一种阿利克仑中间体的制备方法技术

本发明专利技术提供了一种阿利克仑中间体的制备方法，它是将4-甲氧基-3-羟基-苯甲醛于乙醇溶剂中与3-甲氧基-1-溴丙烷和碳酸钾搅拌混合，加热至回流后反应2～9小时，然后降温至5～20℃，加入硼氢化钠还原反应10-50分钟时间，然后减压浓缩蒸出乙醇，再加入水、二氯甲烷，静置分层，水相用二氯甲烷萃取，合并二氯甲烷层，用水洗涤，最后用无水硫酸钠干燥，浓缩得到阿利克仑中间体化合物4-甲氧基-3-（3-甲氧基丙氧基）-苄醇。本发明专利技术在同一反应容器中即可实现反应，不仅缩短了反应时间，而且操作简便，不需要经过中间体的分离，从而降低了成本，同时还减少了对环境造成的影响。

【技术实现步骤摘要】

本专利技术涉及一种治疗高血压病的药物中间体的制备方法，具体涉及阿利克仑中间体化合物的制备方法，属于药物制备方法

技术介绍
阿利克仑(Aliskiren)是美国FDA批准的首个直接抑制引起血压升高肾脏酶肾素的高血压治疗药，与利尿药氢氯塞嗪联合用药可进一步降低血压，降压效果优于分别单独给药。阿利克仑的化学名为:(态釤坧7S)士氨基普(&氨基甲酰基乎甲基丙基)+羟基+异丙基-7_[4-甲氧基_3_ (3甲氧基丙氧基)苄基]I甲基壬酰胺，结构式如式I所示

【技术保护点】
１．一种阿利克仑中间体的制备方法，其特征在于：该中间体化合物具有式Ⅳ所示的结构：　　　式Ⅳ所示结构中间体化合物的合成路线如下：　　　　其具体制备方法按如下工艺步骤进行：Ａ、将式Ⅱ所示的４－甲氧基－３－羟基－苯甲醛于乙醇溶剂中与３－甲氧基－１－溴丙烷和碳酸钾搅拌混合，加热至回流后反应２～９小时，得到式Ⅲ所示中间体化合物反应液；Ｂ、将式Ⅲ所示中间体化合物反应液降温至５～２０℃，加入硼氢化钠还原反应１０～５０分钟，然后减压浓缩蒸出乙醇，再加入水、二氯甲烷，静置分层，水相用二氯甲烷萃取２次，合并二氯甲烷层，用水洗涤３次，最后用无水硫酸钠干燥，浓缩蒸出二氯甲烷即得到式Ⅳ所示阿利克仑中间体化合物。

【技术特征摘要】
1. 一种阿利克仑中间体的制备方法，其特征在于该中间体化合物具有式IV所示的结构2.根据权利要求1所述的阿利克仑中间体的制备方法，其特征在于步骤A中所述 3-甲氧基-1-溴丙烷与4-甲氧基-3-羟基-苯甲醛的摩尔比为1. 0 1. 5 1。3.根据权利要求1所述的阿利克仑中间体的制备方法，其特征在于步骤A中所述碳酸钾与4-甲氧基-3-羟基-苯甲醛的摩尔比为1.0 1.5 :1。4.根据权利要求1所述的阿利克仑中间体的制备方法，其特征在于步骤B中所述硼氢化钠与4-甲氧基-3-羟基)-苯甲醛的摩尔比为0. 25 0. 6 1。5.根据权利要求1所述的阿利克仑...

【专利技术属性】
技术研发人员：焦华，沈谨志，陈昱，王涛，
申请(专利权)人：成都美诺华医药技术开发有限公司，
类型：发明
国别省市：90