盐酸多巴胺的合成方法技术

本发明专利技术公开了一种盐酸多巴胺的合成方法。该方法包括：(1)使式I所示化合物发生硝化反应，得到式II所示化合物；(2)使式II所示化合物发生还原反应，得到式III所示化合物；(3)将式III所示化合物与盐酸混合，并进行结晶处理，得到式IV所示化合物盐酸多巴胺；该方法具有工艺路线短、废水量少、操作简便、易于生产等优点。易于生产等优点。易于生产等优点。

【技术实现步骤摘要】
盐酸多巴胺的合成方法


[0001]本专利技术涉及有机合成领域，具体而言，本专利技术涉及盐酸多巴胺的合成方法。

技术介绍

[0002]盐酸多巴胺，化学名4
‑
(2
‑
氨基乙基)
‑
1,2
‑
苯二酚盐酸盐。多巴胺具有β受体激动作用，也有一定的α受体激动作用，能增强心肌收缩力，增加心排血量，加快心率作用较轻微，对周围血管有轻度收缩作用，升高动脉压，对内脏血管则使之扩张，增加血流量，使肾血流量及肾小球滤过率均增加，从而促使尿量及钠排泄量增多，能改善末梢循环，明显增加尿量，对心率则无显著影响，为其优于其他血管收缩剂或血管扩张剂之处，临床主要可用于各种类型休克。
[0003]现有技术一般以香兰素为原料制备盐酸多巴胺，具体方法如下：以3
‑
甲氧基
‑4‑
羟基苯甲醛(香兰素)为原料，首先在甲胺催化下与硝基甲烷缩合得到4
‑
羟基
‑3‑
甲氧基
‑
β
‑
硝基乙苯，还原得到4
‑
羟基
‑3‑
甲氧基苯乙胺盐酸盐，溴化氢催化脱去甲基得到多巴胺氢溴酸盐，然后与盐酸反应得到多巴胺盐酸盐，精制后得到成品。然而，该方法存在工艺路线长、废水量大等缺点，现有的盐酸多巴胺合成方法仍有待改进。

技术实现思路

[0004]本专利技术旨在至少在一定程度上解决相关技术中的技术问题之一。为此，本专利技术的一个目的在于提出盐酸多巴胺的合成方法。该方法具有工艺路线短、废水量少、操作简便、易于生产等优点。
[0005]在本专利技术的一个方面，本专利技术提出了一种盐酸多巴胺的合成方法。根据本专利技术的实施例，该方法包括：(1)使式I所示化合物发生硝化反应，得到式II所示化合物；(2)使式II所示化合物发生还原反应，得到式III所示化合物；(3)将式III所示化合物与盐酸混合，并进行结晶处理，得到式IV所示化合物盐酸多巴胺；
[0006][0007][0008]根据本专利技术上述实施例的盐酸多巴胺的合成方法，以3,4
‑
二羟基苯甲醛为原料，首先通过硝化反应向底物中引入硝基，将硝基还原为氨基后，再将产物与盐酸反应生成盐酸盐，然后结晶得到产品。由此，该方法的工艺路线短，产生废水量少，且操作简便、易于生产。
[0009]另外，根据本专利技术上述实施例的盐酸多巴胺的合成方法还可以具有如下附加的技术特征：
[0010]在本专利技术的一些实施例中，所述硝化反应在硝基甲烷、盐酸甲胺、第一溶剂存在的
条件下进行。
[0011]在本专利技术的一些实施例中，所述第一溶剂选自醇类溶剂、酯类溶剂中的至少之一。
[0012]在本专利技术的一些实施例中，所述第一溶剂选自乙醇、乙酸乙酯中的至少之一。
[0013]在本专利技术的一些实施例中，所述式I所示化合物、所述硝基甲烷、所述盐酸甲胺的摩尔比为1:(1.0～2.5):(2.0～7.0)。
[0014]在本专利技术的一些实施例中，所述硝化反应在45～60℃下进行2～4h。
[0015]在本专利技术的一些实施例中，所述硝化反应完成后，进一步包括：对硝化反应产物进行结晶处理，以便得到所述式II所示化合物。
[0016]在本专利技术的一些实施例中，所述还原反应在氢气、Pd/C催化剂、酸、第二溶剂存在的条件下进行。
[0017]在本专利技术的一些实施例中，所述氢气的压力为0.2～0.5MPa，所述Pd/C催化剂的质量分数为10％～30％，所述还原反应进行的时间为5～7h。
[0018]在本专利技术的一些实施例中，所述第二溶剂选自水、乙醇、甲醇、四氢呋喃中的至少之一。
[0019]在本专利技术的一些实施例中，所述酸选自盐酸、冰醋酸中的至少之一。
[0020]在本专利技术的一些实施例中，所述还原反应完成后，进一步包括：对还原反应产物进行结晶处理，以便得到所述式III所示化合物。
[0021]在本专利技术的一些实施例中，所述结晶处理前还包括：利用乙醇、水对所述式IV所示化合物进行精制。
[0022]本专利技术的附加方面和优点将在下面的描述中部分给出，部分将从下面的描述中变得明显，或通过本专利技术的实践了解到。
具体实施方式
[0023]下面详细描述本专利技术的实施例。下面描述的实施例是示例性的，仅用于解释本专利技术，而不能理解为对本专利技术的限制。实施例中未注明具体技术或条件的，按照本领域内的文献所描述的技术或条件或者按照产品说明书进行。所用试剂或仪器未注明生产厂商者，均为可以通过市购获得的常规产品。
[0024]此外，术语“第一”、“第二”、“第三”仅用于描述目的，而不能理解为指示或暗示相对重要性或者隐含指明所指示的技术特征的数量。由此，限定有“第一”、“第二”、“第三”的特征可以明示或者隐含地包括至少一个该特征。在本专利技术的描述中，“多个”的含义是至少两个，例如两个，三个等，除非另有明确具体的限定。
[0025]在本专利技术的一个方面，本专利技术提出了一种盐酸多巴胺的合成方法。下面进一步对根据本专利技术实施例的盐酸多巴胺的合成方法进行详细描述。
[0026]首先，根据本专利技术的实施例，使式I所示化合物发生硝化反应，得到式II所示化合物。
[0027][0028]根据本专利技术的一些实施例，硝化反应可以在硝基甲烷、盐酸甲胺、第一溶剂存在的
条件下进行。
[0029]根据本专利技术的一些实施例，第一溶剂可以选自醇类溶剂、酯类溶剂中的至少之一。优选地，第一溶剂选自乙醇、乙酸乙酯中的至少之一。更优选地，第一溶剂为乙醇。
[0030]根据本专利技术的一些实施例，式I所示化合物、硝基甲烷、盐酸甲胺的摩尔比可以为1:(1.0～2.5):(2.0～6.0)，即相对于式I所示化合物的投料量，硝基甲烷的投料量可以为1.0eq～2.5eq，例如可以为1.0eq、1.2eq、1.5eq、2.0eq、2.5eq等，盐酸甲胺的投料量可以为2.0eq、3.0eq、4.0eq、5.0eq、6.0eq等。专利技术人发现，如果硝基甲烷的投料量过多，则可能导致产物收率降低(因硝基甲烷对于产物是一种优良溶剂)。如果盐酸甲胺的投料量过少，则可能原料反应不完全，反应时间过长；如果盐酸甲胺的投料量过多，则可能反应中产生的杂质含量升高，反应过快，产物暴析。
[0031]根据本专利技术的一些实施例，硝化反应可以在45～60℃下进行2～4h。。专利技术人发现，如果硝化反应温度过低或反应时间过短，则可能原料残留较多，反应不完全；如果硝化反应温度过高或反应时间过长，则可能反应中产生的杂质含量变高，降低产物纯度。
[0032]根据本专利技术的一些实施例，硝化反应完成后，进一步包括：对硝化反应产物进行结晶处理，以便得到式II所示化合物。具体地，可以通过向硝化反应所得体系中加入盐酸然后降温的方式使硝化产物析出，并通过抽滤分离得到硝化产物。
[0033]进一步地，根据本专利技术的实施例，使式II所示化合物发生还原反应，得到式II本文档来自技高网...

【技术保护点】

【技术特征摘要】
1.一种盐酸多巴胺的合成方法，其特征在于，包括：(1)使式I所示化合物发生硝化反应，得到式II所示化合物；(2)使式II所示化合物发生还原反应，得到式III所示化合物；(3)将式III所示化合物与盐酸混合，并进行结晶处理，得到式IV所示化合物盐酸多巴胺；2.根据权利要求1所述的盐酸多巴胺的合成方法，其特征在于，所述硝化反应在硝基甲烷、盐酸甲胺、第一溶剂存在的条件下进行；任选地，所述第一溶剂选自醇类溶剂、酯类溶剂中的至少之一；任选地，所述第一溶剂选自乙醇、乙酸乙酯中的至少之一。3.根据权利要求2所述的盐酸多巴胺的合成方法，其特征在于，所述式I所示化合物、所述硝基甲烷、所述盐酸甲胺的摩尔比为1:(1.0～2.5):(2.0～6.0)。4.根据权利要求2所述的盐酸多巴胺的合成方法，其特征在于，所述硝化反应在45～60℃下进行2～4h。5.根据权利要求2所述的盐酸多巴胺的合成方法，其特征在于，所述硝化反应完成...

【专利技术属性】
技术研发人员：赵涛涛，任栋栋，吴海川，李天晴，洪健，张琦，
申请(专利权)人：武汉武药制药有限公司，
类型：发明
国别省市：