一种阿利克仑的制备方法技术

本发明专利技术公开了一种阿利克仑的制备方法，包括：将(3S，5S，1’S，3’S)-5-(1’-叠氮基-3’-羟甲基-4’-甲基-戊基)-3-异丙基-二氢呋喃-2-酮通过催化氧化制成化合物(I)，再在金属试剂的作用下与4-甲氧基-3-(3-甲氧基丙氧基)-溴苯加成得到化合物(II)，然后通过催化加氢和氨基保护得到阿利克仑重要中间体内酯化合物(III)，最后与3-氨基-2，2-甲基丙酰胺缩合、脱氨基保护基得到阿利克仑。与现有技术相比，本发明专利技术具有以下有益效果：原料价廉易得，反应路线短，操作简便，对设备无特殊要求，收率高，成本低，环保压力小，适合商业化生产，具有较好的工业应用价值。

【技术实现步骤摘要】

本专利技术属于化学合成
，具体涉及。
技术介绍
半富马酸阿利克仓(AliskirenHemi-fumarate)化学名为(2S，4S，5S，7S)-5-氨基-N-(2-氨基甲酰基-2-甲基丙基)-4-羟基-2-异丙基-7--8-甲基壬酰胺(CAS No :173334-58-2)，是瑞士诺华公司研发的抗高血压药物，2007年先后在美国和欧盟批准上市。阿利克仑作用于肾素血管紧张素系统的起始环节，不同于已有药物作用于血管紧张素转换酶抑制剂及血管紧张素II受体拮抗剂，提供了阻断肾素血管紧张素系统的全新途径，是一种口服有效的非肽类肾素抑制剂。文献报道阿利克仑的合成方法主要有以下几种专利号为US5559111的美国专利公开了以4_甲氧基-3_(3_甲氧基丙氧基)_溴苯为原料，与(3S)-异丙基-(5S)--丁基}-四氢呋喃-2-酮， 再经氢化，Boc保护，氨解，脱保护得到阿利克仑。该方法使用氢化钠三叔丁氧基铝、二异丙基氢化铝等选择性还原，反应条件苛刻，生产成本高，不适合工业化大生产。申请公布号为CN101774986A的中国专利技术专利申请报道了以4_甲氧基-3-(3-甲氧基丙氧基)本文档来自技高网...

【技术保护点】
护溶剂为１，４－二氧六环、甲醇、乙醇、异丙醇、乙酸乙酯、乙酸丙酯或乙酸丁酯；所述的酸性试剂为盐酸、硫酸、磷酸、高氯酸、三氟乙酸或三甲基氯硅烷；所述的氢解催化剂为钯／炭、雷尼镍、铂／炭中至少一种。酸丙酯、乙酸丁酯、乙酸、甲酸中至少一种；所述的第四有机溶剂为卤代烃、芳烃、取代芳烃、醚类、乙腈中至少一种；所述的氨基保护试剂为二碳酸二叔丁酯、氯甲酸叔丁酯、氯甲酸苄酯中至少一种；所述的氨解催化剂为２－羟基吡啶或１－羟基苯并三氮唑；所述的脱保丁基镁、正丁基锂、异丁基锂、叔丁基锂、二异丙基氨基锂、六甲基二硅氨基锂中至少一种；所述的第二有机溶剂为醚类或取代芳烃；所述的氢化催化剂为钯／炭、雷尼镍、铂／炭中至少一...

【技术特征摘要】

【专利技术属性】
技术研发人员：张兴贤，庄程翰，张拥军，周雄飞，周敦峰，章丽，刘良有，卢宏强，
申请(专利权)人：浙江普洛医药科技有限公司，
类型：发明
国别省市：33