体-海兔毒素偶联物，其特征在于，所述抗CD20抗体的轻链氨基酸序列如SEQ ID N0.1所示，重链氨基酸序列如SEQ ID N0.2所示。3.如权利要求1所述的抗CD20抗体-海兔毒素偶联物，其特征在于，所述连接臂为马来酰亚胺修饰的缬氨酸-瓜氨酸二肽。4.如权利要求1所述的抗CD20抗体-海兔毒素偶联物，其特征在于，每个抗CD20抗体分子偶联2个海兔毒素分子。5.如权利要求4任一所述的抗CD20抗体-海兔毒素偶联物在制备抗肿瘤药物中的应用。6.一种抗⑶20抗体-海兔毒素偶...

【专利技术属性】
技术研发人员：陈枢青，李朝辉，张骞，徐晓倩，
申请(专利权)人：浙江大学，
类型：发明
国别省市：