一种洛美曲索中间体的合成方法技术

本发明专利技术提供一种洛美曲索中间体2-特戊酰胺基-4-羟基-6-溴吡啶并[2，3-d]嘧啶(V)的合成方法，以1，1，3，3-四甲氧基丙烷(I)为原料，经过水解、溴化反应后生成2-溴-1，3-丙二醛(II)，再与2，4-二氨基-6-羟基嘧啶(III)反应生成2-氨基-4-羟基-6-溴吡啶并[2，3-d]嘧啶(IV)，再与特戊酰氯反应得到最终产物。产品纯度可达99.0％，总收率54％，工艺操作简便，易于实现规模化生产。

【技术实现步骤摘要】

本专利技术涉及一种洛美曲索中间体2-特戊酰胺基-4-羟基-6-溴吡啶并[2，3-d] 嘧啶的合成方法，属于精细化工

技术介绍
洛美曲索(Lometrexol)，化学名=N-[4-[2-(2-氨基_4_ 羟基-5,6,7,8-四氢-4-氧代吡啶并[2，3-d]嘧啶-6-基)乙基]苯甲酰基]-L-谷氨酸，是一种抗叶酸类抗肿瘤药物，是甘氨酰氨核糖核苷酸甲酰转移酶(GARFT)抑制剂，是以嘌呤生物合成途径中CARFT作为靶酶，属新一代的抗叶酸剂，能有效抑制白血病细胞的生长。2-特戊酰胺基-4-羟基-6-溴吡啶并[2，3-d]嘧啶是洛美曲索的重要中间体。其制备方法以1，1，3， 3-四甲氧基丙烷为原料，通过水解、溴化、与2，3_ 二氨基-6-羟基嘧啶缩合，再引入特戊酰胺基而得。2005 年 iTomsho, John W 在 Organic & Biomolecular 上介绍了以 1，1，3，3_ 四甲氧基丙烷为起始原料，先进行溴化反应，再生成钠盐，与2，3- 二氨基-6-羟基嘧啶缩合的方法，过程比较复杂。US2005008M92介绍了同样以1，1，3，3-四甲氧基丙烷为本文档来自技高网...

【技术保护点】

【技术特征摘要】
1.一种洛美曲索中间体2-特戊酰胺基-4-羟基-6-溴吡啶并[2，3-d]嘧啶(V)的合成方法，以1，1，3，3-四甲氧基丙烷(I)为原料，其特征包括以下步骤2.根据权利要求1所述的V的合成方法，其特征在于步骤(1)中所述酸为HCl或HBr， 溶剂为 CC14、CHC13、CH2CI2。3.根据权利要求1所述的V的合成方法，其特征在于步骤(1)中I与溶剂的比例 (m ν)为 1 (2...

【专利技术属性】
技术研发人员：王浩，
申请(专利权)人：苏州洪瑞医药科技有限公司，
类型：发明
国别省市：