小分子免疫激动剂偶联PD‑1抗体的新型抗体及其在抗肿瘤中的应用制造技术
【技术实现步骤摘要】
本专利技术涉及免疫化学领域，更具体地说，涉及一种对免疫系统具有抑制作用的PD-1抗体与一类小分子免疫激动剂化合偶联形成新型抗体，以及该新型抗体的制备和在抗肿瘤中的应用。
技术介绍
近些年，在免疫抗肿瘤领域的一个重要进展是应用PD-1抗体的免疫抗肿瘤作用，作为一个抗肿瘤的突破性抗体药物，它的靶点是表达在免疫细胞上(如T细胞)的PD-1蛋白。PD-1是一个免疫抑制蛋白，对正常人体的免疫过度起到抑制和免疫平衡的作用。但是在肿瘤病人体内，PD-1也对正常的抗肿瘤免疫反应产生抑制作用；因此PD-1抗体可以解除这种对肿瘤的免疫抑制作用(中国生物制品学杂志2014年6月27卷6期856—860)，这个作用在临床治疗肿瘤中产生了许多长期治疗的效果。目前PD-1抗体已经在美国、日本等国家上市临床应用(具体可参见以下网址：http://www.fiercebiotech.com/biotech/anti-pd-1-cancer-star-nivolumab-wins-world-s-first-regulatory-approval；http://www.pharmatimes.c...
【技术保护点】
一种小分子免疫激动剂偶联PD‑1抗体的新型抗体，其特征在于，所述新型抗体由小分子免疫激动剂和PD‑1抗体偶联反应得到，所述新型抗体包括以下通式[Ⅰ]的化合物：式[Ⅰ]中：X1表示OH或SH；R1表示烷氧基或烷基胺基，X2表示链接基团；其中抗体部分与小分子免疫激动剂组成部分是由小分子免疫激动剂偶联前体和所述抗体共价化合链接形成，m为小分子激动剂的数目(m定义为偶联度)，为1～10的数字；抗体部分指为抗PD‑1的单抗(IgG1、IgG2或IgG4)；所述小分子免疫激动剂偶联前体定义为与抗体进行共价化合时的小分子免疫激动剂的活化形式。当所述小分子免疫激动剂偶联前体为式1的化合物时...
【技术特征摘要】
1.一种小分子免疫激动剂偶联PD-1抗体的新型抗体，其特征在于，所述新型抗体由小分子免疫激动剂和PD-1抗体偶联反应得到，所述新型抗体包括以下通式[Ⅰ]的化合物：式[Ⅰ]中：X1表示OH或SH；R1表示烷氧基或烷基胺基，X2表示链接基团；其中抗体部分与小分子免疫激动剂组成部分是由小分子免疫激动剂偶联前体和所述抗体共价化合链接形成，m为小分子激动剂的数目(m定义为偶联度)，为1～10的数字；抗体部分指为抗PD-1的单抗(IgG1、IgG2或IgG4)；所述小分子免疫激动剂偶联前体定义为与抗体进行共价化合时的小分子免疫激动剂的活化形式。当所述小分子免疫激动剂偶联前体为式1的化合物时：所述X2表示硫代羰基基团：当所述小分子免疫激动剂偶联前体为式2-1、2-2、2-3的化合物时：所述X2表示如下基团：当所述小分子免疫激动剂偶联前体为式3的化合物时：式3中，u为0～12的整数；X2表示如下基团：其中u为0～12的整数；当所述小分子免疫激动剂偶联前体为式4的化合物时：X2表示如下基团：其中PEG为聚乙二醇基团如二聚乙二醇基团为三聚乙二醇基团为四聚乙二醇基团为2.根据权利要求1所述的小分子免疫激动剂偶联PD-1抗体的新型抗体，其特征在于：所述PD-1抗体包括各种抗人PD-1蛋白的单抗(IgG1、IgG2或IgG4)，所述PD-1蛋白的序列优先选择如下：1MQIPQAPWPWWAVLQLGWRPGWFLDSPDRPWNPPTFSPALLWTEGDNATFTCSFSNTS61ESFVLNWYR70MSPSNQTDKLAAFPEDR86SQPGQDCRFRVTQLPNGRDFHMSWRARRND118SGTYLCGAISLAPKAQIKE136SLRAELRVTERRAEVPTAHPSPSPRPAGQFQTLWGVVGGLLGS181LVLLVWVLAVICSRAARGTIGARRTGQPLKEDPSAVPVFSVDYGELDFQWREKTPEPPVP241CVPEQ...
【专利技术属性】
技术研发人员：靳广毅，王竹林，
申请(专利权)人：深圳大学，深圳市康居正医药科技有限公司，
类型：发明
国别省市：广东;44
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