一种阿利克仑中间体的制备方法技术

本发明专利技术涉及一种化合物的制备方法，具体涉及一种用于合成阿利克仑的重要中间体(S)-2-异丙基-4-氧代丁酸甲酯的制备方法，该方法是以异丁醛和硝基甲烷作为原料，先进行Henry反应和消除得相应的共轭硝基烯烃，然后在手性催化剂存在下与乙醛进行Michael加成得(S)-4-甲基-3-(硝基甲基)戊醛，该中间体经氧化得(S)-2-异丙基-4-氧代丁酸，甲酯化得(S)-2-异丙基-4-氧代丁酸甲酯，利用本发明专利技术提供的方法不仅不用低温和金属有机试剂，而且避免手性拆分，原料及试剂价廉易得，合成步骤少，反应条件温和，收率高，更适宜工业化生产。

【技术实现步骤摘要】

本专利技术涉及一种化合物的制备方法，具体涉及一种用于合成阿利克仑的重要中间体(S)-2-异丙基-4-氧代丁酸甲酯的制备方法。
技术介绍
阿利克仑(英文Aliskiren)为第二代肾素抑制剂，是瑞士诺华公司研发的抗高血压药物，2007年先后批准在美国和欧洲上市，本品作用于肾素血管紧张素醛固酮系统 (RAS)的第一限速步骤。目前所有研究资料均表明，阿利克仑降压治疗具有良好的安全性和有效性，副作用少，半衰期长，一天一次服用方便。阿利克仑结构式如下权利要求1.一种如结构式I所述的阿利克仑的中间体(S)-2-异丙基-4-氧代丁酸甲酯的制备方法，其特征在于由(S) -2-异丙基-4-氧代丁酸与甲醇在催化剂存在下反应得到 (S) -2-异丙基-4-氧代丁酸甲酯。COOMe结构式I2.根据权利要求1所述的的制备方法，其特征在于催化剂是硫酸。3.根据权利要求1所述的的制备方法，其特征在于(幻-4_甲基-3-(硝基甲基)戊醛与亚硝酸钠、醋酸在二甲基亚砜中氧化得(S)-2-异丙基-4-氧代丁酸。4.根据权利要求3所述的的制备方法，其特征在于(E)-3-甲基-1-硝基丁烯-1与乙醛在手性催化剂存在下经Michael加成得(S)_4_甲基_3_(硝基甲基)戊醛。5.根据权利要求4所述的的制备方法，其特征在于手性催化剂为(S)-二苯基三甲硅氧甲基吡咯烷。6.根据权利要求4所述的的制备方法，其特征在于异丁醛与硝基甲烷进行Henry反应后消除，得到反式(E)-3-甲基-1-硝基丁烯-1。全文摘要本专利技术涉及一种化合物的制备方法，具体涉及一种用于合成阿利克仑的重要中间体(S)-2-异丙基-4-氧代丁酸甲酯的制备方法，该方法是以异丁醛和硝基甲烷作为原料，先进行Henry反应和消除得相应的共轭硝基烯烃，然后在手性催化剂存在下与乙醛进行Michael加成得(S)-4-甲基-3-(硝基甲基)戊醛，该中间体经氧化得(S)-2-异丙基-4-氧代丁酸，甲酯化得(S)-2-异丙基-4-氧代丁酸甲酯，利用本专利技术提供的方法不仅不用低温和金属有机试剂，而且避免手性拆分，原料及试剂价廉易得，合成步骤少，反应条件温和，收率高，更适宜工业化生产。文档编号C07C69/67GK102432466SQ201110283228公开日2012年5月2日 申请日期2011年9月22日 优先权日2011年9月22日专利技术者丁友友, 冯珂, 朱毅, 杨尚金, 潘季红, 郭亚兵 申请人:武汉武药制药有限公司本文档来自技高网...

【技术保护点】

【技术特征摘要】

【专利技术属性】
技术研发人员：杨尚金，冯珂，郭亚兵，潘季红，丁友友，朱毅，
申请(专利权)人：武汉武药制药有限公司，
类型：发明
国别省市：