阿利克仑、其中间体和药用盐及制备方法技术

本发明专利技术主要涉及阿利克仑、其中间体与其半富马酸盐及制备方法，所涉及的阿利克仑及其中间体为式I～V所示的化合物，其中R、Z的定义为说明书中所述。制备式I～V所示的化合物是以式Ia所示的化合物作为合成原料，在氮气保护下通过还原、取代等反应步骤合成式I～V所示的化合物，这些物质是合成阿利克仑的前体，利用这些前体物质可以制得阿利克仑及其半富马酸盐。由这些前体物质制备阿利克仑的方法，具有成本较低、易结晶纯化、纯度高等优点，适合工业化生产。

【技术实现步骤摘要】

本专利技术涉及药物合成领域，具体涉及阿利克仑、其中间体和半富马酸盐以及这些物质的制备方法。
技术介绍
阿利克仑(Aliskiren)的化学式是C3tlH53N3O6,化学名称是QS，4S，5S，7S) _5_氨基-N-(2-氨基甲酰基-2甲基丙基)-4-羟基-2-异丙基-7--8-甲基壬酰胺，CAS N2 :173334-57-1，分子量551. 76，化学结构式a所示权利要求1.式I IV所示的阿利克仑中间体2.制备权利要求1所述的II IV阿利克仑中间体以及阿利克仑、阿利克仑半富马酸盐的方法，其特征在于，该方法包括以下步骤1)选取化合物Ia为起始原料，通过催化氢化将叠氮基还原为氨基制得化合物Ib，然后对Λ上的氨基进行保护得化合物Ic，然后Ic上的羧基在硼氢化钠的作用下还原为羟基制得化合物Id，Id上的羟基经铬酐-稀硫酸氧化为醛从而制得化合物Ie ；反应过程如下所示3.制备权利要求1所述的阿利克仑中间体I的方法，其特征在于，该方法包括以Ia为起始原料，将Ia上羧基转化为酯基制得化合物Va，再通过催化氢化将Va中的叠氮基还原为氨基制得化合物Vb，然后进一步对Vb上氨基进行保护制得化合物Vc，Vc与芳基溴化物4.根据权利要求1所述的阿利克仑中间体I IV，其特征在于，其中R为式c所示的基团5.制备权利要求4所述的阿利克仑中间体的方法，其特征在于，该方法包括如下步骤1)在氮气保护下，化合物Ia在氯化亚砜及甲醇作用下由羧酸转化为酯类化合物V1,V1 通过催化加氢得到氨基化合物V2 ；2)化合物V2与邻苯二甲酰氯反应，生成氨基保护化合物V3，将V3与芳基溴化物反应，得到中间体I1, I1在Pd/C催化下加氢还原可得到中间体II1并进一步还原得到化合物III1, III1与3-氨基_2，2-二甲基丙酰胺反应可合成开环中间体IV1 ；反应过程如下所示全文摘要本专利技术主要涉及阿利克仑、其中间体与其半富马酸盐及制备方法，所涉及的阿利克仑及其中间体为式I～V所示的化合物，其中R、Z的定义为说明书中所述。制备式I～V所示的化合物是以式Ia所示的化合物作为合成原料，在氮气保护下通过还原、取代等反应步骤合成式I～V所示的化合物，这些物质是合成阿利克仑的前体，利用这些前体物质可以制得阿利克仑及其半富马酸盐。由这些前体物质制备阿利克仑的方法，具有成本较低、易结晶纯化、纯度高等优点，适合工业化生产。文档编号C07C237/22GK102485722SQ20101057423公开日2012年6月6日 申请日期2010年12月6日 优先权日2010年12月6日专利技术者徐安佗, 江锋, 焦玲玲, 袁建栋 申请人:博瑞生物医药技术(苏州)有限公司本文档来自技高网...

【技术保护点】

【技术特征摘要】

【专利技术属性】
技术研发人员：袁建栋，徐安佗，江锋，焦玲玲，
申请(专利权)人：博瑞生物医药技术苏州有限公司，
类型：发明
国别省市：